고위험 골수이형성증후군 환자를 위한 Azacitidine과 LDE255의 병용에 관한 연구 (LDE255)
2018년 12월 5일 업데이트: Groupe Francophone des Myelodysplasies
고위험 골수이형성 증후군 환자를 위한 아자시티딘과 조합된 경구 평활화 길항제 LDE255의 단일군 용량 발견 Ib상 다기관 연구
이 연구는 아자시티딘의 최소 6주기 후에 골수 반응이 없는 환자에서 LDE255와 아자시티딘의 병용에 대한 1b상 추가 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
LDE255의 용량 증량은 아자시티딘과의 조합의 안전성을 결정하기 위해 롤링 6 디자인을 사용하여 시간 경과에 따라 수행될 것입니다.
시작 용량은 400mg입니다.
아자시티딘은 최대 내약 용량(MTD)으로 계속됩니다.
평가는 주기 1 독성 프로필을 기반으로 합니다.
MTD가 결정되면 20명의 추가 환자가 권장 용량으로 치료될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
23
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amiens, 프랑스, 80054
- CHU d'Amiens
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Angers, 프랑스, 49033
- CHU d'Angers
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Avignon, 프랑스, 84000
- CH Henri Duffaut
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Bayonne, 프랑스, 64 100
- CH de la Côte Basque
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Bobigny, 프랑스, 93009
- Hopital Avicenne
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Créteil, 프랑스, 94010
- Hopital Henri Mondor
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Grenoble, 프랑스, 38043
- CHU de GRENOBLE
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Le Mans, 프랑스, 72037
- CH Le Mans
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Marseille, 프랑스, 13273
- IPC-Unité d'Hématologie 3
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Meaux, 프랑스, 77100
- Centre Hospitalier de Meaux
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Montpellier, 프랑스, 34295
- CHU de Montpellier
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Nantes, 프랑스, 44093
- Hopital Hotel Dieu
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Nice, 프랑스, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Nice, 프랑스, 06202
- Hôpital Archet 1
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Nîmes, 프랑스, 30029
- CHU de Nîmes
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Paris, 프랑스, 75010
- Hôpital Saint Louis - Service Hématologie Sénior
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Paris, 프랑스, 75010
- Hôpital Saint-Louis - Service d'hématologie AJA
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Paris, 프랑스, 75014
- Hôpital Cochin
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Pessac, 프랑스, 33604
- CHU de Haut-Lévèque
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Pierre-Bénite, 프랑스, 69495
- CH Lyon sud
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Pringy, 프랑스, 74374
- CH Annecy Genevois
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Rouen, 프랑스, 76038
- Hopital Henri Becquerel
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Toulouse, 프랑스, 31059
- IUC Oncopole - Médecine interne
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Vandœuvre-lès-Nancy, 프랑스, 54511
- Chu Nancy-Brabois
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 국제 예후 점수 체계(IPSS)에 따른 고위험 골수이형성 증후군(MDS) 또는 모세포 수가 낮은 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 비증식성 만성 골수성 백혈병(CMML)(백혈구 세포(WBC) 13 G/L 미만)
- 만 18세 이상
- 성능 상태 0~2
- 환자는 이전 치료 요법의 독성에서 회복되어야 합니다(부작용에 대한 공통 독성 기준(CTCAE) 없음), 비혈액학적 독성에 대해 1등급 이상, 혈액학적 값에 대해 기준선으로 복귀).
- 환자는 최소 6주기 동안 아자시티딘 단일 제제로 치료를 받아야 합니다.
- 국제 작업 그룹(IWG) 2006 기준에 따르면, 환자는 a/ 안정적인 질병, 또는 b/ 골수 진행 없이 혈액학적 개선이 소실된 환자로 제한되는 질병 진행을 가질 수 있습니다. 골수 진행 환자(즉, 50% 이상의 증가된 골수 모세포 수)는 포함되지 않아야 합니다.
- 골수 폭발 횟수는 10%~30%여야 합니다.
적절한 간 및 신장 기능:
- ULN(institutional upper limit of normal)의 1.5배 미만인 혈청 크레아티닌
- 길버트 증후군으로 간주되지 않는 한 총 빌리루빈이 ULN의 1.5배 미만
- 장기 백혈병 관련으로 간주되지 않는 한 ULN의 2.5배 미만인 알라닌 아미노전이효소(ALT, SGPT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST, SGOT)
- ULN의 1.5배 미만인 크레아틴 키나제
- 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있습니다.
- 가임 여성은 연구 기간 내내 그리고 치료 종료 후 추가 3개월 동안 중단 없이 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 남성은 치료 기간 동안 임신하지 않고 치료 기간(용량 감량 또는 일시 중단 기간 포함)과 치료 종료 후 3개월 동안(파트너가 가임 가능성이 있는 경우) 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 지난 4개월 이내의 동종 줄기 세포 이식(SCT) 및/또는 활성 이식편대숙주병(GVHD) 또는 지난 4주 이내의 자가 SCT. 동종이계 이식에 적합하고 확인된 동종이계 기증자가 있는 환자(연장 단계만 해당).
- 활성 중추신경계(CNS) 백혈병 침범.
- 연구 약물 투여 개시 2주 이내에 대수술.
- 연구의 해석을 방해하거나 잠재적으로 영향을 미칠 수 있는 제어되지 않는 동시 의학적 상태.
- 경구용 약물을 복용할 수 없거나 상부 위장관의 물리적 무결성이 부족하거나 알려진 흡수 장애 증후군.
- 해결되지 않은 설사 > CTCAE 2등급 환자.
- 이전에 전신성 LDE225 또는 다른 Hh 경로 억제제로 치료받은 적이 있는 환자.
