Sikkerhed og effekt af fastdosiskombination Dolutegravir/Abacavir/Lamivudin FDC initieret under akut HIV-infektion (PHI-05)

Inklusionskriterier

1. Dokumentation for akut HIV-infektion ved eller inden for 30 dage efter studiestart.
2. Mænd og kvinder i alderen ≥18 år.

3. ART naiv, defineret som ≤14 dages antiretroviral behandling på ethvert tidspunkt før indtræden. De eneste undtagelser er:

   • Præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) og dokumenteret som HIV-1 negativ mindst 1 måned før AHI-diagnose under PrEP, og
   • Post-eksponeringsprofylakse (PEP), forudsat at deltageren var dokumenteret som HIV-1 negativ mindst 3-6 måneder efter afslutning af PEP-behandling.

4. Laboratorieværdier opnået inden for 30 dage før studiestart:

   • Absolut neutrofiltal >500/mm^3
   • Hæmoglobin > 8,5 g/dL for mænd og > 8,0 g/dL for kvinder
   • Blodpladetal >50.000/mm^3
   • Lipase ≤ 3 X øvre normalgrænse (ULN), enkelt gentaget test er tilladt for at bestemme egnethed
   • Beregnet kreatininclearance (CrCl, Cockcroft-Gault formel) ≥ 50 ml/min:

   CrCl = (140-alder) x kropsvægt (kg) (x 0,85 hvis kvinde) Serumkreatinin [mg/dL] x (72)

5. Test for HBsAg afventer. Bemærk: Deltagere, der tester positive for HBsAg, vil blive afsluttet fra undersøgelsen før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
6. Test for HLA-B57 og/eller HLA-B*5701 afventer. Bemærk: Deltagere, der tester positive for HLA-B*5701, vil blive afsluttet fra undersøgelsen før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

7. En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i undersøgelsen, hvis hun:

   • Er af ikke-fertil alder defineret som enten postmenopausal (12 måneders spontan amenoré og ≥ 45 år) eller fysisk ude af stand til at blive gravid med dokumenteret tubal ligering, hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller,
   • Er i den fødedygtige alder, med negativ graviditetstest ved screening og ved tilmelding, som accepterer at bruge en af ​​nedenstående præventionsmetoder.
   • Fuldstændig afholdenhed fra samleje fra 2 uger før administration af undersøgelsesmedicin, gennem hele undersøgelsen og i mindst 2 uger efter seponering af al undersøgelsesmedicin;
   • Dobbeltbarrieremetode (mandligt kondom/spermicid, mandligt kondom/diafragma, diafragma/spermicid);
   • Godkendt hormonprævention - anvendt alene anses ikke for at være en tilstrækkelig præventionsform til undersøgelsen se protokolbilag 1 for en liste over eksempler på godkendte hormonprævention;
   • Enhver intrauterin enhed (IUD) med offentliggjorte data, der viser, at den forventede fejlrate er
   • Sterilisering af mandlig partner bekræftet før den kvindelige deltagers deltagelse i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for den pågældende patient;
   • Enhver anden metode med offentliggjorte data, der viser, at den forventede fejlrate er
   • Enhver præventionsmetode skal anvendes konsekvent i overensstemmelse med den godkendte produktetikette og i mindst 2 uger efter seponering af undersøgelsesmedicinen.
8. Kvinder, der opfylder den postmenopausale definition, der er noteret i inklusionskriterium 7, vil have en follikelstimuleringshormon (FSH) test for at verificere overgangsalderen,
9. Deltagerens evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier

1. Alanintransaminase (ALT) ≥ 5 gange øvre normalgrænse (≥5xULN)
2. Aspartataminotransferase (AST) ≥ 3x ULN
3. Bilirubin ≥1,5x ULN (med >35 % direkte bilirubin)
4. Vægt
5. Kvinder, der ammer.
6. Kvinder med en positiv graviditetstest ved tilmelding eller før administration af studiemedicin.
7. Kvinder og mænd i den fødedygtige alder er uvillige til at acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, der kræves af undersøgelsen.
8. Anamnese eller tilstedeværelse af allergi over for undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter.

9. Kræver eller forventes at kræve nogen af ​​de forbudte samtidige terapier: barbiturater, dofetilid, fampridin (dalfampridin), modafinil, oxcarbazepin, pioglitazon, pilsicainid, pimozid, rifampin, rifapentin, phenytoin, phenomabarbital' wort, John.

   • Dofetilid, fampridin og pilsicainid er forbudt, da DTG kan hæmme dets renale tubulære sekretion, hvilket resulterer i øgede dofetilidkoncentrationer og potentiale for toksicitet.
10. Ude af stand til at seponere nogen nuværende medicin, der er udelukket under undersøgelsesbehandling.

11. Anvendelse af immunmodulatorer (f.eks. interleukiner, interferoner, cyclosporin), strålebehandling, HIV-vaccine, systemisk cytotoksisk kemoterapi eller forsøgsbehandling inden for 30 dage før studiestart.

    • Prednison i en daglig dosis på 10 mg eller mindre (fysiologisk erstatningsdosis) er tilladt.
12. Behandling med strålebehandling eller cytotoksiske kemoterapeutika inden for 28 dage før screening eller har et forventet behov for disse midler under undersøgelsen.
13. Administration af en HIV-1 immunterapeutisk vaccine inden for 90 dage før screening.
14. Forudgående behandling med ethvert andet eksperimentelt lægemiddel til enhver indikation (inden for 30 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling).
15. Besvær med at sluge kapsler/tabletter.
16. Manglende evne til at kommunikere effektivt med studiepersonale.
17. Fængsling; rekruttering og deltagelse af fanger er ikke tilladt.
18. Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets undersøgelsesleders mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav eller forvirre analysen af ​​undersøgelsens endepunkter.
19. Enhver tilstand (herunder men ikke begrænset til alkohol- og stofbrug) eller enhver aktiv klinisk signifikant sygdom eller fund under screening af sygehistorien eller fysisk undersøgelse, som efter investigatorens mening ville forstyrre patientsikkerheden eller compliance.

20. Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse, indtil patienten enten afslutter terapien eller er klinisk stabil i terapien, efter undersøgelsesstedets vurdering, i mindst 7 dage før studiestart.

    Bemærk: Oral candidiasis, vaginal candidiasis, mukokutan herpes simplex og andre mindre sygdomme (som vurderet af stedets investigator) har ingen begrænsninger.

21. En forventet levetid på mindre end tolv måneder.
22. Akut viral hepatitis, herunder, men ikke begrænset til, hepatitis A, B eller C.
23. Anamnese med myokardieinfarkt eller diagnose af koronararteriesygdom.
24. Anamnese med igangværende eller klinisk relevant pancreatitis inden for de foregående 6 måneder.
25. Kronisk hepatitis C-infektion med et forventet behandlingsbehov i undersøgelsesperioden (til og med uge 96).
26. Kronisk hepatitis B-infektion (se inklusionskriterium 5).
27. Evidens for moderat til svær leverinsufficiens (som defineret ved tilstedeværelsen af ​​cirrhose, ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsot eller Child-Pugh klasse B eller større nedsat leverfunktion).
28. Tegn på galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
29. Enhver verificeret grad 4 laboratorieabnormitet med undtagelse af ALT som defineret i eksklusionskriterium 1