Studie zur adoptiven T-Zelltherapie mit aktivierten P53-spezifischen T-Zellen zur Behandlung von fortgeschrittenem Darmkrebs (ATACC)

Einschlusskriterien

• Histologisch bestätigter Darmkrebs im UICC-Stadium IV und nicht resezierbarer Primärtumor und/oder Metastasen
• Frühere palliative systemische Standardbehandlung mit FOLFOX, FOLFIRI oder FOLFIRINOX in Kombination mit Bevacizumab oder Cetuximab/Panitumumab und derzeit in entsprechender Behandlung

• Folgende Situation sollte nach mindestens vier Zyklen mit FOLFOX, FOLFIRI oder FOLFIRINOX in Kombination mit Bevacizumab oder Cetuximab/Panitumumab vorliegen:

  • Krankheitskontrolle (stabile Krankheit, partielles Ansprechen oder vollständiges Ansprechen) gemäß routinemäßiger Bildgebung
  • Resektion von Tumor und/oder Metastasen noch nicht möglich
  • Verträglichkeit der systemischen Behandlung
  • Die Entscheidung des behandelnden Arztes besteht darin, die standardmäßige Hintergrundbehandlung fortzusetzen
• Vorhandensein tumorreaktiver T-Zellen im Blut, nachgewiesen durch Ex-vivo-IFN-γ-EliSpot-Assay und Klassifizierung der Reaktion als Reaktion in einer Blutprobe
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
• Adäquater Venenstatus an beiden Ellenbeugen für 16-G-Punktion (weißer Dauervenenkatheter, Braunüle; EN ISO 6009)
• Alter ≥ 18 Jahre, beliebige ethnische Herkunft und Geschlecht
• Fähigkeit des Patienten, den Charakter und die individuellen Folgen der klinischen Prüfung zu verstehen
• Die Patienten sollten bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
• Schriftliche Einverständniserklärung (muss vor Aufnahme in die Studie vorliegen)
• Schwangerschaftstest negativ (Frauen im gebärfähigen Alter)
• Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, während der Studie und der drei Monate letzten Anwendung der T-Zelltherapie eine angemessene Verhütungsmethode (Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung) anzuwenden
• Beim Screening-Besuch gelten folgende Laborparameter und sollten innerhalb der angegebenen Bereiche liegen:

Laborparameterbereich WBC ≥4000/mm3 (≥4000/ul) Blutplättchen ≥80.000/mm3 (≥80.000/ul) Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl ALT, AST und Gesamtbilirubin < 2,5 x ULN HB* > 9 g/dl

*HB wird am Tag -11 im DRK Mannheim im Rahmen der Verfahren vor Leukapheris erneut kontrolliert.

Ausschlusskriterien

• Gehirn- oder leptomeningeale Metastasen, nachgewiesen durch MRT-Scan während der Screening-Phase oder durch routinemäßig verfügbare andere geeignete Diagnosen (CT, MRT, PET), die innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme durchgeführt wurden.
• Frühere Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre. Allerdings: Patientinnen, die ein kurativ behandeltes Basalzellkarzinom der Haut, einen durch endoskopische Resektion behandelten frühen Magen-Darm-Krebs und/oder ein In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses hatten, können aufgenommen werden.
• Vorgeschichte einer Organtransplantation oder einer früheren Transplantation hämatopoetischer Stammzellen
• Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn)
• Vorgeschichte einer symptomatischen Autoimmunerkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie], systemischer Lupus erythematodes, autoimmune Vaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose])
• Vorgeschichte einer motorischen Neuropathie, die als autoimmuner Ursprung angesehen wird (z. B. Guillain-Barré-Syndrom)
• Klinisch signifikante Herzerkrankung (NYHA-Klasse III oder IV).
• Andere schwere Erkrankungen, die den Patienten für eine Studienaufnahme oder mehrfache Blutentnahme ungeeignet machen
• Schwere interkurrente Erkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert
• HIV- und/oder HBC/HCV-Positivität, getestet durch geeignete Infektionsdiagnostik während des Screening-Zeitraums
• Jede aktive Infektion oder Anzeichen oder Symptome einer Infektion
• Schwangere oder stillende Patientin
• Anamnestisch bekannte Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat oder einen der im Prüfpräparat enthaltenen Hilfsstoffe oder ein gerinnungshemmendes Hilfsarzneimittel (Heparin-Prophylaxe)
• Behandlung mit immunsuppressiven Medikamenten (z. systemische Kortikosteroide) neben der intermittierenden Anwendung antiemetischer Steroide während der Behandlung mit FOLFOX, FOLFIRI oder FOLFIRINOX in Kombination mit Bevacizumab oder Cetuximab/Panitumumab. Topische oder inhalative Steroide sind erlaubt.
• Behandlung mit einer zugelassenen Krebstherapie innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme, mit Ausnahme der Hintergrundbehandlung FOLFOX, FOLFIRI oder FOLFIRINOX in Kombination mit Bevacizumab oder Cetuximab/Panitumumab.as von diesem Studienprotokoll empfohlen
• Behandlung mit einem attenuierten Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme.

Kein Patient darf mehr als einmal an dieser Studie teilnehmen.