골수형성이상증후군 환자를 대상으로 단독 또는 아자시티딘과 병용 투여된 Atezolizumab에 대한 연구
2019년 8월 15일 업데이트: Hoffmann-La Roche
골수이형성 증후군 환자에서 단독 투여 또는 아자시티딘과 병용 투여된 아테졸리주맙(항-PD-L1 항체)의 안전성 및 약리학에 대한 Ib상 연구
이것은 저메틸화제(HMA)-나이브 골수이형성 증후군(MDS)이 있고 IPSS-R(International Prognostic Scoring System-Revised) 중간/고위험/매우 고위험이거나 MDS가 재발했거나 이전 HMA 요법에 불응성(R/R)입니다.
이 연구의 주요 목적은 아자시티딘과의 병용 치료를 포함하여 이러한 참가자 집단에서 아테졸리주맙 요법의 안전성과 내약성을 결정하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
46
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope
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Palo Alto, California, 미국, 94305
- Stanford University
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San Francisco, California, 미국, 94158
- University of California, San Francisco, Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
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Kansas
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Westwood, Kansas, 미국, 66205
- University of Kansas Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, 미국, 68198-7680
- University of Nebraska Medical Center; UNMC Oncology/Hematology
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New York
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Bronx, New York, 미국, 10461
- Montefiore Einstein Cancer Center
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Buffalo, New York, 미국, 14263
- Roswell Park Cancer Institute; Grace Cancer Drug Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44915
- Cleveland Clinic Foundation
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical University of South Carolina; Hollings Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
- University of Virginia Health System; Hematology/Oncology Division
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- MDS 진단(치료 관련 MDS가 있는 참가자가 자격이 있음)
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 이하(</=) 2
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 얻은 실험실 테스트에 의해 결정된 적절한 말단 기관 기능
- 치료 전 골수 생검 및 후속 치료 중 골수 생검을 받을 의향과 능력
- 폐경 후가 아니거나 외과적으로 불임인 여성은 연구 약물을 시작하기 전 28일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
- 가임기 여성 및 남성: 금욕(이성간 성관계 자제) 또는 매우 효과적인 피임법 사용에 동의
코호트 A, A2, B 및 B2 참가자의 경우:
- 아자시티딘 또는 데시타빈 치료 개시 후 언제든지 진행 또는
- 아자시티딘의 4주 주기 6회 이상 또는 데시타빈의 4주 또는 6주 주기 4회 후 완전 또는 부분 반응 또는 혈액학적 개선 달성 실패 또는
- 지난 2년 이내에 아자시티딘 4주 주기 6회 또는 데시타빈 4주 또는 6주 주기 4회 투여 후 초기 완전 또는 부분 반응 또는 혈액학적 개선 후 재발
코호트 C1 및 C2 참가자의 경우:
- 저메틸화제로 MDS에 대한 사전 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
- 스크리닝 시 평가된 중간, 높음 또는 매우 높음의 IPSS-R 위험 범주
제외 기준:
- 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH), 재생불량성 빈혈 또는 다른 유전성 골수부전 장애에 이차적인 MDS 진단을 받은 참여자
- 이전 동종이계 줄기 세포 이식 또는 고형 장기 이식
- 임신 또는 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 의사가 있는 자
- 연구 치료 시작 전 28일 이내의 조사 치료
- 주기 1, 1일 6주 이내에 면역억제 요법
- 면역 체크포인트 차단 요법(항세포독성 T-림프구 관련 단백질 4[CTLA-4], 항프로그램사망-1[PD-1] 또는 항-PD-L1) 또는 면역 작용제(항클러스터 분화[CD]137, 항-CD40, 항-OX40)
- 프로토콜에 명시된 기타 요법 또는 심각한 의학적 상태 또는 조사자의 판단에 따라 참가자의 안전한 연구 참여 및 연구 완료를 방해하는 임상 실험실 테스트의 이상
- 스크리닝 시 좌심실 박출률(LVEF) </= 40퍼센트(%)
- 연구 기간 중 또는 주기 1, 1일 4주 이내에 계획된 대수술
- 특발성 폐 섬유증, 조직화성 폐렴, 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 A: 아테졸리주맙 - HMA R/R MDS
HMA R/R인 MDS 참가자는 3주마다(Q3W)(21일 주기) 아테졸리주맙 1200밀리그램(mg) 정맥 내(IV) 주입을 받습니다.
