Prova della terapia con cellule T adottive con cellule T specifiche P53 attivate per il trattamento del carcinoma colorettale avanzato (ATACC)

Criterio di inclusione

• Cancro del colon-retto in stadio IV UICC confermato istologicamente e tumore primitivo non resecabile e/o metastasi
• Precedente trattamento sistemico standard palliativo con FOLFOX, FOLFIRI o FOLFIRINOX in combinazione con Bevacizumab o Cetuximab/Panitumumab e attualmente in rispettivo trattamento

• Dopo almeno quattro cicli con FOLFOX, FOLFIRI o FOLFIRINOX in combinazione con Bevacizumab o Cetuximab/Panitumumab, dovrebbe verificarsi la seguente situazione:

  • Controllo della malattia (malattia stabile, risposta parziale o risposta completa) secondo l'imaging di routine
  • Resezione del tumore e/o metastasi ancora impossibile
  • Tollerabilità del trattamento sistemico
  • La decisione del medico curante è di continuare il trattamento di base standard
• Presenza di cellule T tumorali reattive nel sangue rilevate dal saggio IFN-γ EliSpot ex vivo e classificazione della reazione come risposta in un campione di sangue
• ECOG-performance status 0 o 1
• Stato venoso adeguato in entrambe le fosse cubitali per la puntura da 16 G (catetere venoso permanente bianco, Braunüle; EN ISO 6009)
• Età ≥ 18 anni, qualsiasi origine etnica e sesso
• Capacità del paziente di comprendere il carattere e le conseguenze individuali della sperimentazione clinica
• I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio
• Consenso informato scritto (deve essere disponibile prima dell'arruolamento nello studio)
• Test di gravidanza negativo (donne in età fertile)
• Le donne in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile devono essere disposti a utilizzare una contraccezione adeguata (tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se usato in modo coerente e corretto) durante lo studio e tre mesi l'ultima applicazione della terapia con cellule T
• Alla visita di screening si applicano i seguenti parametri di laboratorio e devono rientrare negli intervalli specificati:

Gamma dei parametri di laboratorio WBC ≥4000/mm3 (≥4000/ul) Piastrine ≥80.000/mm3 (≥80.000/ul) Creatinina ≤1,5 ​​mg/dl ALT, AST e bilirubina totale < 2,5 x ULN HB* > 9 g/dl

*HB è nuovamente controllato al giorno -11 presso DRK Mannheim come parte delle procedure prima di leucaferis.

Criteri di esclusione

• Metastasi cerebrali o leptomeningee, mostrate dalla scansione MRI durante la fase di screening o da altra diagnostica appropriata disponibile di routine (TC, MRI, PET) condotta entro 3 mesi prima dell'inclusione.
• Precedenti tumori maligni negli ultimi 5 anni. Tuttavia: i pazienti che avevano un carcinoma basocellulare della pelle trattato in modo curativo, un carcinoma gastrointestinale precoce trattato mediante resezione endoscopica e/o un carcinoma in situ della cervice sono ammessi all'arruolamento.
• Storia di allotrapianto d'organo o precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche
• Storia di malattia infiammatoria intestinale (colite ulcerosa, morbo di Crohn)
• Anamnesi di malattia autoimmune sintomatica (per es., artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune [per es., granulomatosi di Wegener])
• Storia di neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (ad esempio, sindrome di Guillain-Barré)
• Malattia cardiaca clinicamente significativa (classe NYHA III o IV).
• Altre malattie gravi, che rendono il paziente non idoneo all'ingresso nello studio o al prelievo di sangue multiplo
• Grave malattia intercorrente, che richiede il ricovero in ospedale
• Positività HIV e/o HBC/HCV, testata da un'appropriata diagnostica infettiva durante il periodo di screening
• Qualsiasi infezione attiva o segni o sintomi di infezione
• Paziente incinta o che allatta
• Anamnesi di ipersensibilità al medicinale sperimentale o a qualsiasi eccipiente presente nel medicinale sperimentale o al medicinale ausiliario anticoagulante (profilassi con eparina)
• Il trattamento con farmaci immunosoppressori (ad es. corticosteroidi sistemici) oltre all'applicazione intermittente di steroidi antiemetici durante il trattamento con FOLFOX, FOLFIRI o FOLFIRINOX in combinazione con Bevacizumab o Cetuximab/Panitumumab. Sono consentiti steroidi topici o per inalazione.
• Trattamento con qualsiasi terapia antitumorale approvata entro 28 giorni prima dell'arruolamento, ad eccezione del trattamento di base FOLFOX, FOLFIRI o FOLFIRINOX in combinazione con Bevacizumab o Cetuximab/Panitumumab.as raccomandato da quel protocollo di prova
• Trattamento con qualsiasi vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima somministrazione del medicinale sperimentale
• Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico interventistico entro 28 giorni prima dell'arruolamento.

Nessun paziente potrà iscriversi a questo studio più di una volta.