Forsøg med adoptiv T-celleterapi med aktiverede P53-specifikke T-celler til behandling af avanceret kolorektal cancer (ATACC)

Inklusionskriterier

• Histologisk bekræftet UICC stadium IV kolorektal cancer og ikke-resekterbar primær tumor og/eller metastaser
• Tidligere palliativ standard systemisk behandling med FOLFOX, FOLFIRI eller FOLFIRINOX i kombination med Bevacizumab eller Cetuximab/Panitumumab og i øjeblikket under respektive behandling

• Følgende situation efter mindst fire cyklusser med FOLFOX, FOLFIRI eller FOLFIRINOX i kombination med Bevacizumab eller Cetuximab/Panitumumab bør gælde:

  • Sygdomskontrol (stabil sygdom, delvis respons eller fuldstændig respons) i henhold til rutinemæssig billeddannelse
  • Resektion af tumor og/eller metastaser stadig umulig
  • Tolerabilitet af systemisk behandling
  • Den behandlende læges beslutning er at fortsætte standard baggrundsbehandlingen
• Tilstedeværelse af tumorreaktive T-celler i blodet som påvist ved ex vivo IFN-γ EliSpot-assay og klassificering af reaktionen som respons i en blodprøve
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
• Tilstrækkelig venestatus ved begge cubitale fossaer til 16 G-punktur (hvidt permanent venekateter, Braunüle; EN ISO 6009)
• Alder ≥ 18 år, enhver etnisk oprindelse og køn
• Patientens evne til at forstå karakteren og individuelle konsekvenser af det kliniske forsøg
• Patienter bør være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
• Skriftligt informeret samtykke (skal være tilgængeligt før tilmelding til prøveperioden)
• Negativ graviditetstest (kvinder i den fødedygtige alder)
• Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge passende prævention (fejlrate mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt) under undersøgelsen og tre måneders sidste anvendelse af T-celleterapi
• Ved screeningsbesøget gælder følgende laboratorieparametre og bør ligge inden for de specificerede områder:

Laboratorieparameterområde WBC ≥4000/mm3 (≥4000/ul) Blodplader ≥80.000/mm3 (≥80.000/ul) Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dl ALT, ASAT og total bilirubin < 2,5 x ULN HB* > 9 g/dl

*HB kontrolleres igen på dag -11 hos DRK Mannheim som en del af procedurerne før leukaferis.

Eksklusionskriterier

• Hjerne- eller leptomeningeale metastaser, vist ved MR-scanning under screeningsfasen eller ved rutinemæssigt tilgængelig anden passende diagnostik (CT, MR, PET) udført inden for 3 måneder før inklusion.
• Tidligere malignitet inden for de seneste 5 år. Dog: Patienter, der har behandlet kurativt basalcellekarcinom i huden, tidlig gastrointestinal cancer behandlet ved endoskopisk resektion og/eller in situ carcinom i livmoderhalsen, tillades optagelse.
• Anamnese med organallograft eller tidligere hæmatopoetisk stamcelletransplantation
• Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom (colitis ulcerosa, Crohns sygdom)
• Anamnese med symptomatisk autoimmun sygdom (fx rheumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis [fx Wegeners granulomatose])
• Anamnese med motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse (f.eks. Guillain-Barrés syndrom)
• Klinisk signifikant hjertesygdom (NYHA klasse III eller IV).
• Andre alvorlige sygdomme, som gør patienten uegnet til undersøgelse eller flere blodprøver
• Alvorlig sammenfaldende sygdom, der kræver indlæggelse
• HIV- og/eller HBC/HCV-positivitet, testet ved passende infektionsdiagnostik under screeningsperioden
• Enhver aktiv infektion eller tegn eller symptomer på infektion
• Patient gravid eller ammende
• Anamnese med overfølsomhed over for forsøgslægemidlet eller over for ethvert hjælpestof, der er til stede i forsøgslægemidlet eller over for antikoagulanshjælpemiddel (heparinprofylakse)
• Behandling med immunsuppressive lægemidler (f. systemiske kortikosteroider) foruden intermitterende, antiemetisk steroidpåføring under behandling med FOLFOX, FOLFIRI eller FOLFIRINOX i kombination med Bevacizumab eller Cetuximab/Panitumumab. Aktuelle eller inhalationssteroider er tilladt.
• Behandling med enhver godkendt anti-cancerterapi inden for 28 dage før tilmelding, undtagen baggrundsbehandlingen FOLFOX, FOLFIRI eller FOLFIRINOX i kombination med Bevacizumab eller Cetuximab/Panitumumab.as anbefalet af denne forsøgsprotokol
• Behandling med enhver levende svækket vaccine inden for 4 uger før første administration af forsøgslægemidlet
• Behandling med ethvert andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 28 dage før tilmelding.

Ingen patient vil få lov til at tilmelde sig dette forsøg mere end én gang.