Próba adopcyjnej terapii komórkami T z aktywowanymi komórkami T swoistymi dla P53 w leczeniu zaawansowanego raka jelita grubego (ATACC)
Faza I badania nad adopcyjną terapią komórkową z aktywowanymi komórkami T swoistymi dla P53 w leczeniu zaawansowanego raka jelita grubego
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Większość pacjentów z rakiem jelita grubego (CRC) gromadzi we krwi dużą liczbę endogennych antygenów nowotworowych, cytotoksycznych i pomocniczych limfocytów T pamięci. Po odpowiedniej reaktywacji komórki T swoiste dla antygenu nowotworowego mogą rozpoznawać i eliminować autologiczne komórki nowotworowe. Można to osiągnąć ex vivo przez ich stymulację autologicznymi komórkami dendrytycznymi poddanymi działaniu impulsu antygenu pod nieobecność regulatorowych komórek T. Po transferze adopcyjnym specyficznie reaktywowane komórki T od pacjentów z rakiem mogą skutecznie odrzucić autologiczne ludzkie nowotwory in vivo.
Głównym antygenem docelowym efektorowych limfocytów T przeciwnowotworowych u pacjentów z CRC jest p53, który ulega nadekspresji w wielu nowotworach jelita grubego. W ramach tego badania klinicznego duża liczba endogennych limfocytów T swoistych dla nowotworu zostanie zebrana metodą leukaferezy z krwi pacjentów z CRC, u których stwierdzono limfocyty T reagujące z p53. Izolowane limfocyty T zostaną usunięte z regulatorowych limfocytów T i specyficznie reaktywowane przez trzy dni ex vivo trzema syntetycznymi długimi peptydami zawierającymi najbardziej immunogenne regiony p53 przy użyciu autologicznych komórek dendrytycznych jako komórek prezentujących antygen. Aktywowane limfocyty T zostaną ponownie podane pacjentom.
Dziesięciu pacjentów z CRC w stadium UICC IV w ramach rutynowej pierwszej linii terapii FOLFOX 6/Bevacizumab ma otrzymać jednorazową terapię produktem autologicznych limfocytów T w dawce 5x10^7 (pierwszych trzech lub sześciu pacjentów) lub 5x10^8 (ostatnie cztery lub siedmiu pacjentów) komórek.
Leczenie i obserwacja pacjentów będą prowadzone w Narodowym Centrum Chorób Nowotworowych (NCT) oraz na Wydziale Chirurgii Ogólnej, Trzewnej i Transplantacyjnej Uniwersytetu w Heidelbergu. Leukafereza odbędzie się w DRK-Blutspendedienst Baden-Württemberg-Hessen w Mannheim, a wytwarzanie komórek terapeutycznych zostanie przeprowadzone w GMP Unit Cellular Therapy DKFZ. Analizy próbek krwi pod kątem szczególnych parametrów immunologicznych przeprowadzane są w Laboratorium Monitorowania Odporności Zakładu Immunologii Translacyjnej NCT w Heidelbergu.
Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji adopcyjnego transferu reaktywowanych ex vivo komórek T specyficznych dla p53 uzyskanych z krwi obwodowej.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
BW
-
Heidelberg, BW, Niemcy, 69120
- National Center for Tumor desease NCT
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia
- Potwierdzony histologicznie rak jelita grubego w IV stopniu zaawansowania wg UICC oraz nieoperacyjny guz pierwotny i/lub przerzuty
- Wcześniejsze paliatywne standardowe leczenie ogólnoustrojowe FOLFOX, FOLFIRI lub FOLFIRINOX w skojarzeniu z bewacyzumabem lub cetuksymabem/panitumumabem, obecnie w trakcie odpowiedniego leczenia
Po co najmniej czterech cyklach FOLFOX, FOLFIRI lub FOLFIRINOX w połączeniu z bewacyzumabem lub cetuksymabem/panitumumabem powinna mieć zastosowanie następująca sytuacja:
- Kontrola choroby (choroba stabilna, odpowiedź częściowa lub odpowiedź całkowita) zgodnie z rutynowym obrazowaniem
- Resekcja guza i/lub przerzutów nadal niemożliwa
- Tolerancja leczenia systemowego
- Decyzją lekarza prowadzącego jest kontynuacja standardowego leczenia podstawowego
- Obecność limfocytów T reagujących z guzem we krwi, wykryta testem ex vivo IFN-γ EliSpot i klasyfikacja reakcji jako odpowiedzi w próbce krwi
- Stan wydajności ECOG 0 lub 1
- Odpowiedni stan żył w obu dołach łokciowych do nakłucia 16 G (biały stały cewnik żylny, Braunüle; EN ISO 6009)
- Wiek ≥ 18 lat, jakiekolwiek pochodzenie etniczne i płeć
- Zdolność pacjenta do zrozumienia charakteru i indywidualnych konsekwencji badania klinicznego
- Pacjenci powinni być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych
- Pisemna świadoma zgoda (musi być dostępna przed włączeniem do badania)
- Negatywny test ciążowy (kobiety w wieku rozrodczym)
- Kobiety w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym powinni być skłonni do stosowania odpowiedniej antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń mniejszy niż 1% rocznie przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu) podczas badania i ostatniego trzymiesięcznego stosowania terapii limfocytami T.