치료는 최대 17주기 동안 또는 임상적 이점의 상실, 허용할 수 없는 독성의 증거, 프로토콜 비준수, 연구에서 자발적인 철회 또는 연구 종료 중 먼저 발생하는 때까지 계속됩니다.
17주기의 치료를 받은 후 부분 반응(PR) 또는 혈액학적 개선(HI)을 달성/유지하는 참가자는 임상적 이점이 손실될 때까지 17주기 이후 연구 치료를 계속할 수 있습니다.
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참가자는 개별 코호트에 설명된 일정에 따라 아테졸리주맙을 투여받습니다.
다른 이름들:
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실험적: 집단 B: 아테졸리주맙 + 아자시티딘 - HMA R/R MDS
유도: HMA R/R인 MDS 참가자는 각 28일 주기의 8일 및 22일에 아자시티딘 75mg/m^2 피하(SC)와 함께 아테졸리주맙 840mg IV 주입을 받습니다. 28일 주기의 1~7, 6주기.
유지 관리: 유도 치료를 완료한 참여자는 최대 8주기까지 추가 주기 동안 3주에 1200mg IV 주입(21일 주기)을 받게 됩니다.
8주기의 아테졸리주맙 유지 요법을 완료한 후 PR 또는 HI를 달성/유지하는 참가자는 임상적 이점을 잃을 때까지 연구 치료를 계속할 수 있습니다.
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참가자는 개별 코호트에 설명된 일정에 따라 아테졸리주맙을 투여받습니다.
다른 이름들:
참가자는 개별 코호트에 설명된 일정에 따라 아자시티딘을 받게 됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 C1: 아테졸리주맙 + 아자시티딘 - HMA-나이브 MDS
HMA-naive인 MDS 참가자는 28일 주기의 1~7일에 아자시티딘 75mg/m^2 SC와 함께 각 28일 주기의 8일과 22일에 아테졸리주맙 840mg IV 주입을 받을 것입니다. 임상적 이점, 용인할 수 없는 독성의 증거, 프로토콜 비준수, 연구에서 자발적인 철회 또는 연구 종료 중 먼저 발생하는 것.
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참가자는 개별 코호트에 설명된 일정에 따라 아테졸리주맙을 투여받습니다.
다른 이름들:
참가자는 개별 코호트에 설명된 일정에 따라 아자시티딘을 받게 됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 C2: 아테졸리주맙 + 아자시티딘 - HMA-나이브 MDS
코호트 C1에 등록된 참가자가 용량 제한 독성(DLT) 기준을 충족하는 경우, HMA-naive인 MDS를 가진 추가 참가자는 아자시티딘 75mg과 함께 각 28일 주기의 8일 및 22일에 아테졸리주맙 840mg IV 주입을 받게 됩니다. 28일 주기의 1일에서 7일까지 /m^2 SC, 임상적 이점 상실, 허용할 수 없는 독성의 증거, 프로토콜 비준수, 연구에서 자발적인 철회 또는 연구 종료 중 먼저 발생하는 시점까지.
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참가자는 개별 코호트에 설명된 일정에 따라 아테졸리주맙을 투여받습니다.
다른 이름들:
참가자는 개별 코호트에 설명된 일정에 따라 아자시티딘을 받게 됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 A2: 아테졸리주맙 - HMA R/R MDS
아테졸리주맙 단독 또는 아자시티딘과의 조합이 코호트 A 및 B 모두에서 HMA R/R MDS를 갖는 참가자에서 초기에 안전하고 내약성이 있는 것으로 밝혀지면, 추가로 무작위로 배정된 참가자는 3주 동안 아테졸리주맙 1200mg IV 주입(21일 주기)을 받게 됩니다. .
