Zkouška adoptivní T buněčné terapie s aktivovanými P53 specifickými T buňkami pro léčbu pokročilého kolorektálního karcinomu (ATACC)

Kritéria pro zařazení

• Histologicky potvrzený UICC kolorektální karcinom stadia IV a neresekovatelný primární nádor a/nebo metastázy
• Předchozí paliativní standardní systémová léčba FOLFOX, FOLFIRI nebo FOLFIRINOX v kombinaci s Bevacizumabem nebo Cetuximabem/Panitumumabem a v současné době pod příslušnou léčbou

• Po alespoň čtyřech cyklech s FOLFOX, FOLFIRI nebo FOLFIRINOX v kombinaci s Bevacizumabem nebo Cetuximabem/Panitumumabem by měla platit následující situace:

  • Kontrola onemocnění (stabilní onemocnění, částečná odpověď nebo úplná odpověď) podle rutinního zobrazování
  • Resekce nádoru a/nebo metastáz je stále nemožná
  • Snášenlivost systémové léčby
  • Rozhodnutím ošetřujícího lékaře je pokračovat ve standardní základní léčbě
• Přítomnost nádorově reaktivních T buněk v krvi, jak byla zjištěna ex vivo IFN-γ EliSpot testem a klasifikace reakce jako reakce ve vzorku krve
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Adekvátní stav žíly v obou loketních jamkách pro punkci 16 G (bílý permanentní žilní katétr, Braunüle; EN ISO 6009)
• Věk ≥ 18 let, jakýkoli etnický původ a pohlaví
• Schopnost pacienta porozumět charakteru a individuálním důsledkům klinické studie
• Pacienti by měli být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další postupy studie
• Písemný informovaný souhlas (musí být k dispozici před přihlášením do zkušebního období)
• Negativní těhotenský test (ženy ve fertilním věku)
• Ženy ve fertilním věku a mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku by měli být ochotni používat adekvátní antikoncepci (míra selhání méně než 1 % ročně při důsledném a správném používání) během studie a tři měsíce poslední aplikace terapie T lymfocyty
• Při screeningové návštěvě platí následující laboratorní parametry a měly by být ve specifikovaných rozmezích:

Rozsah laboratorních parametrů WBC ≥4000/mm3 (≥4000/ul) Krevní destičky ≥80 000/mm3 (≥80 000/ul) Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl ALT, AST a celkový bilirubin < 2,5 x ULN HB* > 9 g/dl

*HB je znovu kontrolována v den -11 v DRK Mannheim jako součást procedur před leukaferidou.

Kritéria vyloučení

• Mozkové nebo leptomeningeální metastázy prokázané MRI skenem během screeningové fáze nebo rutinně dostupnou jinou vhodnou diagnostikou (CT, MRI, PET) provedenou během 3 měsíců před zařazením.
• Předchozí malignita za posledních 5 let. Nicméně: Pacienti, kteří měli kurativní léčbu bazaliomu kůže, časného gastrointestinálního karcinomu léčeného endoskopickou resekcí a/nebo in situ karcinomu děložního čípku, mohou být zařazeni.
• Anamnéza orgánového aloštěpu nebo předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk
• Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba)
• Symptomatické autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza])
• Historie motorické neuropatie považované za autoimunitní původ (např. Guillain-Barrého syndrom)
• Klinicky významné onemocnění srdce (třída III nebo IV NYHA).
• Jiná závažná onemocnění, která činí pacienta nevhodným pro vstup do studie nebo pro vícenásobné odběry krve
• Závažné interkurentní onemocnění vyžadující hospitalizaci
• HIV a/nebo HBC/HCV pozitivita, testovaná vhodnou infekční diagnostikou během období screeningu
• Jakákoli aktivní infekce nebo známky či příznaky infekce
• Těhotná nebo kojící pacientka
• Anamnéza přecitlivělosti na hodnocený léčivý přípravek nebo na kteroukoli pomocnou látku přítomnou ve hodnoceném léčivém přípravku nebo na pomocný antikoagulační léčivý přípravek (profylaxe heparinem)
• Léčba imunosupresivy (např. systémové kortikosteroidy) kromě intermitentní aplikace antiemetických steroidů během léčby FOLFOX, FOLFIRI nebo FOLFIRINOX v kombinaci s Bevacizumabem nebo Cetuximabem/Panitumumabem. Topické nebo inhalační steroidy jsou povoleny.
• Léčba jakoukoli schválenou protinádorovou terapií během 28 dnů před zařazením, kromě základní léčby FOLFOX, FOLFIRI nebo FOLFIRINOX v kombinaci s Bevacizumabem nebo Cetuximabem/Panitumumabem.as doporučený zkušebním protokolem
• Léčba jakoukoli živou atenuovanou vakcínou během 4 týdnů před prvním podáním hodnoceného léčivého přípravku
• Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným prostředkem nebo účast v jiném intervenčním klinickém hodnocení během 28 dnů před zařazením.

Žádný pacient se nebude moci přihlásit do této studie více než jednou.