CAVD 발달에서 NaPi-co-transporter를 코딩하는 유전자의 돌연변이 유병률 및 의의

인산나트륨 공수송체(NaPi-IIb)를 암호화하는 SLC34A2 유전자의 돌연변이는 인산염의 세포 흡수 결함을 일으켜 폐포 미세결석증(PAM)에서 볼 수 있는 것처럼 폐에서 인산칼슘 결석을 형성합니다. 심장 판막 석회화를 포함한 추가 폐 석회화는 이전에 PAM 환자에서 보고되었습니다.

석회성 대동맥 판막 질환(Calcific Aortic Valve Disease, CAVD)은 류마티스성 심장 질환이 없는 상태에서 대동맥 판막 첨판이 두꺼워지고 석회화되는 것이 특징인 노인성 질환입니다. CAVD는 65세 이상 환자의 25% 이상에서 나타나며 심혈관 사건의 위험 증가와 관련이 있습니다. 현재로서는 외과적 대동맥판막 치환술 외에 효과적인 치료법은 없습니다. 칼슘과 인산염은 모두 PAM과 CAVD에서 석회화 침전물의 주요 구성 요소입니다. 이러한 예비 연구 결과를 바탕으로 연구자들은 인산나트륨 공동 수송체의 돌연변이가 폐 및 폐 외 석회화 모두에서 역할을 할 수 있다는 가설을 세웠습니다.

두 가지 연구가 수행됩니다: 1. 덴마크와 Örebro의 CAVD가 있는 65세 이하의 환자를 포함하는 후향적 단면 연구를 수행할 예정입니다. 건강한 대조군과 비교하여 인산나트륨 공수송체(SLC34A1, SLC34A2, SLC34A3, SLC20A1, SLC20A2)를 나타내는 5개의 유전자에서 공통 변이의 발생률을 조사하기 위해 유전자 연관 분석을 수행할 것이다. 관련된 유전자는 가능한 인과 돌연변이를 식별하기 위해 순차적으로 시퀀싱됩니다. 2. 전향적 연구에서 대동맥 판막 조직은 외과적 판막 치환술을 받는 AS 환자로부터 수집될 것입니다. 트랜스포터의 분자적 특성화는 각각 RT-PCR/qPCR 및 웨스턴 블롯팅에 의해 특정 mRNA 및 단백질의 수준을 결정함으로써 수행될 것입니다. 지역화 및 시각화는 면역염색 및 공초점 레이저 현미경으로 조사됩니다. 섬유아세포 및 내피 세포는 인산염 섭취에 대한 후속 기능 연구와 함께 배양에서 분리 및 성장됩니다.