진행성 심부전에 대한 고용량 유전자 표적 효소 대체 요법의 1/2상 연구

포함 기준:

• 달리 명시되지 않는 한, 스크리닝은 등록(1상) 또는 등록/무작위화(2상) 전 30일 이내에 수행되어야 합니다. 단, 아래에 명시된 경우는 예외입니다. 피험자는 연구 대상이 되기 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.

  1. 스크리닝 전 60일 이내에 AAV1 중화 항체(NAb) 음성(역가 <1:2 또는 모호함).
  2. 첫 번째 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점을 포함하여 18-80세.
  3. 비대성 심근병증을 제외한 만성 허혈성 또는 비허혈성 심근병증. 독성 또는 알코올성 심근병증은 독소 또는 알코올 노출이 제거되고 자연 회복을 배제하기에 충분한 시간이 경과하는 한 허용됩니다. 유사하게, 바이러스성 또는 주산기 심근병증 환자는 자연 회복을 배제하기에 충분한 시간이 경과할 때까지 등록되지 않습니다. 허혈성 심근병증이 있는 피험자는 심근 경색(TIMI) 등급 3 흐름에서 혈전 용해가 있는 주요 관상 혈관이 적어도 1개 있어야 합니다. (피험자가 최근 관상 동맥 조영술을 받지 않은 경우, 연구 의약품[IMP] 주입 직전 연구 혈관 조영술 동안 TIMI 흐름을 평가할 수 있습니다).
  4. 좌심실 박출률 ≤35%.
  5. 스크리닝 전 최소 60일 동안 New York Heart Association 클래스 III/IV 심부전(HF) 진단.

  6. 2단계의 경우에만 다음 위험 요소 중 하나 이상이 존재합니다.

     1. 검진 후 6개월 이내에 심부전으로 입원하거나 입원 대신에 심부전 악화의 징후 및 증상 치료를 위해 최소 2회의 외래 개입(예: 정맥[IV] 이뇨제, 말초 한외여과).
     2. 스크리닝 30일 이내에 N-말단 프로호르몬 뇌 나트륨 이뇨 펩티드(NT-proBNP) >1200 pg/mL; 피험자가 심방 세동인 경우 선별 30일 이내에 NT-proBNP >1600 pg/mL.

  7. 만성 심부전 치료를 위한 American College of Cardiology/American Heart Association 진료 지침(ACC/AHA HF 지침)과 수시로 업데이트되는 개별화되고 최대화된 최적화된 HF 요법:

     1. 경구 이뇨제, 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제 또는 ACE 불내성인 경우 안지오텐신 수용체 차단제 및 베타 차단제를 포함하는 개별 대상자에게 적절한 의료 요법을 각 패키지 삽입물에 라벨로 표시되고 대상자에게 최적화된 승인된 용량으로 .

        • 베타 차단제의 선택은 HF(비소프롤롤, 카베딜롤 또는 메토프롤롤 석시네이트)에 대해 승인된 것으로 제한됩니다. Metoprolol tartrate는 HF에 대해 승인되지 않았으며 허용되지 않습니다.
        • 금기이거나 허용되지 않는 한, 고칼륨혈증 및 유의한 신장 기능 장애가 없고 진화하는 기준에 따라 알도스테론 길항제의 추가를 고려해야 합니다. 그러나 최종 결정은 조사관의 재량에 달려 있습니다.
        • 상기 약물의 투약은 스크리닝 전 최소 30일 동안 안정적이어야 하지만, 의학적으로 지시된 대로 이뇨제의 상향 또는 하향 적정이 허용됩니다.
        • 이 기간 동안 IV 이뇨제가 필요한 환자는 추가로 30일의 경구 이뇨제 안정화 기간을 거쳐야 합니다.
        • 이러한 기준에서 벗어난 피험자의 등록은 의료 모니터의 사전 승인을 받아야 합니다.
     2. 재동기화 요법은 ACC/AHA HF 지침에 따라 임상적으로 지시된 경우 스크리닝 최소 6개월 전에 시작되어야 합니다.
     3. 피험자가 이미 심장 재활 프로그램에 참여하고 있는 경우, 현재 임상 실습 및 지침과 일치해야 하며 적어도 12개월 활성 관찰 기간 동안 계속되어야 합니다. 이것은 잠재적인 후보가 스크리닝 시 또는 미래에 심장 재활 프로그램에 등록해야 함을 의미하지 않습니다.
  8. 이식형 제세동기가 필요하며 스크리닝 최소 30일 전에 이식되어야 합니다.
  9. 가임 상태 또는 파트너의 가임 상태에 관계없이 모든 남성 피험자는 파트너를 잠재적인 바이러스 발산으로부터 보호하기 위해 IMP 투여 후 6개월 동안 모든 성관계 동안 콘돔과 살정제를 사용하는 데 동의해야 합니다.
  10. 가임 상태 또는 파트너의 가임 상태에 관계없이 모든 피험자는 파트너를 잠재적인 바이러스 발산으로부터 보호하기 위해 IMP 투여 후 6개월 동안 성관계 중에 남성 파트너가 콘돔과 살정제를 사용하는 데 동의해야 합니다.
  11. 파트너와 출산할 수 있는 모든 피험자는 임신을 피하기 위해 IMP 투여 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다(경구 또는 주사용 피임약, 자궁 내 장치, 콘돔과 살정제의 조합에 추가한 외과적 불임법으로 정의됨).
  12. IMP 투여 후 6개월 동안 정자 또는 난모세포를 기증하지 않는다는 데 동의합니다.
  13. 정보에 입각한 동의서 및 의료 정보 공개 양식에 서명할 수 있는 능력.

