Ensayo de terapia de células T adoptivas con células T específicas P53 activadas para el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado (ATACC)

Criterios de inclusión

• Cáncer colorrectal en estadio IV de la UICC confirmado histológicamente y tumor primario no resecable y/o metástasis
• Tratamiento sistémico estándar paliativo previo con FOLFOX, FOLFIRI o FOLFIRINOX en combinación con Bevacizumab o Cetuximab/Panitumumab, y actualmente bajo tratamiento respectivo

• Se debe aplicar la siguiente situación después de al menos cuatro ciclos con FOLFOX, FOLFIRI o FOLFIRINOX en combinación con Bevacizumab o Cetuximab/Panitumumab:

  • Control de la enfermedad (enfermedad estable, respuesta parcial o respuesta completa) según imágenes de rutina
  • Resección del tumor y/o metástasis aún imposible
  • Tolerabilidad del tratamiento sistémico
  • La decisión del médico tratante es continuar con el tratamiento estándar de base.
• Presencia de linfocitos T reactivos frente a tumores en la sangre detectada mediante el ensayo IFN-γ EliSpot ex vivo y clasificación de la reacción como respuesta en una muestra de sangre
• Estado funcional ECOG 0 o 1
• Estado venoso adecuado en ambas fosas cubitales para punción 16 G (catéter venoso permanente blanco, Braunüle; EN ISO 6009)
• Edad ≥ 18 años, cualquier origen étnico y género
• Capacidad del paciente para comprender el carácter y las consecuencias individuales del ensayo clínico.
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Consentimiento informado por escrito (debe estar disponible antes de la inscripción en el ensayo)
• Prueba de embarazo negativa (mujeres en edad fértil)
• Las mujeres en edad fértil y los pacientes varones con parejas en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo adecuado (tasa de fracaso inferior al 1 % anual cuando se utiliza de forma constante y correcta) durante el estudio y la última aplicación de tres meses de terapia con células T.
• En la visita de selección se aplican los siguientes parámetros de laboratorio y deben estar dentro de los rangos especificados:

Parámetro de laboratorio Rango WBC ≥4000/mm3 (≥4000/ul) Plaquetas ≥80.000/mm3 (≥80.000/ul) Creatinina ≤ 1,5 mg/dl ALT, AST y bilirrubina total < 2,5 x ULN HB* > 9 g/dl

*HB se controla de nuevo el día -11 en DRK Mannheim como parte de los procedimientos antes de leukapheris.

Criterio de exclusión

• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas, mostradas por MRI Scan durante la fase de selección o por otro diagnóstico apropiado disponible de forma rutinaria (TC, MRI, PET) realizado dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión.
• Neoplasia maligna previa en los últimos 5 años. Sin embargo: Se permite la inscripción de pacientes que hayan tenido carcinoma basocelular de la piel tratado curativamente, cáncer gastrointestinal temprano tratado mediante resección endoscópica y/o carcinoma in situ del cuello uterino.
• Antecedentes de aloinjerto de órganos o trasplante previo de células madre hematopoyéticas
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn)
• Antecedentes de enfermedad autoinmune sintomática (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune [p. ej., granulomatosis de Wegener])
• Antecedentes de neuropatía motora considerada de origen autoinmune (p. ej., síndrome de Guillain-Barré)
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (clase III o IV de la NYHA).
• Otras enfermedades graves, que hacen que el paciente no sea apto para participar en el estudio o tomar múltiples muestras de sangre
• Enfermedad intercurrente grave, que requiere hospitalización.
• Positividad para VIH y/o HBC/VHC, probada mediante diagnósticos de infección apropiados durante el período de selección
• Cualquier infección activa o signos o síntomas de infección
• Paciente embarazada o amamantando
• Antecedentes de hipersensibilidad al medicamento en investigación o a cualquier excipiente presente en el medicamento en investigación o al medicamento auxiliar anticoagulante (profilaxis con heparina)
• Tratamiento con fármacos inmunosupresores (p. corticosteroides sistémicos), además de la aplicación intermitente de esteroides antieméticos durante el tratamiento con FOLFOX, FOLFIRI o FOLFIRINOX en combinación con Bevacizumab o Cetuximab/Panitumumab. Se permiten esteroides tópicos o de inhalación.
• Tratamiento con cualquier terapia contra el cáncer aprobada dentro de los 28 días anteriores a la inscripción, excepto el tratamiento de base FOLFOX, FOLFIRI o FOLFIRINOX en combinación con Bevacizumab o Cetuximab/Panitumumab.as recomendado por ese protocolo de ensayo
• Tratamiento con cualquier vacuna viva atenuada en las 4 semanas anteriores a la primera administración del medicamento en investigación
• Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro ensayo clínico intervencionista dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.

Ningún paciente podrá inscribirse en este ensayo más de una vez.