T1DM에서 지방 함량이 다른 식사에 대한 인슐린 용량 조정

연구 설계 및 방법론 일반 설계: 18세에서 50세 사이의 18명의 남성 또는 여성 1형 당뇨병(T1DM) 개인이 각각 7일 간격으로 분리된 4개의 실험실 세션에 참석하도록 초대됩니다. 참가자는 클리닉 및 지역 미디어 광고를 통해 모집됩니다. 참가자는 무작위 및 균형 잡힌 방식으로 네 가지 주요 시험을 완료합니다. 주요 시험은 식사 구성(지방 함량)과 초속효성 인슐린 용량 모두의 조작을 포함합니다. 방문할 때마다 식후 6시간 동안 혈액 샘플을 측정하여 혈당, 지방혈, 호르몬 및 대사물 매개변수를 결정합니다.

샘플 크기 계산:

샘플 크기 요구 사항은 Eq. 1 홉킨스(2000):

n = 8s2/d2 [식. 1] 여기서 n은 샘플 크기이고 s는 일반적인 측정 오류이며 d는 의미 있는 효과 크기입니다. d의 크기는 기존 자료를 이용하여 계산한 피험자간 변이의 0.8에서 도출하였다. T1DM 환자의 혼합 다량 영양소 식사 후 트리글리세리드 농도에 대한 식후 증분 곡선 아래 면적(AUC)은 일반적으로 0.74mmol.l-1.hour-1이며 피험자 간 표준 편차는 0.99mmol.l-1입니다. .시간-1 (Levetan et al. 2003). 따라서 d는 0.79mmol.l-1.hour-1로 계산되었다. 반복된 시도에서 파생된 이 측정의 CV는 23%(Weiss et al. 2008)이며, 0.18mmol.l-1.hour-1 영역에서 일반적인 오류를 제공합니다. 이 데이터는 18명의 참가자 샘플 크기가 P 값이 0.05 미만인 통계적으로 유의미한 효과를 감지할 확률이 80% 이상임을 나타냅니다.

포함/제외 기준 참가자: 연구에 포함하기 위해 지원자는 18-50세의 남성 또는 여성으로 배경 당뇨병성 망막증을 제외하고 당뇨병 합병증이 없으며 인슐린 이외의 처방약을 복용하지 않고 치료를 받아야 합니다. 지연/지속형 인슐린 글라진/디터머와 속효성 인슐린 유사체(리스프로 또는 아스파트, 글루리신)의 조합으로 구성된 안정적인 인슐린 요법으로 HbA1c가 9.5%(80mmol/mol) 미만입니다. 참가자는 현재 식사 시간 속효성 인슐린을 투여하기 위해 탄수화물 계산 방법을 사용할 것입니다.

주요 시험 전: 참가자는 시험 전 48시간 동안 권장 다이어트 계획을 따르도록 지시를 받습니다. 참가자는 연구실을 방문할 때마다 검토할 정보에 입각한 동의서와 의료 설문지를 읽고 서명해야 합니다. 각 시험 24시간 전에 참가자는 실시간 연속 포도당 모니터링 시스템(CGM)을 착용하게 됩니다. CGM은 방수 접착 드레싱으로 제자리에 고정된 피하 조직에 삽입되는 센서로 구성됩니다. 센서 판독값을 획득하여 내재 센서에 부착된 모니터의 메모리에 저장합니다. 포도당 수치는 실시간으로 모니터 화면에 제공됩니다. 시험 전 기간 동안 혈당 수치가 낮거나(<3.9mmol/L) 높거나(>14mmol/L) 높은 경우 참가자에게 알리기 위해 모니터에 알람이 설정됩니다. 보정을 위해 참가자는 혈당 측정기를 사용하여 하루에 최소 4회(식사 시간 및 취침 전) 혈액 모세관 혈당 값을 입력해야 합니다. CGM은 시험 다음날 참가자에게 편리한 시간에 제거되어 늦은 저녁 및 야간 혈당을 포착할 수 있습니다. CGM 모니터는 개입 후 참가자에게 혈당 변동을 경고하는 안전 조치 역할도 합니다. 참가자는 혈당 보정(추가 탄수화물/인슐린 투여)을 결정하기 위해 실시간 CGM 포도당 값을 사용하지 않도록 지시받습니다.

주요 시험: 모든 시험은 무작위 및 균형 잡힌 방식으로 수행됩니다. 방문할 때마다 참가자는 오전(~07:00 - 09:00 AM)에 NIHR 임상 연구 시설 실험실에 도착해야 합니다. 첫 번째 방문 시 인체 측정 변수(질량, 키, BMI)를 실험 전에 수집합니다. 각 방문에서 참가자는 18 게이지 캐뉼라를 주로 사용하지 않는 팔의 전주정맥에 삽입하여 정맥혈을 수집하는 동안 앉고 쉬는 자세를 취합니다. 이것은 식염수를 주기적으로 주입하여 특허를 유지합니다. 캐뉼라 삽입이 완료되면 12ml의 휴지기 혈액 샘플을 채취합니다. 그런 다음 참가자는 다음 네 가지 시도 중 하나를 수행합니다.

시험 1) 탄수화물 단독 식사: 참가자는 표준화된 탄수화물 식사(탄수화물 80g, 단백질 25g, 지방 0g: 식사 구성, 백미, 닭고기, 카레 소스; 420kcal)를 섭취하고 규칙적인 일상에 따라 복부의 피하 조직) 탄수화물 계수 비율에 따라 계산된 초속효성 인슐린 용량(예: 탄수화물 10g당 인슐린 1IU).

시험 2) 참가자는 시험 1을 반복하지만 이 경우 식사에 ​​추가로 50g의 지방이 포함됩니다(Ghee 추가를 통해). 이 지방은 식사 내 소스에 추가됩니다(탄수화물 80g, 단백질 25g, 지방 50g, 735Kcal). 참가자는 탄수화물 계산 방법에 따라 속효성 인슐린을 투여합니다(즉, 시험 1과 동일한 IU의 인슐린).

시험 3) 참가자는 시험 2를 복제하지만 15% 증가된 초속효성 인슐린 용량을 투여합니다.

시험 4) 참가자는 시험 2를 복제하지만 30% 증가된 초속효성 인슐린 용량을 투여합니다.

참가자가 식사를 마치면 혈당, 지방혈증, 호르몬 및 대사 산물 농도의 시간 경과 변화를 포착하기 위해 시간당 12ml의 혈액 샘플을 사용하여 6시간 동안 휴식을 취합니다. 처음 2시간 동안 15분과 45분에 추가로 1ml 샘플을 채취하여 혈당과 젖산만 결정합니다. 따라서 각 시도에서 채혈되는 전혈의 총량은 160ml로 일반 청량음료 캔의 절반도 되지 않습니다.

혈액 샘플링 프로세스 각 혈액 샘플에 대해 전혈 1ml를 수집하여 포도당과 젖산염의 즉각적인 정량화에 사용합니다(Biosen C, EKF Diagnostics, UK). 추가로 11ml의 혈액을 채취한 샘플에서 나머지 혈액은 혈장과 혈청을 수집하도록 설계된 튜브로 옮겨집니다. 그런 다음 두 용기를 모두 3000 x g에서 15분 동안 원심분리하여 혈장과 혈청을 얻고, 나중에 인슐린(Invitron, UK), 트리글리세리드(Randox Labs, UK), Apoliopoprotein-B48 분석을 위해 -80 C°에 보관합니다. Oxford Biosystems, UK), Apolipoprotein-B-100(Oxford Biosystems, UK), 비에스테르화 지방산(Randox Labs, UK), TNF-α(Sigma Aldrich), GLP-1(Oxford Biosystems, UK), PYY( Sigma Aldrich, UK), Total Antioxidant capacity(Eagle Biosciences, UK) 및 Human Myeloperoxidase(Eagle Biosciences, UK).

채혈할 때마다 참가자는 배고픔과 배부름에 대한 주관적인 느낌을 결정하기 위해 10점 리커트 시각적 아날로그 척도(VAS)를 작성해야 합니다. 식사 후 6시간에 혈액 샘플 및 VAS 완료 후 참가자는 실험실에서 퇴원합니다.