Ajustements de la dose d'insuline pour les repas dont la teneur en matières grasses diffère dans le DT1

Conception et méthodologie de l'étude Conception générale : 18 hommes ou femmes diabétiques de type 1 (DT1) âgés de 18 à 50 ans seront invités à assister à quatre séances de laboratoire, chacune séparée de 7 jours. Les participants seront recrutés en clinique et par publicité dans les médias locaux. Les participants effectueront quatre essais principaux de manière randomisée et contrebalancée. Les principaux essais impliqueront la manipulation à la fois de la composition du repas (teneur en matières grasses) et de la dose d'insuline à action rapide. Au cours de chaque visite, des échantillons de sang seront mesurés sur une période postprandiale de 6 heures pour déterminer les paramètres glycémiques, lipémiques, hormonaux et métabolites.

Calcul de la taille de l'échantillon :

La taille d'échantillon requise a été estimée à l'aide de l'équation. 1 Hopkins (2000):

n = 8s2/d2 [Éq. 1] Où n est la taille de l'échantillon, s est l'erreur typique de mesure et d est la taille de l'effet significatif. L'amplitude de d a été dérivée de 0,8 de la variation entre les sujets, qui a été calculée à l'aide des données existantes. L'aire sous la courbe postprandiale (AUC) pour les concentrations de triglycérides après un repas à macronutriments mixtes chez les personnes atteintes de DT1 est généralement de 0,74 mmol.l-1.heure-1, avec un écart type inter-sujets de 0,99 mmol.l-1 .heure-1 (Levetan et al. 2003). Par conséquent, d a été calculé comme 0,79 mmol.l-1.hour-1. Le CV de cette mesure issue d'essais répétés est de 23 % (Weiss et al. 2008), donnant une erreur typique de l'ordre de 0,18 mmol.l-1.heure-1. Ces données indiquent qu'un échantillon de 18 participants offre plus de 80 % de chances de détecter un effet statistiquement significatif avec une valeur P < 0,05.

Critères d'inclusion/exclusion Participants : Pour être inclus dans l'étude, les volontaires seront soit des hommes soit des femmes et âgés de 18 à 50 ans, exempts de toute complication du diabète à l'exception de la rétinopathie diabétique de fond, ne prenant aucun médicament prescrit autre que l'insuline, et être traités avec un régime d'insuline stable composé d'une combinaison d'insuline à action lente/longue glargine/determir et d'un analogue de l'insuline à action rapide (lispro ou aspart, glulisine), et ont une HbA1c <9,5 % (80 mmol/mol). Les participants utiliseront actuellement la méthode de comptage des glucides pour administrer de l'insuline à action rapide au moment des repas.

Avant les essais principaux : les participants seront invités à suivre un régime alimentaire recommandé pendant 48 heures avant le test. Les participants devront lire et signer un formulaire de consentement éclairé et un questionnaire médical qui seront examinés lors de chaque visite au laboratoire. 24 heures avant chaque essai, les participants seront équipés d'un système de surveillance continue de la glycémie (CGM) en temps réel. Le CGM consiste en un capteur qui est inséré dans le tissu sous-cutané qui est fixé en place avec un pansement adhésif étanche. Les lectures du capteur sont obtenues et stockées dans la mémoire du moniteur qui est attaché au capteur à demeure. Les lectures de glucose sont fournies sur l'écran du moniteur en temps réel. Des alarmes seront définies sur le moniteur pour informer les participants si les niveaux de glucose sont bas (<3,9 mmol/L) ou élevés (>14 mmol/L) pendant la période de pré-essai. À des fins d'étalonnage, le participant devra saisir les valeurs de glycémie capillaire au moins 4 fois par jour (au moment des repas et avant le coucher) à l'aide de son lecteur de glycémie par piqûre au doigt. Le CGM sera retiré le lendemain de l'essai à une heure qui convient au participant, afin que la glycémie en fin de soirée et nocturne puisse être capturée. Le moniteur CGM servira également de mesure de sécurité pour alerter les participants des excursions glycémiques après l'intervention. Les participants seront informés de ne pas utiliser les valeurs de glucose CGM en temps réel pour déterminer les corrections de la glycémie (administration supplémentaire de glucides / d'insuline).