- Podczas wizyty przesiewowej obowiązują następujące parametry laboratoryjne, które powinny mieścić się w określonych zakresach:
Zakres parametrów laboratoryjnych WBC ≥4000/mm3 (≥4000/ul) Płytki krwi ≥80 000/mm3 (≥80 000/ul) Kreatynina ≤1,5 mg/dl AlAT, AspAT i bilirubina całkowita < 2,5 x GGN HB* > 9 g/dl
*HB jest ponownie kontrolowany w dniu -11 w DRK Mannheim jako część procedur przed leukapheris.
Kryteria wyłączenia
- Przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, wykazane za pomocą badania MRI podczas fazy przesiewowej lub rutynowo dostępnej innej odpowiedniej diagnostyki (CT, MRI, PET) przeprowadzonej w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
- Przebyty nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat. Jednakże: Pacjenci, którzy leczyli wyleczalnie raka podstawnokomórkowego skóry, wczesnego raka przewodu pokarmowego leczonego metodą resekcji endoskopowej i/lub raka szyjki macicy in situ, mogą zostać włączeni do badania.
- Historia alloprzeszczepu narządu lub wcześniejszego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych
- Historia chorób zapalnych jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna)
- Historia objawowej choroby autoimmunologicznej (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca [twardzina układowa], toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniakowatość Wegenera])
- Historia neuropatii ruchowej uważanej za podłoże autoimmunologiczne (np. zespół Guillain-Barré)
- Klinicznie istotna choroba serca (klasa III lub IV wg NYHA).
- Inne poważne choroby, które czynią pacjenta niezdolnym do włączenia do badania lub wielokrotnego pobierania krwi
- Poważna współistniejąca choroba wymagająca hospitalizacji
- HIV i/lub HBC/HCV potwierdzony odpowiednią diagnostyką infekcji podczas okresu przesiewowego
- Jakakolwiek aktywna infekcja lub oznaki lub objawy infekcji
- Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią
- Historia nadwrażliwości na badany produkt leczniczy lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą obecną w badanym produkcie leczniczym lub na pomocniczy produkt leczniczy przeciwzakrzepowy (profilaktyka heparynowa)
- Leczenie lekami immunosupresyjnymi (np. ogólnoustrojowe kortykosteroidy) oprócz okresowego podawania sterydów przeciwwymiotnych podczas leczenia FOLFOX, FOLFIRI lub FOLFIRINOX w skojarzeniu z bewacizumabem lub cetuksymabem/panitumumabem. Dozwolone są sterydy miejscowe lub wziewne.
- Leczenie dowolną zatwierdzoną terapią przeciwnowotworową w ciągu 28 dni przed włączeniem, z wyjątkiem leczenia podstawowego FOLFOX, FOLFIRI lub FOLFIRINOX w połączeniu z bewacyzumabem lub cetuksymabem/panitumumabem.as zalecane w tym protokole próbnym
- Leczenie jakąkolwiek żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego produktu leczniczego
- Leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem lub udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed włączeniem.
Żaden pacjent nie będzie mógł uczestniczyć w tym badaniu więcej niż raz.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: reaktywowane limfocyty T
Dziesięciu pacjentów z CRC w stadium UICC IV w ramach rutynowej pierwszej linii terapii FOLFOX 6/Bevacizumab ma otrzymać jednorazową terapię produktem autologicznych limfocytów T w dawce 5x10^7 (pierwszych trzech lub sześciu pacjentów) lub 5x10^8 (ostatnie cztery lub siedmiu pacjentów) komórek.
|
autologiczne reaktywowane limfocyty T przeciwko p53
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: 45 dni
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest toksyczność ograniczająca dawkę (ang. Dose Limiting Toxicity, DLT), zdefiniowana jako: dowolne zdarzenie niepożądane (AE) ≥ stopnia 3 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE wersja 4.03), które zostało ocenione przez badacza jako zdecydowanie, prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z badanym produktem leczniczym (IMP) lub z połączeniem IMP i leczenia FOLFOX 6/Bevacizumab.
|
45 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
ocena odpowiedzi komórek T specyficznych dla p53 przez analizę danych z testu EliSpot
Ramy czasowe: dzień 0, 10, 17, 24, 31
|
Odpowiedź pacjenta na mieszankę peptydów p53 lub na każdy z pojedynczych peptydów p53
|
dzień 0, 10, 17, 24, 31
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Alexis Ulrich, MD Prof. Dr., University Hospital Heidelberg
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCT-2009-11-03-1055
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .