Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef van adoptieve T-celtherapie met geactiveerde P53-specifieke T-cellen voor de behandeling van gevorderde colorectale kanker (ATACC)

10 april 2018 bijgewerkt door: National Center for Tumor Diseases, Heidelberg

Fase I-studie van adoptieve T-celtherapie met geactiveerde P53-specifieke T-cellen voor de behandeling van vergevorderde colorectale kanker

De studie "Fase I-studie van adoptieve T-celtherapie met geactiveerde P53-specifieke T-cellen voor de behandeling van vergevorderde colorectale kanker" is een open-label studie met één arm.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De meeste patiënten met colorectaal carcinoom (CRC) accumuleren grote aantallen endogene tumorantigeenspecifieke cytotoxische en helpergeheugen-T-cellen in hun bloed. Na geschikte reactivering kunnen tumorantigeen-specifieke T-cellen autologe tumorcellen herkennen en elimineren. Dit kan ex vivo worden bereikt door hun stimulatie met antigeen gepulste autologe dendritische cellen in afwezigheid van regulerende T-cellen. Na adoptieve overdracht kunnen specifiek gereactiveerde T-cellen van kankerpatiënten op efficiënte wijze autologe menselijke tumoren in vivo afwijzen.

Een belangrijk doelantigeen van antitumor-effector-T-cellen bij CRC-patiënten is p53, dat tot overexpressie wordt gebracht in veel colorectale kankers. Binnen deze klinische studie zullen grote aantallen endogene tumorspecifieke T-cellen worden geoogst door middel van leukaferese uit het bloed van CRC-patiënten die p53-reactieve T-cellen herbergen. Geïsoleerde T-cellen zullen worden ontdaan van regulatoire T-cellen en gedurende drie dagen specifiek ex vivo worden gereactiveerd met drie synthetische lange peptiden die de meest immunogene gebieden van p53 bevatten met behulp van autologe dendritische cellen als antigeenpresenterende cellen. Geactiveerde T-cellen zullen opnieuw in de patiënten worden ingebracht.

Tien patiënten met CRC-stadium UICC IV onder routinematige eerstelijns FOLFOX 6/Bevacizumab-therapie zullen naar verwachting een enkelvoudige behandeling krijgen met een autoloog T-celproduct in een dosis van 5x10^7 (eerste drie of zes patiënten) of 5x10^8 (laatste vier of zeven patiënten) cellen.

De behandeling en follow-up van patiënten zal worden uitgevoerd in het National Center for Tumor Diseases (NCT) en in het Department of General, Visceral and Transplantation Surgery, University of Heidelberg. Leukaferese zal plaatsvinden bij de DRK-Blutspendedienst Baden-Württemberg-Hessen in Mannheim en het genereren van therapeutische cellen zal worden uitgevoerd bij de GMP Unit Cellular Therapy van de DKFZ. Analyse van bloedmonsters met betrekking tot speciale immuunparameters wordt uitgevoerd in het Immune Monitoring Laboratory, Afdeling Translationele Immunologie van het NCT, Heidelberg.

Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van een adoptieve overdracht van ex vivo gereactiveerde p53-specifieke T-cellen verkregen uit perifeer bloed.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
    • BW
      • Heidelberg, BW, Duitsland, 69120
        • National Center for Tumor desease NCT

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Histologisch bevestigde UICC stadium IV dikkedarmkanker en niet-reseceerbare primaire tumor en/of metastasen
  • Eerdere palliatieve standaard systemische behandeling met FOLFOX, FOLFIRI of FOLFIRINOX in combinatie met Bevacizumab of Cetuximab/Panitumumab, en momenteel onder respectieve behandeling

  • De volgende situatie zou na ten minste vier cycli met FOLFOX, FOLFIRI of FOLFIRINOX in combinatie met Bevacizumab of Cetuximab/Panitumumab van toepassing moeten zijn:

    • Ziektecontrole (stabiele ziekte, gedeeltelijke respons of volledige respons) volgens routinematige beeldvorming
    • Resectie van tumor en/of uitzaaiingen nog steeds niet mogelijk
    • Verdraagbaarheid van systemische behandeling
    • De beslissing van de behandelend arts is om de standaard achtergrondbehandeling voort te zetten
  • Aanwezigheid van tumor-reactieve T-cellen in het bloed zoals gedetecteerd door ex vivo IFN-γ EliSpot-assay en classificatie van de reactie als een respons in een bloedmonster
  • ECOG-prestatiestatus 0 of 1
  • Voldoende aderstatus bij beide cubitale fossa's voor 16 G-punctie (witte permanente veneuze katheter, Braunüle; EN ISO 6009)
  • Leeftijd ≥ 18 jaar, elke etnische afkomst en geslacht
  • Het vermogen van de patiënt om het karakter en de individuele gevolgen van de klinische proef te begrijpen
  • Patiënten moeten bereid en in staat zijn om zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming (moet beschikbaar zijn vóór inschrijving in het onderzoek)
  • Negatieve zwangerschapstest (vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken (faalpercentage minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik) tijdens de studie en drie maanden laatste toepassing van T-celtherapie
  • Bij het screeningbezoek zijn de volgende laboratoriumparameters van toepassing en moeten binnen de gespecificeerde bereiken vallen:

Bereik laboratoriumparameters WBC ≥4000/mm3 (≥4000/ul) Bloedplaatjes ≥80.000/mm3 (≥80.000/ul) Creatinine ≤1,5 ​​mg/dl ALAT, ASAT en totaal bilirubine < 2,5 x ULN HB* > 9 g/dl

*HB wordt opnieuw gecontroleerd op dag -11 in DRK Mannheim als onderdeel van de procedures vóór leukaferis.

Uitsluitingscriteria

  • Hersen- of leptomeningeale metastasen, aangetoond door MRI-scan tijdens de screeningfase of door routinematig beschikbare andere geschikte diagnostiek (CT, MRI, PET) uitgevoerd binnen 3 maanden voorafgaand aan opname.
  • Eerdere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar. Echter: Patiënten die curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, vroege gastro-intestinale kanker behandeld door endoscopische resectie en/of in situ carcinoom van de baarmoederhals hadden, mogen worden ingeschreven.
  • Geschiedenis van orgaantransplantaat of eerdere hematopoëtische stamceltransplantatie
  • Geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen (colitis ulcerosa, ziekte van Crohn)
  • Geschiedenis van symptomatische auto-immuunziekte (bijv. reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus, auto-immune vasculitis [bijv. Wegener's Granulomatosis])
  • Geschiedenis van motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat deze van auto-immuunoorsprong is (bijv. Syndroom van Guillain-Barré)
  • Klinisch significante hartziekte (NYHA klasse III of IV).
  • Andere ernstige ziekten, waardoor de patiënt niet geschikt is voor deelname aan het onderzoek of meerdere bloedafnames
  • Ernstige bijkomende ziekte die ziekenhuisopname vereist
  • HIV- en/of HBC/HCV-positiviteit, getest door geschikte infectiediagnostiek tijdens de screeningperiode
  • Elke actieve infectie of tekenen of symptomen van infectie
  • Patiënt zwanger of borstvoeding gevend
  • Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of voor een van de hulpstoffen in het onderzoeksgeneesmiddel of voor een antistollingshulpmiddel (heparineprofylaxe)
  • Behandeling met immunosuppressiva (bijv. systemische corticosteroïden) naast intermitterende toepassing van anti-emetische steroïden tijdens behandeling met FOLFOX, FOLFIRI of FOLFIRINOX in combinatie met Bevacizumab of Cetuximab/Panitumumab. Topische steroïden of inhalatiesteroïden zijn toegestaan.
  • Behandeling met elke goedgekeurde antikankertherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving, behalve de achtergrondbehandeling FOLFOX, FOLFIRI of FOLFIRINOX in combinatie met Bevacizumab of Cetuximab/Panitumumab.as aanbevolen door dat proefprotocol
  • Behandeling met een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het geneesmiddel voor onderzoek
  • Behandeling met een ander onderzoeksmiddel of deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.

Geen enkele patiënt mag zich meer dan één keer inschrijven voor dit onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: opnieuw geactiveerde T-cellen
Tien patiënten met CRC-stadium UICC IV onder routinematige eerstelijns FOLFOX 6/Bevacizumab-therapie zullen naar verwachting een enkelvoudige behandeling krijgen met een autoloog T-celproduct in een dosis van 5x10^7 (eerste drie of zes patiënten) of 5x10^8 (laatste vier of zeven patiënten) cellen.
Biologisch: opnieuw geactiveerde T-cellen
autologe gereactiveerde T-cellen tegen p53
Andere namen:
  • autologe T-cellen
  • p53 geactiveerde T-cellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid
Tijdsspanne: 45 dagen
Het primaire eindpunt is de dosisbeperkende toxiciteit (DLT), gedefinieerd als: elke bijwerking (AE) ≥ Graad 3 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versie 4.03), die door de onderzoeker wordt beoordeeld als zeker, waarschijnlijk of mogelijk gerelateerd aan het geneesmiddel voor onderzoek (IMP) of aan de combinatie van het IMP en de behandeling met FOLFOX 6/Bevacizumab.
45 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
evaluatie van p53-specifieke T-celresponsen door gegevens van de EliSpot-assay te analyseren
Tijdsspanne: dag 0, 10, 17, 24, 31
De reactie van een patiënt op het p53-peptidemengsel of op elk van de afzonderlijke p53-peptiden
dag 0, 10, 17, 24, 31

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Center for Tumor Diseases, Heidelberg

Medewerkers

German Cancer Research Center
University Hospital Heidelberg

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alexis Ulrich, MD Prof. Dr., University Hospital Heidelberg

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 februari 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 februari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 oktober 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

16 oktober 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 april 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 april 2018

Laatst geverifieerd

1 maart 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCT-2009-11-03-1055

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Colorectaal carcinoom

Klinische onderzoeken op opnieuw geactiveerde T-cellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Germany

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren