Dipendenza comportamentale e genetica nella malattia di Parkinson (BADGE-PD)

Obiettivo: identificare i geni di suscettibilità ai disturbi del controllo degli impulsi nella malattia di Parkinson.

Disegno dello studio: studio di associazione genetica.

Obiettivo primario:

Identificare i geni di suscettibilità nella dipendenza comportamentale nella malattia di Parkinson

Endpoint secondari:

• Confrontare le caratteristiche cliniche, neurologiche e psichiatriche dei pazienti parkinsoniani con dipendenza comportamentale rispetto alla popolazione di controllo. In caso di differenze tra questi gruppi, sarà studiata l'interazione con fattori genetici
• Identificare un profilo psicometrico dalla scala TCI-R corrispondente ai soggetti "iperdopaminergici" con personalità AC

Selezione del paziente:

Casi: pazienti con malattia di Parkinson (PD) e disturbo del controllo degli impulsi (ICD) definiti da un punteggio maggiore o uguale a 2 o 3 punteggi maggiori o uguali a 2 alla scala "Evaluation Comportementale de la Maladie de Parkinson" (ECMP , Ardouin et al., 2009) per elementi iperdopaminergici.

Controlli: pazienti con PD senza disturbo del controllo degli impulsi (ICD) come definito da un punteggio pari a 0 o 1 a ciascun elemento iperdopaminergico E non più di 2 elementi con un punteggio pari a 1. I controlli devono essere stati trattati con almeno 300 mg di Levodopa equivalente al giorno dose per più di 12 mesi. I controlli saranno appaiati per sesso, età ed età all'esordio del PD.

Numero di soggetti: 200 casi e 200 controlli.

Valutazione clinica: punteggio motorio (UPDRS), valutazione neuropsicologica, criteri diagnostici per dipendenza e ICD (MINI), questionario psicometrico autosomministrato (TCI-R), storia del trattamento, storia ICD.

Analisi genetica: Verrà prelevato un campione di sangue per l'estrazione e la conservazione del DNA (banca del DNA e cellule Pitie-Salpetriere). I geni candidati* ei polimorfismi saranno selezionati dai dati di letteratura (recettori, trasportatori ed enzimi metabolizzanti monoamine) e dalla firma molecolare indotta da L-DOPA nello striato di un modello murino di PD.

Analisi statistica:

Verrà eseguita un'analisi in due fasi. Per la prima fase, un training set (36% dei soggetti) sarà analizzato con un modello di regressione logistica considerando un effetto genetico additivo. Per la seconda fase, il 27% superiore dei marcatori genetici più significativi sarà analizzato utilizzando il set di replicazione rimanente (64% dei pazienti). Infine, verrà eseguita un'analisi aggregata.

Dimensione del campione: 200 pazienti per gruppo per studiare 50 marcatori candidati con una potenza dell'83% per effetto genotipo di 2.0, un modello genetico additivo, ogni frequenza allelica di 0.5.

* elenco dei geni candidati:

20 geni dalla letteratura: DRD1, ANKK1, DRD2, DRD3, DRD4, DAT1, MAOA, COMT, HTR2A, HTR1B, TPH1, TPH2, 5HTT, GRIN2B, DBH, SCL6A2, BDNF, OPMR1, OPRK1, PDYN 8 geni dalla sperimentazione : FosB, Arco, Nptx2, Ccrn4l, Car12, C8b, Mocs1, Mef2c