이부프로펜은 자연주기-IVF에서 배란을 지연시킬 수 있습니까? (Ibudelay)

배경

체외 수정은 성선 자극 호르몬 자극 약물, = Natural Cycle-IVF 또는 줄여서 NC-IVF를 사용하지 않고 수행할 수 있습니다. NC-IVF의 유효성은 조기 배란을 할 수 있는 하나의 난포만 발달하는 프로 치료 주기로 제한됩니다. 이 경우 난포 흡인이 더 이상 가능하지 않으며 다음 주기를 기다려야 합니다. 조기 배란을 예방할 수 있는 한 가지 가능성은 NSAID 처방인데, 이는 지금까지 효과가 입증되지 않았음에도 불구하고 많은 센터에서 일반적으로 시행되고 있습니다.

NC-IVF에서 NSAID의 전 세계적 구현의 의미를 테스트하려면 개념 증명이 필요합니다. 정확히 정의된 연구 개요는 3x400mg/24h 또는 3x800mg/24h 용량으로 Ibuprofen 사용을 탐색합니다. 저용량에서 이부프로펜은 무작위 위약 대조 연구에서 부작용 증가를 나타내지 않았습니다.

따라서 이 연구의 주요 목적은 Ibuprofen 형태의 NSAID가 NC-IVF의 일상적인 적용에 유용한 방식으로 성공적으로 배란을 지연시킬 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다. 2차 목적은 추출된 난포의 체액 내 프로스타글란딘-E2 수준에 대한 이부프로펜의 영향과 추출된 난포에서 얻은 난모세포의 수가 일반적인 IVF 처리와 다른지 여부를 측정하는 것입니다.

연구 설계는 전향적, 비무작위, 단일군, 무치료 통제, 개념 증명 시험입니다. 연구할 개입은 400mg Brufen® 또는 800mg Brufen®(약물 등급: Ibuprofen)의 용량이며, 8시간마다(밤에 최대 12시간) 복용하여 일일 용량 1200mg/24h 또는 2400mg/24h와 동일합니다. . 중재는 총 5정으로 42시간 동안 계속됩니다. 모집된 환자는 연구에 참여하고 약 2개월 동안 한 NC-IVF 치료 주기 동안 참여하게 됩니다. 각 환자는 한 치료 주기 동안 한 번만 참여할 수 있습니다. 대조군은 IUI 또는 TSI 치료를 받는 암컷으로 구성됩니다. HCG 주사 후 42시간에 자연적으로 발생하는 지연된 배란의 수를 측정하기 위해 한 번의 초음파 검사가 수행됩니다. 모집된 환자는 한 치료 주기 동안 한 번만 참여할 수 있습니다.

연구 모집단에는 NC-IVF, IUI 또는 TSI에 대한 적응증이 있는 18-42세 사이의 여성이 포함됩니다. 그들은 이 치료를 원하고 26-32일마다 정기적인 월경과 질식 난포 천자를 위한 두 난소의 접근성과 같은 필요한 모든 요구 사항을 충족해야 합니다.

연구 개입은 25명의 개별 환자에서 25개의 완료된 주기와 처음 8개의 완료된 주기 이후 잠재적으로 무익성에 대한 시험을 중단할 수 있는 2개의 중간 분석으로 계획됩니다(2단계 설계). 연구 대조군은 25명의 개별 환자에서 25회의 치료 주기로 계획됩니다. 위약 또는 비 역사적 테스트 그룹이 사용되지 않으므로 맹검이 발생하지 않으므로 공개 시험입니다.

무작위화 또는 층화 샘플링은 발생하지 않습니다. 자격이 있는 환자는 자체 클리닉의 NC-IVF, IUI 또는 TSI 상담에 모집됩니다.

개입 그룹에 대한 전체 연구는 5회의 상담에 걸쳐 진행됩니다.

• 상담 1: 환자 모집, 연구 설명 및 환자 정보에 입각한 동의 문서 배포.
• 상담 2: 환자의 월경 주기 8-14일. 정보에 입각한 동의 문서 수집 및 최종 연구 등록. 환자는 난포 크기의 초음파 검사와 E2 및 LH 혈청 수준을 결정합니다. 상담 후 환자는 HCG를 자가 주사하고 동시에 상담 3까지 8시간마다 400mg Brufen®의 연구 개입을 시작합니다.
• 상담 3: HCG 주사 후 정확히 42시간 후, 환자는 난포의 초음파 검사를 받고 난포가 배란되지 않은 상태로 남아 있으면 질 접근을 통해 회수됩니다. OPU와 함께 이부프로펜의 혈청 수준을 결정하기 위해 5ml 정맥혈 샘플 형태의 두 번째 연구 개입이 수행됩니다.
• 상담 4: 난포를 채취하여 수정에 성공한 경우 2-3일 후에 환자의 자궁으로 이식됩니다.
• 상담 5: 배아 이식 후 14-18일 후에 환자는 임신 테스트를 수행합니다.

