진행성 대장암 치료를 위한 활성화된 P53 특이적 T 세포를 이용한 입양 T 세포 요법의 시험 (ATACC)
진행성 결장직장암 치료를 위한 활성화된 P53 특정 T 세포를 사용한 입양 T 세포 치료의 1상 시험
연구 개요
상세 설명
결장직장 암종(CRC)이 있는 대부분의 환자는 혈액에 많은 수의 내인성 종양 항원 특이 세포 독성 및 보조 기억 T 세포를 축적합니다. 적절한 재활성화 시 종양 항원 특이적 T 세포는 자가 종양 세포를 인식하고 제거할 수 있습니다. 이는 조절 T 세포가 없는 상태에서 항원 펄스 자가 수지상 세포로 자극함으로써 생체외에서 달성될 수 있습니다. 입양 전이 시, 암 환자로부터 특이적으로 재활성화된 T 세포는 생체 내 자가 인간 종양을 효율적으로 거부할 수 있습니다.
CRC 환자에서 항종양 이펙터 T 세포의 주요 표적 항원은 많은 결장직장암에서 과발현되는 p53입니다. 이 임상 시험에서 많은 수의 내인성 종양 특이적 T 세포가 p53 반응성 T 세포를 보유하고 있는 CRC 환자의 혈액에서 백혈구 성분채집술에 의해 수확될 것입니다. 분리된 T 세포는 조절 T 세포에서 고갈되고 자가 수지상 세포를 항원 제시 세포로 사용하여 p53의 가장 면역원성 영역을 포함하는 3개의 합성 긴 펩티드로 생체 외 3일 동안 특이적으로 재활성화됩니다. 활성화된 T 세포는 환자에게 다시 주입됩니다.
일상적인 1차 FOLFOX 6/베바시주맙 요법 하의 CRC 병기 UICC IV 환자 10명은 5x10^7(처음 3명 또는 6명 환자) 또는 5x10^8(마지막 4명) 용량의 자가 T 세포 제품으로 단일 치료를 받을 계획입니다. 또는 7명의 환자) 세포.
환자 치료 및 후속 조치는 국립종양질환센터(NCT)와 하이델베르그 대학교 일반, 내장 및 이식 수술부에서 수행됩니다. 백혈구 성분채집술은 만하임의 DRK-Blutspendedienst Baden-Württemberg-Hessen에서 수행되며 치료용 세포의 생성은 DKFZ의 GMP Unit Cellular Therapy에서 수행됩니다. 특수 면역 매개변수에 대한 혈액 샘플 분석은 하이델베르그 NCT의 중개 면역학과 면역 모니터링 실험실에서 수행됩니다.
이 연구의 주요 목적은 말초 혈액에서 얻은 생체 외 재활성화 p53 특이 T 세포의 입양 전달의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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BW
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Heidelberg, BW, 독일, 69120
- National Center for Tumor desease NCT
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
- 조직학적으로 확인된 UICC IV기 결장직장암 및 절제 불가능한 원발성 종양 및/또는 전이
- 베바시주맙 또는 세툭시맙/파니투무맙과 병용한 FOLFOX, FOLFIRI 또는 FOLFIRINOX를 사용한 이전 완화 표준 전신 치료 및 현재 각각의 치료를 받고 있는 자
베바시주맙 또는 세툭시맙/파니투무맙과 병용한 FOLFOX, FOLFIRI 또는 FOLFIRINOX를 사용한 최소 4주기 후 다음 상황이 적용되어야 합니다.
- 일상적인 영상 촬영에 따른 질병 통제(안정적 질병, 부분 반응 또는 완전 반응)
- 종양 및/또는 전이의 절제는 여전히 불가능
- 전신 치료의 내약성
- 치료 의사의 결정은 표준 배경 치료를 계속하는 것입니다.
- 체외 IFN-γ EliSpot 분석으로 검출된 혈액 내 종양 반응성 T 세포의 존재 및 혈액 샘플 내 반응으로서의 반응 분류
- ECOG 성능 상태 0 또는 1
- 16G 천자(흰색 영구 정맥 카테터, Braunüle, EN ISO 6009)에 대해 양주와에서 적절한 정맥 상태
- 연령 ≥ 18세, 모든 민족 및 성별
- 임상 시험의 특성 및 개별 결과를 이해하는 환자의 능력
- 환자는 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
- 서면 동의서(임상시험 등록 전에 제공되어야 함)
- 음성 임신 검사(가임 여성)
- 가임 여성 및 가임 파트너가 있는 남성 환자는 연구 기간 및 마지막 3개월 동안 T 세포 요법을 적용하는 동안 적절한 피임법(일관되고 올바르게 사용하는 경우 실패율이 연간 1% 미만)을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 스크리닝 방문 시 다음 실험실 매개변수가 적용되며 지정된 범위 내에 있어야 합니다.
