Seguridad y eficacia de la combinación de dosis fijas de dolutegravir/abacavir/lamivudina FDC iniciada durante una infección aguda por VIH (PHI-05)

Criterios de inclusión

1. Documentación de infección aguda por VIH en o dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio.
2. Hombres y mujeres de edad ≥18 años.

3. TAR sin tratamiento previo, definido como ≤14 días de tratamiento antirretroviral en cualquier momento antes del ingreso. Las únicas excepciones son:

   • Profilaxis previa a la exposición (PrEP) y documentado como VIH-1 negativo al menos 1 mes antes del diagnóstico de AHI durante PrEP, y
   • Profilaxis posterior a la exposición (PEP) siempre que se haya documentado que el participante es VIH-1 negativo al menos 3 a 6 meses después de completar el tratamiento con PEP.

4. Valores de laboratorio obtenidos dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio:

   • Recuento absoluto de neutrófilos >500/mm^3
   • Hemoglobina > 8,5 g/dL para hombres y > 8,0 g/dL para mujeres
   • Recuento de plaquetas >50 000/mm^3
   • Lipasa ≤ 3 X límite superior de lo normal (ULN), se permite una sola repetición de la prueba para determinar la elegibilidad
   • Depuración de creatinina calculada (CrCl, fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min:

   CrCl = (140-edad) x peso corporal (kg) (x 0,85 si es mujer) Creatinina sérica [mg/dL] x (72)

5. La prueba de HBsAg está pendiente. Nota: Los participantes que den positivo para HBsAg serán dados de baja del estudio antes de comenzar el tratamiento del estudio.
6. Las pruebas de HLA-B57 y/o HLA-B*5701 están pendientes. Nota: Los participantes que den positivo para HLA-B*5701 serán dados de baja del estudio antes de comenzar el tratamiento del estudio.

7. Una mujer es elegible para ingresar y participar en el estudio si ella:

   • Es incapaz de procrear definida como posmenopáusica (12 meses de amenorrea espontánea y ≥ 45 años de edad) o físicamente incapaz de quedar embarazada con ligadura de trompas documentada, histerectomía u ovariectomía bilateral; o,
   • Está en edad fértil, con una prueba de embarazo negativa en la selección y en la inscripción, que acepta usar uno de los métodos anticonceptivos que se enumeran a continuación.
   • Abstinencia completa de las relaciones sexuales desde 2 semanas antes de la administración de la medicación del estudio, durante todo el estudio y durante al menos 2 semanas después de la interrupción de toda la medicación del estudio;
   • Método de doble barrera (condón masculino/espermicida, condón masculino/diafragma, diafragma/espermicida);
   • Anticoncepción hormonal aprobada: el uso por sí solo no se considera una forma suficiente de anticoncepción para el estudio; consulte el Apéndice 1 del Protocolo para obtener una lista de ejemplos de anticoncepción hormonal aprobada;
   • Cualquier dispositivo intrauterino (DIU) con datos publicados que muestren que la tasa de falla esperada es
   • Esterilización de la pareja masculina confirmada antes del ingreso de la participante femenina al estudio, y este hombre es la única pareja de ese paciente;
   • Cualquier otro método con datos publicados que muestren que la tasa de falla esperada es
   • Cualquier método anticonceptivo debe usarse de manera constante, de acuerdo con la etiqueta del producto aprobado y durante al menos 2 semanas después de la interrupción del medicamento del estudio.
8. Las mujeres que cumplan con la definición posmenopáusica, anotada en el criterio de inclusión 7, se someterán a una prueba de hormona estimulante del folículo (FSH) para verificar la menopausia,
9. Capacidad y voluntad del participante para dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión

1. Alanina transaminasa (ALT) ≥ 5 veces el límite superior de lo normal (≥5xULN)
2. Aspartato Aminotransferasa (AST) ≥ 3x LSN
3. Bilirrubina ≥1.5x LSN (con >35% de bilirrubina directa)
4. Peso
5. Mujeres que están amamantando.
6. Mujeres con una prueba de embarazo positiva en el momento de la inscripción o antes de la administración del fármaco del estudio.
7. Mujeres y hombres en edad fértil que no estén dispuestos a aceptar usar un método anticonceptivo efectivo requerido por el estudio.
8. Antecedentes o presencia de alergia a los fármacos del estudio oa sus componentes.

9. Requiere o se prevé que requiera alguno de los tratamientos concomitantes prohibidos: barbitúricos, dofetilida, fampridina (dalfampridina), modafinilo, oxcarbazepina, pioglitazona, pilsicainida, pimozida, rifampicina, rifapentina, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina y hierba de San Juan.

   • Están prohibidas la dofetilida, la fampridina y la pilsicainida, ya que la DTG puede inhibir su secreción tubular renal y aumentar las concentraciones de dofetilida y la posibilidad de toxicidad.
10. No se puede suspender ningún medicamento actual que esté excluido durante el tratamiento del estudio.

11. Uso de inmunomoduladores (p. ej., interleucinas, interferones, ciclosporina), radioterapia, vacuna contra el VIH, quimioterapia citotóxica sistémica o terapia en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.

    • Se permite la prednisona en una dosis diaria de 10 mg o menos (dosis de reemplazo fisiológico).
12. Tratamiento con radioterapia o agentes quimioterapéuticos citotóxicos dentro de los 28 días anteriores a la selección o tiene una necesidad anticipada de estos agentes durante el estudio.
13. Administración de una vacuna inmunoterapéutica contra el VIH-1 dentro de los 90 días anteriores a la selección.
14. Tratamiento previo con cualquier otro fármaco experimental para cualquier indicación (dentro de los 30 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio).
15. Dificultad para tragar cápsulas/tabletas.
16. Incapacidad para comunicarse de manera efectiva con el personal del estudio.
17. Encarcelamiento; No se permite el reclutamiento y la participación de prisioneros.
18. Uso o dependencia activa de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio o confundiría el análisis de los criterios de valoración del estudio.
19. Cualquier condición (que incluye, entre otros, el uso de alcohol y drogas) o cualquier enfermedad activa clínicamente significativa o hallazgos durante la evaluación del historial médico o el examen físico que, en opinión del Investigador, interferiría con la seguridad o el cumplimiento del paciente.

20. Enfermedad grave que requiera tratamiento sistémico y/u hospitalización hasta que el paciente complete la terapia o esté clínicamente estable con la terapia, en opinión del investigador del centro, durante al menos 7 días antes del ingreso al estudio.

    Nota: La candidiasis oral, la candidiasis vaginal, el herpes simple mucocutáneo y otras enfermedades menores (a criterio del investigador del sitio) no tienen restricciones.

21. Una esperanza de vida inferior a doce meses.
22. Hepatitis viral aguda, que incluye, entre otras, hepatitis A, B o C.
23. Antecedentes de infarto de miocardio o diagnóstico de enfermedad arterial coronaria.
24. Antecedentes de pancreatitis en curso o clínicamente relevante en los últimos 6 meses.
25. Infección crónica por hepatitis C con una necesidad anticipada de tratamiento durante el período de estudio (hasta la semana 96).
26. Infección crónica por hepatitis B (ver criterio de inclusión 5).
27. Evidencia de insuficiencia hepática de moderada a grave (definida por la presencia de cirrosis, ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas, ictericia persistente o insuficiencia hepática Child-Pugh clase B o mayor).
28. Evidencia de anomalías biliares (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
29. Cualquier anormalidad de laboratorio de grado 4 verificada con la excepción de ALT como se define en el criterio de exclusión 1