치료는 최대 17주기 동안 또는 임상적 이점의 상실, 허용할 수 없는 독성의 증거, 프로토콜 비준수, 연구에서 자발적인 철회 또는 연구 종료 중 먼저 발생하는 때까지 계속됩니다.
17주기의 치료를 받은 후 PR 또는 HI를 달성/유지하는 참가자는 임상적 이점이 손실될 때까지 17주기 이후 연구 치료를 계속할 수 있습니다.
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참가자는 개별 코호트에 설명된 일정에 따라 아테졸리주맙을 투여받습니다.
다른 이름들:
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실험적: 집단 B2: 아테졸리주맙 + 아자시티딘 - HMA R/R MDS
아테졸리주맙 단독 또는 아자시티딘과의 병용 요법이 코호트 A 및 B 모두에서 HMA R/R MDS 참가자에게 처음에 안전하고 내약성이 있는 것으로 밝혀지면 무작위로 추가로 배정된 참가자는 각각의 8일 및 22일에 아테졸리주맙 840mg IV 주입을 받게 됩니다. 유도 동안 6주기 동안 28일 주기의 1~7일에 아자시티딘 75mg/m^2 SC와 함께 28일 주기.
유도 치료를 완료한 참가자는 최대 8주기까지 추가로 3주에 1200mg IV 주입(21일 주기) 유지 관리를 받게 됩니다.
8주기의 아테졸리주맙 유지 요법을 완료한 후 PR 또는 HI를 달성/유지하는 참가자는 임상적 이점을 잃을 때까지 연구 치료를 계속할 수 있습니다.
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참가자는 개별 코호트에 설명된 일정에 따라 아테졸리주맙을 투여받습니다.
다른 이름들:
참가자는 개별 코호트에 설명된 일정에 따라 아자시티딘을 받게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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DLT가 있는 참가자의 비율
기간: 코호트 A: 1일 내지 21일; 코호트 B 및 C1: 1일부터 28일까지
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코호트 A: 1일 내지 21일; 코호트 B 및 C1: 1일부터 28일까지
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아자시티딘과 병용한 아테졸리주맙의 권장 2상 용량(RP2D)
기간: 코호트 A: 1일 내지 21일; 코호트 B 및 C1: 1일부터 28일까지
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코호트 A: 1일 내지 21일; 코호트 B 및 C1: 1일부터 28일까지
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부작용(AE)이 있는 참가자의 비율
기간: 기준선 최대 약 3.5년
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기준선 최대 약 3.5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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코호트 A 및 A2: 아테졸리주맙에 대한 항약물 항체(ADA) 보유 참가자의 백분율
기간: 주기(Cy) 1, 2, 3, 4, 8, 12 및 16, 치료 종료(EOT)의 1일(D1)에 사전 주입(0시간[0h])(최대 약 3.5년[Yr ]), 마지막 투여 후 90일(최대 약 3.5년)(주기 길이 = 21일)
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주기(Cy) 1, 2, 3, 4, 8, 12 및 16, 치료 종료(EOT)의 1일(D1)에 사전 주입(0시간[0h])(최대 약 3.5년[Yr ]), 마지막 투여 후 90일(최대 약 3.5년)(주기 길이 = 21일)
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코호트 B 및 B2: 아테졸리주맙에 대한 ADA를 가진 참가자의 백분율
기간: Cy1, 2일 8일(D8) & 22일(D22) & Cy3 D8에 사전주입(0h); Cy7 D1에 사전 주입(0h) 후 EOT까지 매 8 Cy(약 3.5 Yr) 및 마지막 투여 후 90일(약 3.5 Yr)(Cy 길이 = 21 또는 28일)
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Cy1, 2일 8일(D8) & 22일(D22) & Cy3 D8에 사전주입(0h); Cy7 D1에 사전 주입(0h) 후 EOT까지 매 8 Cy(약 3.5 Yr) 및 마지막 투여 후 90일(약 3.5 Yr)(Cy 길이 = 21 또는 28일)
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코호트 C1 및 C2: 아테졸리주맙에 대한 ADA를 가진 참가자의 백분율
기간: Cy1, 2 D8 & D22 & Cy3 D8에 사전주입(0h); Cy7 D8에 사전 주입(0h) 및 이후 EOT까지 매 8 Cy(약 3.5 Yr) 및 마지막 투여 후 90일(약 3.5 Yr)(Cy 길이 = 21 또는 28일)
