Essai de thérapie par cellules T adoptives avec des cellules T spécifiques P53 activées pour le traitement du cancer colorectal avancé (ATACC)

Critère d'intégration

• Cancer colorectal de stade IV UICC confirmé histologiquement et tumeur primitive non résécable et/ou métastases
• Traitement systémique standard palliatif antérieur avec FOLFOX, FOLFIRI ou FOLFIRINOX en association avec Bevacizumab ou Cetuximab/Panitumumab, et actuellement sous traitement respectif

• La situation suivante après au moins quatre cycles avec FOLFOX, FOLFIRI ou FOLFIRINOX en association avec Bevacizumab ou Cetuximab/Panitumumab doit s'appliquer :

  • Contrôle de la maladie (maladie stable, réponse partielle ou réponse complète) selon l'imagerie de routine
  • Résection de la tumeur et/ou des métastases toujours impossible
  • Tolérance du traitement systémique
  • La décision du médecin traitant est de poursuivre le traitement de fond standard
• Présence de lymphocytes T réactifs aux tumeurs dans le sang, détectée par le test ex vivo IFN-γ EliSpot et classification de la réaction en tant que réponse dans un échantillon de sang
• Statut de performance ECOG 0 ou 1
• État veineux adéquat au niveau des deux fosses cubitale pour une ponction 16 G (cathéter veineux permanent blanc, Braunüle ; EN ISO 6009)
• Âge ≥ 18 ans, toute origine ethnique et sexe
• Capacité du patient à comprendre le caractère et les conséquences individuelles de l'essai clinique
• Les patients doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude
• Consentement éclairé écrit (doit être disponible avant l'inscription à l'essai)
• Test de grossesse négatif (femmes en âge de procréer)
• Les femmes en âge de procréer et les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une contraception adéquate (taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'il est utilisé de manière cohérente et correcte) pendant l'étude et les trois derniers mois d'application de la thérapie cellulaire T
• Lors de la visite de dépistage, les paramètres de laboratoire suivants s'appliquent et doivent se situer dans les plages spécifiées :

Plage de paramètres de laboratoire WBC ≥4000/mm3 (≥4000/ul) Plaquettes ≥80.000/mm3 (≥80.000/ul) Créatinine ≤ 1,5 mg/dl ALT, AST et bilirubine totale < 2,5 x LSN HB* > 9 g/dl

*HB est à nouveau contrôlé au jour -11 au DRK Mannheim dans le cadre des procédures avant leukapheris.

Critère d'exclusion

• Métastases cérébrales ou leptoméningées, révélées par une IRM lors de la phase de dépistage ou par un autre diagnostic approprié disponible en routine (scanner, IRM, TEP) réalisé dans les 3 mois précédant l'inclusion.
• Malignité antérieure au cours des 5 dernières années. Cependant : les patientes ayant eu un carcinome basocellulaire de la peau traité curativement, un cancer gastro-intestinal précoce traité par résection endoscopique et/ou un carcinome in situ du col de l'utérus sont autorisées à s'inscrire.
• Antécédents d'allogreffe d'organe ou greffe antérieure de cellules souches hématopoïétiques
• Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin (colite ulcéreuse, maladie de Crohn)
• Antécédents de maladie auto-immune symptomatique (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, sclérose systémique progressive [sclérodermie], lupus érythémateux disséminé, vascularite auto-immune [par exemple, granulomatose de Wegener])
• Antécédents de neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune (par exemple, syndrome de Guillain-Barré)
• Maladie cardiaque cliniquement significative (NYHA Classe III ou IV).
• Autres maladies graves, qui rendent le patient inapte à l'entrée dans l'étude ou à plusieurs prélèvements sanguins
• Maladie intercurrente grave, nécessitant une hospitalisation
• Positivité pour le VIH et/ou HBC/HCV, testée par des diagnostics d'infection appropriés pendant la période de dépistage
• Toute infection active ou tout signe ou symptôme d'infection
• Patiente enceinte ou allaitante
• Antécédents d'hypersensibilité au médicament expérimental ou à tout excipient présent dans le médicament expérimental ou à un médicament auxiliaire anticoagulant (prophylaxie à l'héparine)
• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs (par ex. corticostéroïdes systémiques) en plus de l'application intermittente de stéroïdes antiémétiques pendant le traitement par FOLFOX, FOLFIRI ou FOLFIRINOX en association avec Bevacizumab ou Cetuximab/Panitumumab. Les stéroïdes topiques ou par inhalation sont autorisés.
• Traitement avec tout traitement anticancéreux approuvé dans les 28 jours précédant l'inscription, à l'exception du traitement de fond FOLFOX, FOLFIRI ou FOLFIRINOX en association avec Bevacizumab ou Cetuximab/Panitumumab.as recommandé par ce protocole d'essai
• Traitement par tout vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament expérimental
• Traitement avec tout autre agent expérimental ou participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 28 jours précédant l'inscription.

Aucun patient ne sera autorisé à s'inscrire plus d'une fois à cet essai.