제외 기준:

• 다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에서 제외됩니다.

  1. 심부전의 De novo 진단.
  2. 스크리닝 또는 등록 전 30일 이내에 양성 수축촉진제, 혈관확장제 또는 이뇨제를 사용한 모든 IV 요법.
  3. 제한성 심근병증, 폐쇄성 심근병증, 급성 심근염, 심낭 질환, 아밀로이드증, 침윤성 심근병증, 교정되지 않은 갑상선 질환 또는 이산 좌심실 동맥류.
  4. 스크리닝 전 30일 이내의 심장 수술, 경피적 관상동맥 중재술, 판막 성형술 또는 판막 교체.
  5. 스크리닝 전 90일 이내의 심근경색(예를 들어, ST 상승 심근경색[STEMI] 또는 큰 비-STEMI). 큰 비 STEMI는 크레아티닌 키나아제 검사의 경우 정상 상한치(ULN)의 >3x 또는 트로포닌의 경우 >5x ULN으로 정의되어야 합니다.
  6. 이전 심장 이식, 좌심실 축소 수술(LVRS), 심근 성형술, 수동 구속 장치(예: CorCap™ 심장 지원 장치), 기계적 순환 지원 장치(MCSD) 또는 심장 션트.
  7. 치료 후 6개월 이내에 심장 재동기화 요법, 심근 성형술, LVRS, 기존 혈관재생술 또는 판막 수리를 받을 가능성이 높습니다.
  8. 혈역학적 불안정성으로 인해 즉각적인 심장 이식 또는 MCSD 이식이 필요할 수 있습니다.
  9. 이전 관상동맥우회술이 반드시 배타적인 것은 아닙니다. 시스템의 우세, 이식편 구멍의 접근성, 이식편 혈관과 자연 이식편의 기여도를 고려하여 치료 중재자가 사례별로 잠재적 후보를 검토해야 합니다. 실행 가능한 심근 관류에 대한 관상 동맥. 사례 및 임시 주입 전략은 피험자를 연구에 등록하기 전에 의료 또는 안전 담당관과 논의해야 합니다.
  10. 혈관 조영술에 사용되는 방사선 불투과성 제제에 대해 알려진 과민성; 조영 혈관 조영술 전에 고용량 코르티코스테로이드 전처리의 병력이 있거나 필요할 가능성이 있는 경우.
  11. 조사관의 의견으로는 좌측 주관 또는 우측 관상 관강 협착증이 중요합니다.
  12. 간 기능 검사(알라닌 아미노전이효소, 아스파르테이트 아미노전이효소, 알칼리성 포스파타제) >3x ULN, 총 빌리루빈 >2x ULN 또는 알려진 내인성 간 질환(예: 간경화, 만성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스 감염).
  13. 등록 후 12개월 이내에 혈액 투석이 필요하거나 필요하거나 현재 사구체 여과율(GFR) ≤20mL/분/1.73 GFR MDRD 계산을 계산하기 위한 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 공식으로 추정한 m^2입니다.
  14. 혈소판 수 <75,000 platelets/μL로 정의되는 출혈 체질 또는 혈소판 감소증.
  15. 헤모글로빈 <9g/dL로 정의되는 빈혈.
  16. 기저 세포 암종 또는 외과적 절제가 완치로 간주되는 상피내 암종을 제외하고 지난 5년 이내에 암의 진단 또는 치료. (암의 과거 병력은 피험자가 진단 및 치료 시점으로부터 최소 5년 동안 질병이 없는 한 배제되지 않습니다.)
  17. 유전자 전달 연구에 대한 이전 참여 그러나 연구가 맹검되지 않았거나 피험자가 위약 대조군으로 무작위 배정되었고 활성 유전자 전이 인자를 투여받지 않았다는 문서가 달리 존재하는 경우 피험자는 이 연구에 대해 고려될 수 있습니다.
  18. 스크리닝 전 30일 이내 또는 약물의 5 반감기 이내에 조사 개입을 받거나 다른 임상 연구에 참여. 개인이 비치료 관찰 연구(등록) 또는 후원 기관이 등록을 승인하는 치료 연구의 관찰 부분에 등록된 경우 예외가 있을 수 있습니다.
  19. 임신 또는 수유.
  20. 연구자의 의견에 따라 프로토콜에 명시된 절차를 준수하는 피험자의 능력을 손상시킬 가능성이 있는 정신 질환(약물 또는 알코올 남용 포함)의 최근 병력.
  21. 프로토콜에 의해 명시적으로 배제되지는 않지만 환자의 안전 또는 연구 목표를 위태롭게 할 수 있는 기타 동시 의학적 상태(들).