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Cy1, 2 D8 & D22 & Cy3 D8에 사전주입(0h); Cy7 D8에 사전 주입(0h) 및 이후 EOT까지 매 8 Cy(약 3.5 Yr) 및 마지막 투여 후 90일(약 3.5 Yr)(Cy 길이 = 21 또는 28일)
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코호트 A 및 A2: 아테졸리주맙의 최대 혈청 농도(Cmax)
기간: 사전 주입(0h), Cy 1 D1에 대한 60분 주입 후 30분(분); Cy 2, 3, 4, 8, 12, & 16, EOT(약 3.5 Yr)의 D1에 사전 주입(0h); EOT 후 90일(약 3.5년)(주기 길이 = 21일)
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사전 주입(0h), Cy 1 D1에 대한 60분 주입 후 30분(분); Cy 2, 3, 4, 8, 12, & 16, EOT(약 3.5 Yr)의 D1에 사전 주입(0h); EOT 후 90일(약 3.5년)(주기 길이 = 21일)
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코호트 B 및 B2: 아테졸리주맙의 Cmax
기간: 주입 전(0h), Cy1D8에 60분 주입 후 30분; Cy1D22, Cy2D8 & 22, Cy3D8, Cy7D1에 사전 주입(0h), 매 8 Cy에서 EOT까지(약 3.5 Yr); EOT 후 90일(약 3.5년)(1 Cy = 21 또는 28일)
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주입 전(0h), Cy1D8에 60분 주입 후 30분; Cy1D22, Cy2D8 & 22, Cy3D8, Cy7D1에 사전 주입(0h), 매 8 Cy에서 EOT까지(약 3.5 Yr); EOT 후 90일(약 3.5년)(1 Cy = 21 또는 28일)
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코호트 C1 및 C2: 아테졸리주맙의 Cmax
기간: 주입 전(0h), Cy1D8에 60분 주입 후 30분; Cy1D22, Cy2D8 & 22, Cy3D8, Cy7D8에 사전 주입(0h), 매 8 Cy에서 EOT까지(약 3.5 Yr); EOT 후 90일(약 3.5년)(1 Cy = 21 또는 28일)
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주입 전(0h), Cy1D8에 60분 주입 후 30분; Cy1D22, Cy2D8 & 22, Cy3D8, Cy7D8에 사전 주입(0h), 매 8 Cy에서 EOT까지(약 3.5 Yr); EOT 후 90일(약 3.5년)(1 Cy = 21 또는 28일)
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코호트 A 및 A2: 아테졸리주맙의 최소 혈청 농도(Cmin)
기간: 사전 주입(0h), Cy 1 D1에 대한 60분 주입 후 30분(분); Cy 2, 3, 4, 8, 12, & 16, EOT(약 3.5 Yr)의 D1에 사전 주입(0h); EOT 후 90일(약 3.5년)(주기 길이 = 21일)
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사전 주입(0h), Cy 1 D1에 대한 60분 주입 후 30분(분); Cy 2, 3, 4, 8, 12, & 16, EOT(약 3.5 Yr)의 D1에 사전 주입(0h); EOT 후 90일(약 3.5년)(주기 길이 = 21일)
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코호트 B 및 B2: 아테졸리주맙의 Cmin
기간: 주입 전(0h), Cy1D8에 60분 주입 후 30분; Cy1D22, Cy2D8 & 22, Cy3D8, Cy7D1에 사전 주입(0h), 매 8 Cy에서 EOT까지(약 3.5 Yr); EOT 후 90일(약 3.5년)(1 Cy = 21 또는 28일)
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주입 전(0h), Cy1D8에 60분 주입 후 30분; Cy1D22, Cy2D8 & 22, Cy3D8, Cy7D1에 사전 주입(0h), 매 8 Cy에서 EOT까지(약 3.5 Yr); EOT 후 90일(약 3.5년)(1 Cy = 21 또는 28일)
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코호트 C1 및 C2: 아테졸리주맙의 Cmin
기간: 주입 전(0h), Cy1D8에 60분 주입 후 30분; Cy1D22, Cy2D8 & 22, Cy3D8, Cy7D8에 사전 주입(0h), 매 8 Cy에서 EOT까지(약 3.5 Yr); EOT 후 90일(약 3.5년)(1 Cy = 21 또는 28일)
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주입 전(0h), Cy1D8에 60분 주입 후 30분; Cy1D22, Cy2D8 & 22, Cy3D8, Cy7D8에 사전 주입(0h), 매 8 Cy에서 EOT까지(약 3.5 Yr); EOT 후 90일(약 3.5년)(1 Cy = 21 또는 28일)
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MDS에 대한 2006년 IWG(International Working Group) 응답 기준에 따른 전체 응답을 받은 참가자 비율
