Bezpečnost a účinnost fixní kombinace dávek Dolutegravir/abakavir/lamivudin FDC zahájená během akutní infekce HIV (PHI-05)

Kritéria pro zařazení

1. Dokumentace akutní infekce HIV v době nebo do 30 dnů od vstupu do studie.
2. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.

3. ART naivní, definované jako ≤ 14 dní antiretrovirové léčby kdykoli před vstupem. Jedinými výjimkami jsou:

   • Preexpoziční profylaxe (PrEP) a dokumentovaná jako HIV-1 negativní alespoň 1 měsíc před diagnózou AHI během PrEP a
   • Postexpoziční profylaxe (PEP) za předpokladu, že účastník byl dokumentován jako HIV-1 negativní alespoň 3-6 měsíců po dokončení léčby PEP.

4. Laboratorní hodnoty získané během 30 dnů před vstupem do studie:

   • Absolutní počet neutrofilů >500/mm^3
   • Hemoglobin > 8,5 g/dl pro muže a > 8,0 g/dl pro ženy
   • Počet krevních destiček >50 000/mm^3
   • Lipáza ≤ 3 x horní hranice normálu (ULN), k určení způsobilosti je povolen jeden opakovaný test
   • Vypočtená clearance kreatininu (CrCl, Cockcroft-Gaultův vzorec) ≥ 50 ml/min:

   CrCl = (140 let) x tělesná hmotnost (kg) (x 0,85 u žen) Sérový kreatinin [mg/dl] x (72)

5. Testování na HBsAg čeká. Poznámka: Účastníci, kteří mají pozitivní test na HBsAg, budou před zahájením studijní léčby ukončeni ze studie.
6. Testování HLA-B57 a/nebo HLA-B*5701 probíhá. Poznámka: Účastníci, kteří mají pozitivní test na HLA-B*5701, budou před zahájením studijní léčby ukončeni ze studie.

7. Žena je způsobilá vstoupit a zúčastnit se studie, pokud:

   • Je potenciálně neplodný definovaný jako postmenopauzální (12 měsíců spontánní amenorea a ≥ 45 let věku) nebo fyzicky neschopný otěhotnět s dokumentovanou tubární ligaturou, hysterektomií nebo bilaterální ooforektomií; nebo,
   • Je ve fertilním věku, s negativním těhotenským testem při screeningu a zápisu, který souhlasí s používáním jedné z níže uvedených metod antikoncepce.
   • Úplná abstinence od pohlavního styku od 2 týdnů před podáním studijní medikace, v průběhu studie a po dobu alespoň 2 týdnů po přerušení veškeré studované medikace;
   • Metoda dvojité bariéry (mužský kondom/spermicid, mužský kondom/bránice, diafragma/spermicid);
   • Schválená hormonální antikoncepce – užívaná samostatně není považována za dostatečnou formu antikoncepce pro studii viz Protokol Příloha 1, kde jsou uvedeny příklady schválené hormonální antikoncepce;
   • Jakékoli nitroděložní tělísko (IUD) s publikovanými údaji, které ukazují, že očekávaná míra selhání je
   • Sterilizace mužského partnera potvrzena před vstupem účastnice do studie a tento muž je jediným partnerem tohoto pacienta;
   • Jakákoli jiná metoda s publikovanými údaji ukazujícími, že očekávaná míra selhání je
   • Jakákoli metoda antikoncepce musí být používána důsledně, v souladu se schváleným štítkem produktu a po dobu alespoň 2 týdnů po vysazení studovaného léku.
8. Ženy, které splňují postmenopauzální definici uvedenou v zařazovacím kritériu 7, podstoupí test folikuly stimulačního hormonu (FSH) k ověření menopauzy,
9. Schopnost a ochota účastníka dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

1. Alanintransamináza (ALT) ≥ 5násobek horní hranice normálu (≥5xULN)
2. Aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 3x ULN
3. Bilirubin ≥1,5x ULN (s >35% přímým bilirubinem)
4. Hmotnost
5. Ženy, které kojí.
6. Ženy s pozitivním těhotenským testem při zápisu nebo před podáním studovaného léku.
7. Ženy a muži ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce požadovaných studií.
8. Historie nebo přítomnost alergie na studované léky nebo jejich složky.

9. Vyžaduje nebo se očekává, že bude vyžadovat některou ze zakázaných souběžných terapií: barbituráty, dofetilid, fampridin (dalfampridin), modafinil, oxkarbazepin, pioglitazon, pilsicainid, pimozid, rifampin, rifapentin, fenytoin, fenobarepbital, karbamazepin, wort.

   • Dofetilid, fampridin a pilsicainid jsou zakázány, protože DTG může inhibovat jeho renální tubulární sekreci, což má za následek zvýšené koncentrace dofetilidu a potenciální toxicitu.
10. Nelze přerušit jakoukoli současnou medikaci, která byla vyloučena během studijní léčby.

11. Použití imunomodulátorů (např. interleukiny, interferony, cyklosporin), radiační terapie, HIV vakcíny, systémové cytotoxické chemoterapie nebo výzkumné terapie během 30 dnů před vstupem do studie.

    • Je povolen prednison v denní dávce 10 mg nebo méně (fyziologická substituční dávka).
12. Léčba radiační terapií nebo cytotoxickými chemoterapeutiky během 28 dnů před screeningem nebo má předpokládanou potřebu těchto látek během studie.
13. Podávání imunoterapeutické vakcíny proti HIV-1 během 90 dnů před screeningem.
14. Předchozí léčba jakýmkoli jiným experimentálním lékem pro jakoukoli indikaci (do 30 dnů od zahájení studijní léčby).
15. Obtížné polykání kapslí/tablet.
16. Neschopnost efektivně komunikovat se studijním personálem.
17. Uvěznění; nábor a účast vězňů nejsou povoleny.
18. Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru výzkumného pracovníka na místě narušovala dodržování požadavků studie nebo zkreslovala analýzu koncových bodů studie.
19. Jakýkoli stav (včetně, ale bez omezení na užívání alkoholu a drog) nebo jakékoli aktivní klinicky významné onemocnění nebo nálezy během screeningu anamnézy nebo fyzikálního vyšetření, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly bezpečnost pacienta nebo jeho dodržování.

20. Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci, dokud pacient buď nedokončí terapii, nebo není klinicky stabilní na terapii, podle názoru zkoušejícího na místě, po dobu alespoň 7 dnů před vstupem do studie.

    Poznámka: Orální kandidóza, vaginální kandidóza, mukokutánní herpes simplex a další méně závažná onemocnění (podle posouzení zkoušejícího pracoviště) nemají žádná omezení.

21. Očekávaná délka života méně než dvanáct měsíců.
22. Akutní virová hepatitida, včetně, ale bez omezení, hepatitidy A, B nebo C.
23. Anamnéza infarktu myokardu nebo diagnóza onemocnění koronárních tepen.
24. Probíhající nebo klinicky relevantní pankreatitida v anamnéze během předchozích 6 měsíců.
25. Chronická infekce hepatitidy C s předpokládanou potřebou léčby během období studie (až do 96. týdne).
26. Chronická infekce hepatitidou B (viz zařazovací kritérium 5).
27. Důkaz pro středně těžkou až těžkou poruchu funkce jater (definovanou přítomností cirhózy, ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnových nebo žaludečních varixů, přetrvávající žloutenky nebo Child-Pugh třídy B nebo větší jaterní poruchy).
28. Důkazy žlučových abnormalit (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
29. Jakákoli ověřená laboratorní abnormalita 4. stupně s výjimkou ALT, jak je definováno ve vylučovacím kritériu 1