급성 HIV 감염 시 시작된 고정 용량 Dolutegravir/Abacavir/Lamivudine FDC 조합의 안전성 및 유효성 (PHI-05)

포함 기준

1. 연구 시작 시점 또는 30일 이내의 급성 HIV 감염 문서.
2. 18세 이상의 남녀.

3. ART naive, 입국 전 항레트로바이러스 치료 ≤14일로 정의됨. 유일한 예외는 다음과 같습니다.

   • 노출 전 예방(PrEP) 및 PrEP 동안 AHI 진단 최소 1개월 전에 HIV-1 음성으로 기록됨, 그리고
   • PEP(Post-exposure prophylaxis)는 참가자가 PEP 치료 완료 후 최소 3-6개월 동안 HIV-1 음성으로 기록된 경우 제공됩니다.

4. 연구 시작 전 30일 이내에 얻은 실험실 값:

   • 절대 호중구 수 >500/mm^3
   • 남성의 경우 헤모글로빈 > 8.5g/dL, 여성의 경우 > 8.0g/dL
   • 혈소판 수 >50,000/mm^3
   • 리파아제 ≤ 3 X 정상 상한(ULN), 적격성 결정을 위한 단일 반복 테스트 허용
   • 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl, Cockcroft-Gault 공식) ≥ 50mL/분:

   CrCl = (140세) x 체중(kg) (여성인 경우 x 0.85) 혈청 크레아티닌[mg/dL] x (72)

5. HBsAg에 대한 테스트가 보류 중입니다. 참고: HBsAg에 대해 양성 반응을 보이는 참가자는 연구 치료를 시작하기 전에 연구에서 종료됩니다.
6. HLA-B57 및/또는 HLA-B*5701에 대한 테스트가 보류 중입니다. 참고: HLA-B*5701 양성 판정을 받은 참가자는 연구 치료를 시작하기 전에 연구에서 종료됩니다.

7. 여성은 다음과 같은 경우 연구에 참여하고 참여할 수 있습니다.

   • 폐경 후(자발성 무월경 12개월 및 ≥ 45세)로 정의되는 비가임 가능성이 있거나 기록된 난관 결찰술, 자궁절제술 또는 양측 난소절제술로 신체적으로 임신할 수 없음, 또는,
   • 가임 가능성이 있고 스크리닝 및 등록 시 임신 테스트 결과가 음성이고 아래에 나열된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의한 사람.
   • 연구 약물 투여 전 2주부터 연구 기간 내내, 그리고 모든 연구 약물 중단 후 적어도 2주 동안 성교를 완전히 금함;
   • 이중 장벽 방식(남성용 콘돔/살정제, 남성용 콘돔/피임막, 격막/살정제);
   • 승인된 호르몬 피임법 - 단독으로 사용하는 것은 연구를 위한 충분한 형태의 피임법으로 간주되지 않습니다. 승인된 호르몬 피임법의 예 목록은 프로토콜 부록 1을 참조하십시오.
   • 예상 실패율이
   • 여성 참가자가 연구에 참여하기 전에 남성 파트너 불임이 확인되었으며, 이 남성은 해당 환자의 유일한 파트너입니다.
   • 예상 실패율이 다음과 같음을 보여주는 게시된 데이터가 있는 다른 방법
   • 모든 피임 방법은 승인된 제품 라벨에 따라 연구 약물 중단 후 최소 2주 동안 일관되게 사용해야 합니다.
8. 포함 기준 7에 언급된 폐경 후 정의를 충족하는 여성은 폐경을 확인하기 위해 난포 자극 호르몬(FSH) 검사를 받게 됩니다.
9. 참가자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력 및 의지.

제외 기준

1. ALT(Alanine Transaminase) ≥ 정상 상한치의 5배(≥5xULN)
2. 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≥ 3x ULN
3. 빌리루빈 ≥1.5x ULN(직접 빌리루빈 >35% 포함)
4. 무게
5. 모유 수유중인 여성.
6. 등록 시 또는 연구 약물 투여 전에 양성 임신 검사를 받은 여성.
7. 연구에서 요구하는 효과적인 피임법 사용에 동의하지 않는 가임 여성 및 남성.
8. 연구 약물 또는 그 성분에 대한 알레르기의 병력 또는 존재.

9. 바르비투르산염, 도페틸리드, 팜프리딘(달팜프리딘), 모다피닐, 옥스카바제핀, 피오글리타존, 필시카이니드, 피모자이드, 리팜핀, 리파펜틴, 페니토인, 페노바르비탈, 카르바마제핀 및 세인트 존스 워트와 같은 금지된 병용 요법이 필요하거나 필요할 것으로 예상됩니다.

   • Dofetilide, fampridine 및 pilsicainide는 DTG가 신세뇨관 분비를 억제하여 dofetilide 농도를 증가시키고 잠재적인 독성을 유발할 수 있으므로 금지됩니다.
10. 연구 치료 중에 제외되는 현재 약물을 중단할 수 없습니다.

11. 연구 시작 전 30일 이내에 면역조절제(예: 인터루킨, 인터페론, 사이클로스포린), 방사선 요법, HIV 백신, 전신 세포독성 화학요법 또는 조사 요법의 사용.

    • 10mg 이하의 프레드니손(생리학적 대체 용량)의 일일 용량이 허용됩니다.
12. 스크리닝 전 28일 이내에 방사선 요법 또는 세포독성 화학요법제를 사용한 치료 또는 연구 동안 이들 제제에 대한 예상되는 필요성이 있음.
13. 스크리닝 전 90일 이내에 HIV-1 면역치료 백신 투여.
14. 모든 적응증에 대한 다른 실험 약물로 사전 치료(연구 치료 시작 후 30일 이내).
15. 캡슐/정제를 삼키기 어려움.
16. 연구 인력과 효과적으로 의사소통할 수 없음.
17. 감금; 수감자 모집 및 참여는 허용되지 않습니다.
18. 현장 조사관의 의견에 따라 연구 요구 사항 준수를 방해하거나 연구 종점 분석을 혼란스럽게 할 활성 약물 또는 알코올 사용 또는 의존성.
19. 연구자의 의견에 따라 환자의 안전 또는 순응도를 방해할 수 있는 모든 상태(알코올 및 약물 사용을 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 병력 스크리닝 또는 신체 검사 동안의 활동성 임상적으로 중요한 질병 또는 소견.

20. 환자가 치료를 완료하거나 연구 시작 전 적어도 7일 동안 현장 조사자의 의견에 따라 치료에 대해 임상적으로 안정될 때까지 전신 치료 및/또는 입원이 필요한 심각한 질병.

    참고: 구강 칸디다증, 질 칸디다증, 점막 피부 단순 포진 및 기타 경미한 질병(현장 조사관이 판단함)에는 제한이 없습니다.

21. 기대 수명은 12개월 미만입니다.
22. A형, B형 또는 C형 간염을 포함하되 이에 국한되지 않는 급성 바이러스성 간염.
23. 심근 경색 또는 관상 동맥 질환 진단의 병력.
24. 지난 6개월 이내에 진행 중이거나 임상적으로 관련된 췌장염의 병력.
25. 연구 기간(96주까지) 동안 치료가 필요할 것으로 예상되는 만성 C형 간염 감염.
26. 만성 B형 간염 감염(포함 기준 5 참조).
27. 중등도에서 중증의 간 장애에 대한 증거(간경화, 복수, 뇌병증, 응고 장애, 저알부민혈증, 식도 또는 위정맥류, 지속적인 황달 또는 Child-Pugh 클래스 B 이상의 간 장애의 존재로 정의됨).
28. 담도 이상의 증거(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외).
29. 제외 기준 1에 정의된 ALT를 제외한 확인된 모든 4등급 실험실 이상