기간: 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 무작위 배정(최대 약 3.5년)
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질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 무작위 배정(최대 약 3.5년)
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MDS에 대한 2006 IWG 반응 기준에 따라 유도 요법 후 전체 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 유도 종료 후 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지(최대 약 3.5년)
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유도 종료 후 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지(최대 약 3.5년)
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MDS에 대한 2006 IWG 반응 기준에 따른 임상 반응 기간
기간: 초기 전체 반응에서 질병 진행 또는 사망 시간 중 먼저 발생하는 시간까지의 시간(최대 약 3.5년)
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초기 전체 반응에서 질병 진행 또는 사망 시간 중 먼저 발생하는 시간까지의 시간(최대 약 3.5년)
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MDS에 대한 2006 IWG 반응 기준에 따른 급성 골수성 백혈병(AML) 진행까지의 시간
기간: AML 진행 날짜까지 무작위 배정(최대 약 3.5년)
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AML 진행 날짜까지 무작위 배정(최대 약 3.5년)
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MDS에 대한 2006 IWG 반응 기준에 따른 무진행 생존(PFS)
기간: 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 무작위 배정(최대 약 3.5년)
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질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 무작위 배정(최대 약 3.5년)
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코호트 A, A2, B 및 B2: 전체 생존(OS)
기간: 모든 원인으로 인한 사망까지 무작위화(최대 약 3.5년)
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모든 원인으로 인한 사망까지 무작위화(최대 약 3.5년)
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적혈구 및 혈소판 수혈에 변화가 있는 참가자의 비율
기간: 기준선 최대 약 3.5년
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기준선 최대 약 3.5년
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집단 A2 또는 B2: 유럽 암 연구 및 치료 기관 삶의 질 설문지 핵심 30(EORTC QLQ-C30) 점수
기간: 연구 중단까지 모든 Cy의 D1(약 3.5년)(1 Cy = 21 또는 28일)
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연구 중단까지 모든 Cy의 D1(약 3.5년)(1 Cy = 21 또는 28일)
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코호트 A2 및 B2: 만성 질환 치료 피로 설문지(FACIT-Fatigue) 점수의 기능적 평가
기간: 연구 중단까지 모든 Cy의 D1(약 3.5년)(1 Cy = 21 또는 28일)
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연구 중단까지 모든 Cy의 D1(약 3.5년)(1 Cy = 21 또는 28일)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 9월 30일
기본 완료 (실제)
2019년 6월 10일
연구 완료 (실제)
2019년 6월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 7월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 7월 24일
처음 게시됨 (추정)
2015년 7월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 8월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 8월 15일
마지막으로 확인됨
2019년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .