Sicurezza ed efficacia della combinazione a dose fissa Dolutegravir/Abacavir/Lamivudina FDC avviata durante l'infezione acuta da HIV (PHI-05)

Criterio di inclusione

1. Documentazione di infezione acuta da HIV ao entro 30 giorni dall'ingresso nello studio.
2. Uomini e donne di età ≥18 anni.

3. ART naive, definito come ≤14 giorni di trattamento antiretrovirale in qualsiasi momento prima dell'ingresso. Le uniche eccezioni sono:

   • Profilassi pre-esposizione (PrEP) e documentata come HIV-1 negativa almeno 1 mese prima della diagnosi di AHI durante la PrEP, e
   • Profilassi post-esposizione (PEP) a condizione che il partecipante sia stato documentato come HIV-1 negativo almeno 3-6 mesi dopo il completamento del trattamento PEP.

4. Valori di laboratorio ottenuti entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio:

   • Conta assoluta dei neutrofili >500/mm^3
   • Emoglobina > 8,5 g/dL per gli uomini e > 8,0 g/dL per le donne
   • Conta piastrinica >50.000/mm^3
   • Lipasi ≤ 3 X limite superiore della norma (ULN), test singolo ripetuto è consentito per determinare l'idoneità
   • Clearance della creatinina calcolata (CrCl, formula di Cockcroft-Gault) ≥ 50 mL/min:

   CrCl = (140-età) x peso corporeo (kg) (x 0,85 se femmina) Creatinina sierica [mg/dL] x (72)

5. Il test per HBsAg è in sospeso. Nota: i partecipanti che risultano positivi per HBsAg verranno interrotti dallo studio prima dell'inizio del trattamento in studio.
6. Il test per HLA-B57 e/o HLA-B*5701 è in corso. Nota: i partecipanti che risultano positivi al test per HLA-B*5701 verranno interrotti dallo studio prima dell'inizio del trattamento in studio.

7. Una donna è idonea a entrare e partecipare allo studio se:

   • È potenzialmente non fertile definita come post-menopausa (12 mesi di amenorrea spontanea e ≥ 45 anni di età) o fisicamente incapace di rimanere incinta con legatura delle tube documentata, isterectomia o ovariectomia bilaterale; o,
   • È in età fertile, con un test di gravidanza negativo allo screening e all'arruolamento, che accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati di seguito.
   • Completa astinenza dai rapporti da 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio, durante lo studio e per almeno 2 settimane dopo l'interruzione di tutti i farmaci in studio;
   • Metodo a doppia barriera (preservativo maschile/spermicida, preservativo maschile/diaframma, diaframma/spermicida);
   • Contraccezione ormonale approvata - usata da sola non è considerata una forma di contraccezione sufficiente per lo studio vedere Protocollo Appendice 1 per un elenco di esempi di contraccezione ormonale approvata;
   • Qualsiasi dispositivo intrauterino (IUD) con dati pubblicati che mostrano che il tasso di fallimento previsto è
   • Sterilizzazione del partner maschile confermata prima dell'ingresso della partecipante nello studio, e questo maschio è l'unico partner per quel paziente;
   • Qualsiasi altro metodo con dati pubblicati che mostrano che il tasso di errore previsto è
   • Qualsiasi metodo contraccettivo deve essere utilizzato in modo coerente, in conformità con l'etichetta del prodotto approvato e per almeno 2 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio.
8. Le donne che soddisfano la definizione di post-menopausa, annotata nel criterio di inclusione 7, saranno sottoposte a un test dell'ormone di stimolazione del follicolo (FSH) per verificare la menopausa,
9. Capacità e disponibilità del partecipante a dare il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione

1. Alanina transaminasi (ALT) ≥ 5 volte il limite superiore della norma (≥5xULN)
2. Aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 3x ULN
3. Bilirubina ≥1,5x ULN (con >35% di bilirubina diretta)
4. Il peso
5. Donne che allattano.
6. Donne con un test di gravidanza positivo all'arruolamento o prima della somministrazione del farmaco in studio.
7. Donne e uomini in età fertile non disposti ad accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace richiesto dallo studio.
8. Storia o presenza di allergia ai farmaci in studio o ai loro componenti.

9. Richiede o si prevede che richieda una delle terapie concomitanti proibite: barbiturici, dofetilide, fampridina (dalfampridina), modafinil, oxcarbazepina, pioglitazone, pilsicainide, pimozide, rifampicina, rifapentina, fenitoina, fenobarbital, carbamazepina e erba di San Giovanni.

   • La dofetilide, la fampridina e la pilsicainide sono proibite, poiché il DTG può inibire la sua secrezione tubulare renale con conseguente aumento delle concentrazioni di dofetilide e potenziale tossicità.
10. Incapace di interrompere eventuali farmaci attuali che sono esclusi durante il trattamento in studio.

11. Uso di immunomodulatori (ad esempio interleuchine, interferoni, ciclosporina), radioterapia, vaccino contro l'HIV, chemioterapia citotossica sistemica o terapia sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.

    • È consentito il prednisone a una dose giornaliera di 10 mg o meno (dose sostitutiva fisiologica).
12. - Trattamento con radioterapia o agenti chemioterapici citotossici entro 28 giorni prima dello screening o necessità anticipata di questi agenti durante lo studio.
13. Somministrazione di un vaccino immunoterapico HIV-1 entro 90 giorni prima dello screening.
14. Precedente trattamento con qualsiasi altro farmaco sperimentale per qualsiasi indicazione (entro 30 giorni dall'inizio del trattamento in studio).
15. Difficoltà a deglutire capsule/compresse.
16. Incapacità di comunicare efficacemente con il personale dello studio.
17. Incarcerazione; non sono consentiti il ​​reclutamento e la partecipazione di prigionieri.
18. Uso attivo di droghe o alcol o dipendenza che, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio o confonderebbe l'analisi degli endpoint dello studio.
19. Qualsiasi condizione (incluso, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, l'uso di alcol e droghe) o qualsiasi malattia o riscontro clinicamente significativo attivo durante lo screening dell'anamnesi o dell'esame fisico, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la sicurezza o la compliance del paziente.

20. Malattia grave che richiede trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale fino a quando il paziente non completa la terapia o è clinicamente stabile in terapia, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, per almeno 7 giorni prima dell'ingresso nello studio.

    Nota: la candidosi orale, la candidosi vaginale, l'herpes simplex mucocutaneo e altre malattie minori (come giudicato dal ricercatore del sito) non hanno restrizioni.

21. Un'aspettativa di vita inferiore a dodici mesi.
22. Epatite virale acuta, inclusa, ma non limitata a, epatite A, B o C.
23. Storia di infarto del miocardio o diagnosi di malattia coronarica.
24. Storia di pancreatite in corso o clinicamente rilevante nei 6 mesi precedenti.
25. Infezione da epatite C cronica con necessità anticipata di trattamento durante il periodo di studio (fino alla settimana 96).
26. Infezione cronica da epatite B (vedere criterio di inclusione 5).
27. Evidenza di insufficienza epatica da moderata a grave (come definita dalla presenza di cirrosi, ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche, ittero persistente o insufficienza epatica di classe B di Child-Pugh o maggiore).
28. Evidenza di anomalie biliari (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
29. Qualsiasi anomalia di laboratorio verificata di grado 4 ad eccezione dell'ALT come definito nel criterio di esclusione 1