실험실 매개변수 범위 WBC ≥4000/mm3(≥4000/ul) 혈소판 ≥80.000/mm3(≥80.000/ul) 크레아티닌 ≤1.5mg/dl ALT, AST 및 총 빌리루빈 < 2.5 x ULN HB* > 9g/dl
*HB는 백혈구교환술 전 절차의 일부로 DRK Mannheim에서 -11일에 다시 제어됩니다.
제외 기준
- 선별 단계 동안 MRI 스캔 또는 포함 전 3개월 이내에 수행된 일상적으로 이용 가능한 다른 적절한 진단(CT, MRI, PET)에 의해 나타난 뇌 또는 연수막 전이.
- 지난 5년 이내의 이전 악성 종양. 단, 피부기저세포암, 내시경절제술로 치료한 조기위장암, 자궁경부 상피내암 등을 완치한 환자는 가입이 가능하다.
- 장기 동종 이식 또는 이전 조혈모세포 이식 이력
- 염증성 장 질환(궤양성 대장염, 크론병) 병력
- 증상이 있는 자가면역 질환(예: 류마티스 관절염, 전신 진행성 경화증[경피증], 전신성 홍반성 루푸스, 자가면역 혈관염[예: 베게너 육아종증])의 병력
- 자가면역 기원으로 간주되는 운동 신경병증의 병력(예: 길랭-바레 증후군)
- 임상적으로 중요한 심장 질환(NYHA Class III 또는 IV).
- 환자를 연구 참여 또는 다중 혈액 샘플링에 부적합하게 만드는 기타 심각한 질병
- 입원이 필요한 심각한 병발성 질환
- HIV 및/또는 HBC/HCV 양성, 스크리닝 기간 동안 적절한 감염 진단으로 테스트
- 활성 감염 또는 감염의 징후 또는 증상
- 환자 임신 또는 모유 수유
- 시험용 의약품 또는 시험용 의약품에 존재하는 부형제 또는 항응고 보조 의약품(헤파린 예방)에 대한 과민증의 병력
- 면역억제제(예: 베바시주맙 또는 세툭시맙/파니투무맙과 병용하여 FOLFOX, FOLFIRI 또는 FOLFIRINOX로 치료하는 동안 간헐적인 항구토 스테로이드 적용 외에 전신 코르티코스테로이드). 국소 또는 흡입 스테로이드는 허용됩니다.
- Bevacizumab 또는 Cetuximab/Panitumumab.as와 병용한 백그라운드 치료 FOLFOX, FOLFIRI 또는 FOLFIRINOX를 제외하고 등록 전 28일 이내에 승인된 항암 요법으로 치료 해당 시험 프로토콜에서 권장하는
- 임상시험용 의약품 최초 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신으로 치료받은 자
- 등록 전 28일 이내에 다른 연구용 제제를 사용한 치료 또는 다른 중재적 임상 시험 참여.
어떤 환자도 이 시험에 두 번 이상 등록할 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 재활성화된 T 세포
일상적인 1차 FOLFOX 6/베바시주맙 요법 하의 CRC 병기 UICC IV 환자 10명은 5x10^7(처음 3명 또는 6명 환자) 또는 5x10^8(마지막 4명) 용량의 자가 T 세포 제품으로 단일 치료를 받을 계획입니다. 또는 7명의 환자) 세포.
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p53에 대한 자가 재활성화된 T 세포
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전
기간: 45일
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1차 종점은 투여량 제한 독성(DLT)이며, 다음과 같이 정의됩니다. 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE 버전 4.03)에 따른 모든 부작용(AE) ≥ 등급 3, 조사관이 확실히, 아마도 또는 임상시험용 의약품(IMP) 또는 IMP와 FOLFOX 6/베바시주맙을 사용한 치료의 조합과 관련이 있을 수 있습니다.
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45일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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EliSpot 분석 데이터를 분석하여 p53 특이적 T 세포 반응 평가
기간: 0, 10, 17, 24, 31일
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P53 펩타이드 믹스 또는 단일 p53 펩타이드 각각에 대한 환자의 반응
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0, 10, 17, 24, 31일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Alexis Ulrich, MD Prof. Dr., University Hospital Heidelberg
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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