8주기 완료 후 400mg Brufen® 용량이 8명의 연구 참여자 중 3명 이상에서 배란 지연 효과를 나타낼 수 없는 경우 치료 용량을 800mg Brufen®으로 높이고 연구가 다시 시작됩니다.

대조군 IUI에 대한 전체 연구는 5회의 상담에 걸쳐 진행됩니다.

• 상담 1: 환자 모집, 연구 설명 및 환자 정보에 입각한 동의 문서 배포.
• 상담 2: 환자의 월경 주기 8-14일. 정보에 입각한 동의 문서 수집 및 최종 연구 등록. 환자는 난포 크기의 초음파 검사와 E2 및 LH 혈청 수준을 결정합니다. 상담 후 환자는 HCG를 자가 주사합니다.
• 상담 3: HCG 주사 후 정확히 36시간 후, 환자는 자궁내 수정을 받습니다.
• 상담 4: HCG 주사 후 정확히 42시간 후, 환자는 난포가 배란되지 않은 상태로 남아 있는지 확인하기 위해 난포의 초음파 검사를 받습니다.
• 상담 5: 배아 이식 후 14-18일 후에 환자는 임신 테스트를 수행합니다.

통제 그룹 TSI에 대한 전체 연구는 4회의 상담에 걸쳐 진행됩니다.

• 상담 1: 환자 모집, 연구 설명 및 환자 정보에 입각한 동의 문서 배포.
• 상담 2: 환자의 월경 주기 8-14일. 정보에 입각한 동의 문서 수집 및 최종 연구 등록. 환자는 난포 크기의 초음파 검사와 E2 및 LH 혈청 수준을 결정합니다. 상담 후 환자는 HCG를 자가 주사합니다. HCG 주사 후 24-48시간 후에 환자는 성교를 합니다.
• 상담 3: HCG 주사 후 정확히 42시간 후, 환자는 난포가 배란되지 않은 상태로 남아 있는지 확인하기 위해 난포의 초음파 검사를 받습니다.
• 상담 4: 배아 이식 후 14-18일 후에 환자는 임신 테스트를 수행합니다.

연구 설계의 타당성:

NSAIDs의 효능을 테스트하기 위해 NSAIDs 대 약물을 사용하지 않는 전향적 무작위 연구를 포함한 대규모 연구가 수행되었습니다. 그러나 연구 설계는 NSAID가 배란을 지연시킨다는 가설을 테스트하는 데 유용하지 않은 것으로 입증되었습니다.

따라서 이 가설을 증명할 유일한 설계는 난포가 확실히 배란되었을 정도로 늦게 난포 흡인이 뒤따르는 배란 유도입니다. 환자가 이부프로펜을 복용하고 배란 유도 후 42시간이 지나도 여전히 난포가 배란되지 않으면 가설이 확인됩니다. 42시간의 시간 제한은 중재 그룹과 유사한 환자 집단으로 구성된 통제 그룹에 의해 확인되어야 합니다.

목적

• 전반적인 목적 이 연구의 목적은 이부프로펜이 NC-IVF 치료를 받는 환자에게 효과적으로 사용할 수 있는 방식으로 배란을 지연시키는지 여부를 평가하고 이러한 맥락에서 이부프로펜의 효능 및 안전성 프로파일을 설명하는 것을 목표로 합니다.
• 1차 목표 이 연구는 주로 NC-IVF에서 조기 배란 비율을 줄이기 위해 Ibuprofen이 배란을 지연시킬 수 있는지 여부를 결정하고자 합니다.
• 2차 목적 2차 목적은 이부프로펜이 난포벽에서 난모세포의 분리를 억제하여 난모세포 수율을 감소시키는지 분석하는 것입니다.

2차 목적은 대조군에서 HCG 주사로 배란을 유도한 후 지연된 배란율을 분석하는 것이다.

행동 양식

첫 번째 연구 개입으로 환자는 계획된 모낭 추출일 아침까지 8-12시간마다 이부프로펜 400mg을 투여받습니다. 이것은 배란을 유도하는 HCG 주입 시점에서 시작하는 5정에 해당합니다. 모낭 추출은 일반적으로 36시간 이후에 이루어지지 않고, HCG 주입 후 42시간 후에 이루어집니다.

첫 8주기 완료 후 무의미한 임상시험이 중단될 경우 이부프로펜 치료 용량을 800mg으로 증량하고 임상시험을 재개한다.

난포가 아직 배란되지 않은 경우 치료는 일반 IVF 요법으로 계속됩니다(난모 세포의 수정 및 다음 배아 이식 포함).

두 번째 연구 개입으로 모든 환자는 이부프로펜의 혈청 농도를 결정하기 위해 난포 추출 시 혈액 샘플(5ml)을 제공하여 복용했음을 증명합니다.

대조군은 HCG 주입 42시간 후 파열되지 않은 난포가 여전히 난소에 존재하는지 여부를 결정하기 위해 초음파 검사를 받게 됩니다.