Principaux essais : Tous les essais seront menés de manière randomisée et contrebalancée. Pour chaque visite, les participants devront arriver au laboratoire du NIHR Clinical Research Facility un matin (~ 07h00 - 09h00). Lors de la première visite, des variables anthropométriques seront recueillies (masse, stature, IMC) avant l'expérimentation. À chaque visite, le participant assumera une position assise et reposée tandis qu'une canule de calibre 18 est insérée dans la veine antécubitale de son bras non dominant pour la collecte de sang veineux. Cela sera conservé avec une perfusion périodique de solution saline. Une fois la canulation terminée, un échantillon de sang au repos de 12 ml sera prélevé. Les participants effectueront ensuite l'un des quatre essais :

Essai 1) Repas glucidique uniquement : les participants consommeront un repas glucidique standardisé (80 g de glucides, 25 g de protéines, 0 g de lipides : composition du repas, riz blanc, poulet, sauce au curry ; 420 kcal) et s'auto-administreront (dans tissu sous-cutané de l'abdomen, selon leur routine habituelle) une dose d'insuline à action rapide calculée selon le ratio de comptage des glucides (par exemple, 1 UI d'insuline pour 10 g de glucides).

Essai 2) Les participants reproduiront l'essai 1, mais à cette occasion, le repas consommé contiendra 50 g de matières grasses supplémentaires (via l'ajout de ghee). Cette matière grasse sera ajoutée à la sauce au cours du repas (80 g de glucides, 25 g de protéines, 50 g de matières grasses ; 735 Kcal). Les participants administreront leur insuline à action rapide selon la méthode de comptage des glucides (c'est-à-dire la même UI d'insuline que pour l'essai 1).

Essai 3) Les participants reproduiront l'essai 2, mais administreront une dose d'insuline à action rapide qui a été augmentée de 15 %.

Essai 4) Les participants reproduiront l'essai 2, mais administreront une dose d'insuline à action rapide qui a été augmentée de 30 %.

Une fois que les participants ont consommé le repas, ils resteront ensuite au repos pendant 6 heures, avec des échantillons de sang de 12 ml par heure pour capturer les changements dans le temps des concentrations de glycémie, de lipémie, d'hormones et de métabolites. Au cours des 2 premières heures, un échantillon supplémentaire de 1 ml sera prélevé à des périodes de 15 et 45 minutes pour déterminer uniquement la glycémie et le lactate. Ainsi, la quantité totale de sang total collecté au cours de chaque essai est de 160 ml, soit moins de la moitié d'une canette de boisson non alcoolisée typique.

Processus de prélèvement sanguin Pour chaque échantillon sanguin, 1 ml de sang total sera prélevé et utilisé pour la quantification immédiate du glucose et du lactate (Biosen C, EKF Diagnostics, UK). Sur les échantillons où les 11 ml de sang supplémentaires sont prélevés, le sang restant sera transféré dans des tubes destinés à recueillir le plasma sanguin et le sérum. Les deux récipients seront ensuite centrifugés à 3000 x g pendant 15 minutes pour obtenir du plasma et du sérum, qui seront stockés à -80 C° pour une analyse ultérieure de l'insuline (Invitron, UK), des triglycérides (Randox Labs, UK), de l'Apoliopoprotéine-B48 ( Oxford Biosystems, Royaume-Uni), Apolipoprotéine-B-100 (Oxford Biosystems, Royaume-Uni), acides gras non estérifiés (Randox Labs, Royaume-Uni), TNF-α (Sigma Aldrich), GLP-1 (Oxford Biosystems, Royaume-Uni), PYY ( Sigma Aldrich, Royaume-Uni), la capacité antioxydante totale (Eagle Biosciences, Royaume-Uni) et la myéloperoxydase humaine (Eagle Biosciences, Royaume-Uni).

Lors de chaque prise de sang, les participants seront invités à remplir une échelle visuelle analogique (EVA) de Likert de 10 points pour déterminer les sentiments subjectifs de faim et de satiété. Après le prélèvement sanguin et l'achèvement de l'EVA 6 heures après le repas, les participants quitteront le laboratoire.