Segurança e eficácia da combinação de dose fixa Dolutegravir/Abacavir/Lamivudina FDC iniciada durante a infecção aguda pelo HIV (PHI-05)

Critério de inclusão

1. Documentação de infecção aguda por HIV até 30 dias após a entrada no estudo.
2. Homens e mulheres com idade ≥18 anos.

3. Virgens de TARV, definido como ≤14 dias de tratamento antirretroviral a qualquer momento antes da entrada. As únicas exceções são:

   • Profilaxia pré-exposição (PrEP) e documentado como HIV-1 negativo pelo menos 1 mês antes do diagnóstico de IAH durante a PrEP, e
   • Profilaxia pós-exposição (PEP) desde que o participante tenha sido documentado como HIV-1 negativo pelo menos 3-6 meses após a conclusão do tratamento PEP.

4. Valores de laboratório obtidos dentro de 30 dias antes da entrada no estudo:

   • Contagem absoluta de neutrófilos >500/mm^3
   • Hemoglobina > 8,5 g/dL para homens e > 8,0 g/dL para mulheres
   • Contagem de plaquetas > 50.000/mm^3
   • Lipase ≤ 3 X limite superior do normal (LSN), teste de repetição única é permitido para determinar a elegibilidade
   • Depuração de creatinina calculada (CrCl, fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 50 mL/min:

   CrCl = (140 anos) x peso corporal (kg) (x 0,85 se mulher) Creatinina sérica [mg/dL] x (72)

5. O teste para HBsAg está pendente. Nota: Os participantes com teste positivo para HBsAg serão encerrados no estudo antes de iniciar o tratamento do estudo.
6. O teste para HLA-B57 e/ou HLA-B*5701 está pendente. Nota: Os participantes com teste positivo para HLA-B*5701 serão encerrados no estudo antes de iniciar o tratamento do estudo.

7. Uma mulher é elegível para entrar e participar do estudo se ela:

   • Não tem potencial para engravidar definido como pós-menopausa (12 meses de amenorréia espontânea e ≥ 45 anos de idade) ou fisicamente incapaz de engravidar com laqueadura tubária documentada, histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou,
   • Tem potencial para engravidar, com teste de gravidez negativo na triagem e na inscrição, que concorda em usar um dos métodos contraceptivos listados abaixo.
   • Abstinência total de relações sexuais por 2 semanas antes da administração da medicação do estudo, durante o estudo e por pelo menos 2 semanas após a descontinuação de toda a medicação do estudo;
   • Método de dupla barreira (preservativo masculino/espermicida, preservativo masculino/diafragma, diafragma/espermicida);
   • Contracepção hormonal aprovada - usada isoladamente não é considerada uma forma de contracepção suficiente para o estudo, consulte o Apêndice 1 do Protocolo para obter uma lista de exemplos de contracepção hormonal aprovada;
   • Qualquer dispositivo intrauterino (DIU) com dados publicados mostrando que a taxa de falha esperada é
   • Esterilização do parceiro masculino confirmada antes da entrada da participante feminina no estudo, e este homem é o único parceiro para aquele paciente;
   • Qualquer outro método com dados publicados mostrando que a taxa de falha esperada é
   • Qualquer método contraceptivo deve ser usado consistentemente, de acordo com o rótulo do produto aprovado e por pelo menos 2 semanas após a descontinuação do medicamento do estudo.
8. As mulheres que atendem à definição de pós-menopausa, observadas no critério de inclusão 7, farão um teste de hormônio folículo estimulante (FSH) para verificar a menopausa,
9. Capacidade e vontade do participante de dar consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão

1. Alanina Transaminase (ALT) ≥ 5 vezes o Limite Superior do Normal (≥5xULN)
2. Aspartato Aminotransferase (AST) ≥ 3x LSN
3. Bilirrubina ≥1,5x LSN (com >35% de bilirrubina direta)
4. Peso
5. Mulheres que estão amamentando.
6. Mulheres com teste de gravidez positivo na inscrição ou antes da administração do medicamento do estudo.
7. Mulheres e homens com potencial para engravidar não estão dispostos a concordar em usar métodos contraceptivos eficazes exigidos pelo estudo.
8. Histórico ou presença de alergia aos medicamentos do estudo ou seus componentes.

9. Requer ou prevê-se que exija qualquer uma das terapias concomitantes proibidas: barbitúricos, dofetilida, fampridina (dalfampridina), modafinil, oxcarbazepina, pioglitazona, pilsicainida, pimozida, rifampicina, rifapentina, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina e erva de São João.

   • Dofetilida, fampridina e pilsicainida são proibidos, pois o DTG pode inibir sua secreção tubular renal, resultando em concentrações aumentadas de dofetilida e potencial para toxicidade.
10. Incapaz de descontinuar quaisquer medicamentos atuais que são excluídos durante o tratamento do estudo.

11. Uso de imunomoduladores (por exemplo, interleucinas, interferons, ciclosporina), radioterapia, vacina contra o HIV, quimioterapia citotóxica sistêmica ou terapia experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.

    • A prednisona na dose diária de 10 mg ou menos (dose de reposição fisiológica) é permitida.
12. Tratamento com radioterapia ou agentes quimioterápicos citotóxicos dentro de 28 dias antes da triagem ou tem uma necessidade antecipada desses agentes durante o estudo.
13. Administração de uma vacina imunoterapêutica contra o HIV-1 dentro de 90 dias antes da triagem.
14. Tratamento anterior com qualquer outro medicamento experimental para qualquer indicação (dentro de 30 dias após o início do tratamento do estudo).
15. Dificuldade em engolir cápsulas/comprimidos.
16. Incapacidade de se comunicar efetivamente com o pessoal do estudo.
17. Encarceramento; recrutamento e participação de prisioneiros não são permitidos.
18. Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo ou confundiria a análise dos desfechos do estudo.
19. Qualquer condição (incluindo, entre outros, uso de álcool e drogas) ou qualquer doença clinicamente significativa ativa ou achados durante a triagem do histórico médico ou exame físico, que, na opinião do investigador, interferiria na segurança ou adesão do paciente.

20. Doença grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização até que o paciente conclua a terapia ou esteja clinicamente estável na terapia, na opinião do investigador do centro, por pelo menos 7 dias antes da entrada no estudo.

    Observação: Candidíase oral, candidíase vaginal, herpes simples mucocutâneo e outras doenças menores (conforme julgado pelo investigador do centro) não têm restrições.

21. Expectativa de vida inferior a doze meses.
22. Hepatite viral aguda, incluindo, mas não se limitando a, hepatite A, B ou C.
23. História de infarto do miocárdio ou diagnóstico de doença arterial coronariana.
24. História de pancreatite contínua ou clinicamente relevante nos últimos 6 meses.
25. Infecção crônica por hepatite C com necessidade antecipada de tratamento durante o período do estudo (até a semana 96).
26. Infecção crônica por hepatite B (ver critério de inclusão 5).
27. Evidência de insuficiência hepática moderada a grave (conforme definido pela presença de cirrose, ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas, icterícia persistente ou classe B de Child-Pugh ou insuficiência hepática maior).
28. Evidência de anormalidades biliares (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
29. Qualquer anormalidade laboratorial de grau 4 verificada, com exceção de ALT, conforme definido no critério de exclusão 1