Dependência Comportamental e Genética na Doença de Parkinson (BADGE-PD)

Objetivo: Identificar genes de suscetibilidade a distúrbios do controle dos impulsos na Doença de Parkinson.

Desenho do estudo: Estudo de associação genética.

Objetivo primário:

Identificar os genes de suscetibilidade ao vício comportamental na Doença de Parkinson

Pontos de extremidade secundários:

• Comparar as características clínicas, neurológicas e psiquiátricas de pacientes parkinsonianos com dependência comportamental em comparação com a população controle. Em caso de diferenças entre esses grupos, a interação será estudada com fatores genéticos
• Identificar um perfil psicométrico da escala TCI-R correspondente aos sujeitos "hiperdopaminérgicos" com personalidade AC

Seleção do paciente:

Casos: pacientes com doença de Parkinson (DP) e transtorno do controle dos impulsos (CDI) definidos por uma pontuação maior ou igual a 2 ou 3 pontuações maiores ou iguais a 2 na escala "Evaluation Comportementale de la Maladie de Parkinson" (ECMP , Ardouin et al. 2009) para itens hiperdopaminérgicos.

Controles: pacientes com DP sem transtorno do controle dos impulsos (CID), conforme definido por uma pontuação de 0 ou 1 em cada item hiperdopaminérgico E não mais do que 2 itens com uma pontuação de 1. Os controles devem ter sido tratados com pelo menos 300 mg de levodopa equivalente diariamente dose por mais de 12 meses. Os controles serão pareados por sexo, idade e idade de início da DP.

Número de sujeitos: 200 casos e 200 controles.

Avaliação clínica: escore motor (UPDRS), avaliação neuropsicológica, critérios diagnósticos para dependência e ICD (MINI), questionário psicométrico autoaplicável (TCI-R), histórico de tratamento, histórico de ICD.

Análise genética: Será coletada uma amostra de sangue para extração e armazenamento do DNA (banco de DNA e células de Pitie-Salpetriere). Genes* e polimorfismos candidatos serão selecionados a partir de dados da literatura (receptores, transportadores e enzimas metabolizadoras de monoamina) e da assinatura molecular induzida por L-DOPA no corpo estriado de um camundongo modelo de DP.

Análise estatística:

Será realizada uma análise em duas etapas. Para a primeira etapa, um conjunto de treinamento (36% dos indivíduos) será analisado com um modelo de regressão logística considerando um efeito genético aditivo. Para a segunda etapa, os 27% principais dos marcadores genéticos mais significativos serão analisados ​​usando o conjunto de replicação restante (64% dos pacientes). Por fim, será realizada uma análise conjunta.

Tamanho da amostra: 200 pacientes por grupo para estudar 50 marcadores candidatos com um poder de 83% para efeito genótipo de 2,0, um modelo genético aditivo, cada frequência alélica de 0,5.

* lista de genes candidatos:

20 genes da literatura: DRD1, ANKK1, DRD2, DRD3, DRD4, DAT1, MAOA, COMT, HTR2A, HTR1B, TPH1, TPH2, 5HTT, GRIN2B, DBH, SCL6A2, BDNF, OPMR1, OPRK1, PDYN 8 genes da experimentação : FosB, Arc, Nptx2, Ccrn4l, Car12, C8b, Mocs1, Mef2c