Bezpieczeństwo i skuteczność skojarzenia ustalonych dawek Dolutegrawir/Abakawir/Lamiwudyna FDC rozpoczęte podczas ostrego zakażenia wirusem HIV (PHI-05)

Kryteria przyjęcia

1. Dokumentacja ostrego zakażenia wirusem HIV w ciągu 30 dni od włączenia do badania.
2. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat.

3. Nieleczeni ART, zdefiniowani jako ≤14 dni leczenia przeciwretrowirusowego w jakimkolwiek czasie przed wjazdem. Jedynymi wyjątkami są:

   • Profilaktyka przedekspozycyjna (PrEP) i udokumentowany ujemny wynik testu na obecność wirusa HIV-1 co najmniej 1 miesiąc przed rozpoznaniem AHI podczas PrEP oraz
   • Profilaktyka poekspozycyjna (PEP) pod warunkiem, że udokumentowano, że uczestnik był ujemny w stosunku do wirusa HIV-1 przez co najmniej 3-6 miesięcy po zakończeniu leczenia PEP.

4. Wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania:

   • Bezwzględna liczba neutrofili >500/mm^3
   • Hemoglobina > 8,5 g/dl dla mężczyzn i > 8,0 g/dl dla kobiet
   • Liczba płytek >50 000/mm^3
   • Lipaza ≤ 3 X górna granica normy (ULN), pojedyncze powtórzenie testu jest dozwolone w celu określenia kwalifikowalności
   • Obliczony klirens kreatyniny (CrCl, wzór Cockcrofta-Gaulta) ≥ 50 ml/min:

   CrCl = (wiek 140) x masa ciała (kg) (x 0,85 dla kobiet) Stężenie kreatyniny w surowicy [mg/dl] x (72)

5. Test na obecność HBsAg jest w toku. Uwaga: Uczestnicy, którzy uzyskają pozytywny wynik testu na obecność HBsAg, zostaną wykluczeni z badania przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
6. Trwa badanie na obecność HLA-B57 i/lub HLA-B*5701. Uwaga: Uczestnicy, którzy uzyskają pozytywny wynik testu na obecność HLA-B*5701, zostaną usunięci z badania przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

7. Kobieta może wziąć udział w badaniu, jeśli:

   • Jest niezdolna do zajścia w ciążę, zdefiniowana jako osoba po menopauzie (12 miesięcy samoistnego braku miesiączki i wiek ≥ 45 lat) lub fizycznie niezdolna do zajścia w ciążę z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów, histerektomią lub obustronnym wycięciem jajników; lub,
   • Jest w wieku rozrodczym, z ujemnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego i przy zapisie, która zgadza się na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych poniżej.
   • Całkowita abstynencja od współżycia od 2 tygodni przed podaniem badanego leku, przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 2 tygodnie po odstawieniu wszystkich badanych leków;
   • Metoda podwójnej bariery (prezerwatywa męska/środek plemnikobójczy, prezerwatywa męska/membrana, diafragma/środek plemnikobójczy);
   • Zatwierdzona antykoncepcja hormonalna – stosowana samodzielnie nie jest uważana za wystarczającą formę antykoncepcji do badania, patrz Załącznik 1 do Protokołu, aby zapoznać się z listą przykładów zatwierdzonych antykoncepcji hormonalnej;
   • Każda wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) z opublikowanymi danymi wskazującymi, że oczekiwany wskaźnik awaryjności wynosi
   • Sterylizacja partnera płci męskiej potwierdzona przed przystąpieniem kobiety do badania, a ten mężczyzna jest jedynym partnerem tego pacjenta;
   • Każda inna metoda z opublikowanymi danymi pokazującymi, że oczekiwany wskaźnik awaryjności wynosi
   • Każda metoda antykoncepcji musi być stosowana konsekwentnie, zgodnie z zatwierdzoną etykietą produktu i przez co najmniej 2 tygodnie po odstawieniu badanego leku.
8. Kobiety, które spełniają definicję okresu pomenopauzalnego, odnotowaną w kryterium włączenia 7, zostaną poddane badaniu na hormon folikulotropowy (FSH) w celu potwierdzenia menopauzy,
9. Zdolność i gotowość uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia

1. Transaminaza alaninowa (ALT) ≥ 5 razy górna granica normy (≥5xGGN)
2. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥ 3x GGN
3. Bilirubina ≥1,5x GGN (przy >35% bilirubiny bezpośredniej)
4. Waga
5. Kobiety karmiące piersią.
6. Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w chwili włączenia do badania lub przed podaniem badanego leku.
7. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym niechętni do wyrażenia zgody na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji wymaganej w badaniu.
8. Historia lub obecność alergii na badane leki lub ich składniki.

9. Wymaga lub przewiduje się, że będzie wymagać którejkolwiek z zabronionych terapii towarzyszących: barbituranów, dofetylidu, famprydyny (dalfamprydyny), modafinilu, okskarbazepiny, pioglitazonu, pilsikainidu, pimozydu, ryfampicyny, ryfapentyny, fenytoiny, fenobarbitalu, karbamazepiny i ziela dziurawca.

   • Dofetylid, famprydyna i pilsikainid są zabronione, ponieważ DTG może hamować jego wydzielanie w kanalikach nerkowych, co prowadzi do zwiększenia stężenia dofetylidu i potencjalnej toksyczności.
10. Nie można przerwać żadnych obecnych leków, które są wykluczone podczas leczenia w ramach badania.

11. Stosowanie immunomodulatorów (np. interleukin, interferonów, cyklosporyny), radioterapii, szczepionki przeciw HIV, ogólnoustrojowej chemioterapii cytotoksycznej lub terapii eksperymentalnej w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.

    • Dozwolony jest prednizon w dawce dobowej 10 mg lub mniejszej (fizjologiczna dawka zastępcza).
12. Leczenie radioterapią lub chemioterapeutykami cytotoksycznymi w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym lub przewidywane zapotrzebowanie na te środki podczas badania.
13. Podanie szczepionki immunoterapeutycznej przeciwko HIV-1 w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
14. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek innym eksperymentalnym lekiem z dowolnego wskazania (w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania).
15. Trudności w połykaniu kapsułek/tabletek.
16. Niezdolność do skutecznego komunikowania się z personelem badawczym.
17. Uwięzienie; rekrutacja i udział więźniów są niedozwolone.
18. Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby zakłócać przestrzeganie wymagań badania lub zakłócać analizę punktów końcowych badania.
19. Każdy stan (w tym między innymi używanie alkoholu i narkotyków) lub jakakolwiek czynna, istotna klinicznie choroba lub wyniki badania przesiewowego historii medycznej lub badania fizykalnego, które w opinii badacza mogłyby zakłócić bezpieczeństwo pacjenta lub przestrzeganie zaleceń.

20. Poważna choroba wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji do czasu, gdy pacjent ukończy leczenie lub uzyska klinicznie stabilny stan podczas leczenia, w opinii badacza ośrodka, przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania.

    Uwaga: kandydoza jamy ustnej, kandydoza pochwy, opryszczka śluzówkowo-skórna i inne drobne choroby (w ocenie badacza ośrodka) nie podlegają ograniczeniom.

21. Oczekiwana długość życia poniżej dwunastu miesięcy.
22. Ostre wirusowe zapalenie wątroby, w tym między innymi wirusowe zapalenie wątroby typu A, B lub C.
23. Historia zawału mięśnia sercowego lub rozpoznanie choroby wieńcowej.
24. Historia trwającego lub klinicznie istotnego zapalenia trzustki w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
25. Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C z przewidywaną potrzebą leczenia w okresie badania (do 96. tygodnia).
26. Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (patrz kryterium włączenia 5).
27. Dowody na umiarkowaną lub ciężką niewydolność wątroby (zdefiniowaną jako obecność marskości, wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka, uporczywej żółtaczki lub niewydolności wątroby klasy B lub większej wg skali Childa-Pugha).
28. Dowody na nieprawidłowości dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
29. Wszelkie zweryfikowane nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 4, z wyjątkiem aktywności AlAT określonej w kryterium wykluczenia 1