- 신경근 장애가 있는 환자(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증 및 척수성 근위축) 또는 3-하이드록시-3-메틸글루타릴-조효소 A(HMG CoA) 억제제(스타틴), 클로피브레이트와 같은 횡문근 융해증을 유발하는 것으로 알려진 약물과 병용 치료를 받고 있는 경우 및 젬피브로질. 프라바스타틴은 필요한 경우 각별히 주의하여 사용할 수 있습니다.
- 연구 치료를 받는 동안 혈장 크레아틴 키나아제 수치를 상당히 증가시킬 수 있는 격렬한 운동과 같은 새로운 신체 활동을 시작할 계획인 환자. 연구 기간 동안 혈액 검사 후 1주 이내에 격렬한 근육 활동을 피해야 합니다.
환자는 다음 중 하나를 포함하는 심장 기능 장애의 병력이 있습니다.
- 지난 6개월 이내에 생명 심실 박출률(LVEF) 기능 평가에서 상승된 심장 효소 또는 지속적인 국부 벽 이상으로 기록된 심근 경색증.
- 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 협회 기능 분류 III-IV).
- 문서화 된 심근 병증.
- 긴 QT 증후군의 가족력.
환자는 다음 중 하나를 포함하는 활동성 심장 질환이 있습니다.
- 프리데리시아의 공식(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 수정된 QT(QTc) 간격 > 스크리닝 심전도(ECG)에서 남성의 경우 > 450msec, 여성의 경우 > 470msec.
- 항 협심증 약물의 사용이 필요한 협심증.
- 양성 조기 심실 수축을 제외한 심실 부정맥.
- 심박조율기가 필요하거나 약물로 조절되지 않는 심실상 및 결절성 부정맥.
- 심박조율기가 필요한 전도 이상.
- 심장 기능에 문서화된 손상이 있는 판막 질환.
- 증상이 있는 심낭염.
- 30일 이내 또는 연구 약물 시작의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 다른 연구 약물 사용.
- 시토크롬 P450(CYP) 동종효소 3A4/5(CYP3A4)의 중등도 및 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물 또는 치료 범위가 좁은 CYP 동종효소 2B6(CYP2B6) 또는 CYP 동종효소 2C9(CYP2C9)에 의해 대사되는 약물로 치료를 받고 있는 환자 LDE225로 치료를 시작하기 전에는 중단할 수 없습니다. 강력한 CYP3A4/5 억제제인 약물은 LDE225로 치료를 시작하기 최소 7일 전에 중단하고 강력한 CYP3A4/5 유도제는 최소 2주 동안 중단해야 합니다.
- in vitro 데이터에 따르면 LDE225는 CYP2C9의 경쟁적 억제제이므로 warfarin(CYP2C9의 기질) 사용이 필요하고 대체할 수 없는 환자는 제외됩니다.
- 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후부터 임신이 끝날 때까지의 여성 상태로 정의되며 양성 인간 융모막 성선 자극 호르몬 실험실 검사(> 5mIU/mL)로 확인됩니다.
연구 기간 동안 및 연구 치료제의 최종 투여 후 아래에 정의된 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 적용할 의향이 없는 환자.
생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성은 연구 기간 동안과 연구 치료제의 최종 투여 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 매우 효과적인 피임법은 다음 중 하나로 정의됩니다.
- 완전한 금욕: 이것이 환자의 선호되고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
- 불임: 환자는 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않음) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함.
- 남성 파트너 불임술(사정액에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서 포함). [여성 연구 환자의 경우, 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다].
다음 조합을 사용합니다(a+b 둘 다).
- 비호르몬 자궁내 장치(IUD) 또는 비호르몬 자궁내 시스템(IUS) 배치.
- 배리어 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부 보관 캡).
참고: 호르몬 피임법(예: 경구, 주사, 이식) 연구 약물이 호르몬 피임의 효과를 감소시키는 것을 배제할 수 없으므로 허용되지 않습니다.
참고: 여성은 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 혈청 난포자극호르몬(FSH) 수치 > 40 mIU/mL 및 에스트라디올 < 20 pg/mL의 자발적인 무월경 6개월 또는 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이)을 받은 적이 있는 경우 최소 6개월 몇주 전에. 난소절제술 단독의 경우 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
남성 환자는 전체 연구 기간 동안 매우 효과적인(이중 장벽) 피임 방법(즉, 살정제 젤 + 콘돔)을 사용해야 하며 피임법을 계속 사용하고 연구 약물 후 6개월 동안 아이를 낳지 않아야 합니다. 정액을 통해 연구 치료제가 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.
- 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성.
- 프로토콜을 준수하지 않거나 준수할 수 없는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아자시티딘과 LDE255의 조합
최대 내약 용량의 아자시티딘과 용량 증량 시 LDE255의 조합, 시작 용량은 400mg입니다.
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최대 허용 용량의 아자시티딘.
용량 증량 시 LDE255(200, 400 또는 800mg)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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주기 1의 28일째에 혈액학적 및 비혈액학적 독성 평가에 의해 평가된 조합의 안전성
기간: 1 개월
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1 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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6회 치료 주기 후 IWG 2006 기준에 따라 평가된 CR, PR, 골수 CR 또는 혈액학적 개선을 달성한 모든 환자를 포함하여 반응의 총 백분율로 평가된 임상 효능
기간: 6 개월
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6 개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전반적인 생존
기간: 3 년
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등록일로부터 사망 또는 마지막 접촉일까지 측정된 전체 생존
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Thomas PREBET, MD, Paoli Calmettes Institute
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 2월 10일
기본 완료 (실제)
2018년 1월 1일
연구 완료 (실제)
2018년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 5월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 12월 22일
처음 게시됨 (추정)
2014년 12월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 12월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 12월 5일
마지막으로 확인됨
2018년 12월 1일
추가 정보
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