Sicherheit und Wirksamkeit einer Fixdosis-Kombination Dolutegravir/Abacavir/Lamivudine FDC, die während einer akuten HIV-Infektion initiiert wurde (PHI-05)

Einschlusskriterien

1. Dokumentation einer akuten HIV-Infektion bei oder innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt.
2. Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren.

3. ART-naiv, definiert als ≤ 14 Tage antiretrovirale Behandlung zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Einreise. Die einzigen Ausnahmen sind:

   • Präexpositionsprophylaxe (PrEP) und dokumentiert als HIV-1-negativ mindestens 1 Monat vor der AHI-Diagnose während der PrEP und
   • Postexpositionsprophylaxe (PEP), vorausgesetzt, der Teilnehmer wurde mindestens 3-6 Monate nach Abschluss der PEP-Behandlung als HIV-1-negativ dokumentiert.

4. Laborwerte innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt:

   • Absolute Neutrophilenzahl >500/mm^3
   • Hämoglobin > 8,5 g/dl für Männer und > 8,0 g/dl für Frauen
   • Thrombozytenzahl >50.000/mm^3
   • Lipase ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), ein einzelner Wiederholungstest ist zulässig, um die Eignung zu bestimmen
   • Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl, Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 50 ml/min:

   CrCl = (140-Alter) x Körpergewicht (kg) (x 0,85 bei Frauen) Serum-Kreatinin [mg/dL] x (72)

5. Die Prüfung auf HBsAg steht noch aus. Hinweis: Teilnehmer, die positiv auf HBsAg getestet wurden, werden vor Beginn der Studienbehandlung aus der Studie ausgeschlossen.
6. Die Prüfung auf HLA-B57 und/oder HLA-B*5701 steht noch aus. Hinweis: Teilnehmer, die positiv auf HLA-B*5701 getestet wurden, werden vor Beginn der Studienbehandlung aus der Studie ausgeschlossen.

7. Eine Frau ist berechtigt, an der Studie teilzunehmen und daran teilzunehmen, wenn sie:

   • Nicht gebärfähiges Potenzial, definiert entweder als postmenopausal (12 Monate spontane Amenorrhoe und ≥ 45 Jahre alt) oder körperlich unfähig, schwanger zu werden, mit dokumentierter Eileiterunterbindung, Hysterektomie oder bilateraler Ovarektomie; oder,
   • Ist im gebärfähigen Alter, mit einem negativen Schwangerschaftstest beim Screening und bei der Einschreibung, der sich bereit erklärt, eine der unten aufgeführten Verhütungsmethoden anzuwenden.
   • Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr ab 2 Wochen vor Verabreichung der Studienmedikation, während der gesamten Studie und für mindestens 2 Wochen nach Absetzen aller Studienmedikation;
   • Doppelbarrierenmethode (Kondom für Männer/Spermizid, Kondom für Männer/Zwerchfell, Diaphragma/Spermizid);
   • Zugelassene hormonelle Empfängnisverhütung – die alleinige Anwendung wird nicht als ausreichende Form der Empfängnisverhütung für die Studie angesehen.
   • Jedes Intrauterinpessar (IUP) mit veröffentlichten Daten, die zeigen, dass die erwartete Ausfallrate ist
   • Die Sterilisation des männlichen Partners wurde vor dem Eintritt der weiblichen Teilnehmerin in die Studie bestätigt, und dieser Mann ist der einzige Partner für diesen Patienten;
   • Jede andere Methode mit veröffentlichten Daten, die zeigen, dass die erwartete Ausfallrate ist
   • Jede Verhütungsmethode muss konsistent, in Übereinstimmung mit dem zugelassenen Produktetikett und für mindestens 2 Wochen nach Absetzen der Studienmedikation angewendet werden.
8. Frauen, die die in Einschlusskriterium 7 angegebene postmenopausale Definition erfüllen, werden einem Follikelstimulationshormontest (FSH) unterzogen, um die Menopause zu bestätigen,
9. Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien

1. Alanin-Transaminase (ALT) ≥ 5-fache Obergrenze des Normalwerts (≥ 5 x ULN)
2. Aspartataminotransferase (AST) ≥ 3x ULN
3. Bilirubin ≥1,5x ULN (mit >35 % direktem Bilirubin)
4. Gewicht
5. Frauen, die stillen.
6. Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest bei der Einschreibung oder vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
7. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, einer in der Studie geforderten wirksamen Verhütungsmethode zuzustimmen.
8. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Allergie gegen die Studienmedikamente oder deren Bestandteile.

9. Erfordert oder wird voraussichtlich eine der verbotenen Begleittherapien erfordern: Barbiturate, Dofetilid, Fampridin (Dalfampridin), Modafinil, Oxcarbazepin, Pioglitazon, Pilsicainid, Pimozid, Rifampin, Rifapentin, Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin und Johanniskraut.

   • Dofetilid, Fampridin und Pilsicainid sind verboten, da DTG seine renale tubuläre Sekretion hemmen kann, was zu erhöhten Dofetilid-Konzentrationen und potenzieller Toxizität führt.
10. Es ist nicht möglich, aktuelle Medikamente abzusetzen, die während der Studienbehandlung ausgeschlossen sind.

11. Verwendung von Immunmodulatoren (z. B. Interleukine, Interferone, Cyclosporin), Strahlentherapie, HIV-Impfstoff, systemische zytotoxische Chemotherapie oder Prüftherapie innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.

    • Prednison in einer Tagesdosis von 10 mg oder weniger (physiologische Ersatzdosis) ist erlaubt.
12. Behandlung mit Strahlentherapie oder zytotoxischen Chemotherapeutika innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening oder voraussichtlicher Bedarf für diese Mittel während der Studie.
13. Verabreichung eines immuntherapeutischen HIV-1-Impfstoffs innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening.
14. Vorherige Behandlung mit einem anderen experimentellen Medikament für jede Indikation (innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung).
15. Schwierigkeiten beim Schlucken von Kapseln/Tabletten.
16. Unfähigkeit, effektiv mit dem Studienpersonal zu kommunizieren.
17. Inhaftierung; Rekrutierung und Teilnahme von Gefangenen sind nicht gestattet.
18. Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Meinung des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen oder die Analyse der Studienendpunkte verfälschen würden.
19. Jeder Zustand (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Alkohol- und Drogenkonsum) oder jede aktive klinisch signifikante Krankheit oder Befunde während des Screenings der Krankengeschichte oder der körperlichen Untersuchung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder Compliance des Patienten beeinträchtigen würden.

20. Schwerwiegende Erkrankung, die eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert, bis der Patient entweder die Therapie abgeschlossen hat oder nach Meinung des Prüfarztes für mindestens 7 Tage vor Studienbeginn unter der Therapie klinisch stabil ist.

    Hinweis: Orale Candidiasis, vaginale Candidiasis, mukokutaner Herpes simplex und andere geringfügige Erkrankungen (nach Beurteilung durch den Ermittler vor Ort) unterliegen keiner Beschränkung.

21. Eine Lebenserwartung von weniger als zwölf Monaten.
22. Akute virale Hepatitis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hepatitis A, B oder C.
23. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder Diagnose einer koronaren Herzkrankheit.
24. Vorgeschichte einer anhaltenden oder klinisch relevanten Pankreatitis innerhalb der letzten 6 Monate.
25. Chronische Hepatitis-C-Infektion mit voraussichtlicher Behandlungsbedürftigkeit während des Studienzeitraums (bis Woche 96).
26. Chronische Hepatitis-B-Infektion (siehe Einschlusskriterium 5).
27. Hinweise auf eine mittelschwere bis schwere Leberfunktionsstörung (definiert durch das Vorhandensein von Zirrhose, Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen, anhaltende Gelbsucht oder Child-Pugh-Klasse B oder schwerer Leberfunktionsstörung).
28. Nachweis von Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
29. Jede verifizierte Laboranomalie Grad 4 mit Ausnahme von ALT, wie in Ausschlusskriterium 1 definiert