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The Compartmental Biology of HIV in the Male Genital Tract

2017년 4월 24일 업데이트: Julie Dumond, PharmD, University of North Carolina, Chapel Hill

IGHID 11526 - The Compartmental Biology of HIV in the Male Genital Tract

Male participants taking tenofovir-emtricitabine (TDF/FTC) will provide semen and blood samples which will be analyzed to better understand the pharmacology of antiretroviral therapy in the male genital tract.

연구 개요

상세 설명

8 HIV positive men taking TDF/FTC and 8 HIV negative men taking TDF/FTC as pre-exposure prophylaxis will provide multiple semen and blood samples during a 48-hour inpatient visit. 8 HIV positive men taking TAF (tenofovir alafenamide) will provide multiple semen and blood samples during a 48-hour inpatient visit.

Participants will take part in the study for approximately two months. After the screening visit, there is one 2 day overnight visit for intensive PK/PD (pharmacokinetic/pharmacodynamic) sampling. The investigators will study drug concentrations and intracellular endogenous nucleotide concentrations (dATP and dCTP) in seminal plasma and (where appropriate) seminal cells.

Samples will be analyzed through the use of novel laboratory methods to determine the seminal plasma and seminal cell concentrations of tenofovir and emtricitabine. New technologies will be used to better understand compartmental and intracellular antiretroviral pharmacology of nucleoside/tide reverse transcriptase inhibitors. Pharmacokinetic modeling will be used to estimate the primary outcomes.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

26

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
        • University of North Carolina

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

남성

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

HIV positive and HIV negative men taking TDF/FTC once daily, HIV positive men taking TAF/FTC once daily

설명

Inclusion Criteria:

  • Born male between the ages of 18 and 60
  • HIV positive taking TDF/FTC (and a third drug) as treatment; or HIV negative men receiving TDF/FTC as pre-exposure prophylaxis; HIV positive men taking tenofovir alafenamide
  • if on routine treatment must have been taking medication for at least 3 months and adherence to medication as assessed by blood plasma HIV RNA less than 50 copies per mL.
  • documentation of at least 80% adherence to antiretroviral (ART) regimen, through clinician or self-report, with no missed doses in the 3 days prior to the inpatient visit.
  • willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, and other trial procedures.

Exclusion Criteria:

  • Evidence or history of clinically significant hematological, renal, endocrine, pulmonary, gastrointestinal, cardiovascular, hepatic, psychiatric, or neurologic disease that would pose unnecessary risk or interfere with study results.
  • unwilling or unable to abstain from sexual activity 72 hours prior to overnight sampling visit
  • unlikely to remain on current drug regimen during study period
  • anemia that precludes blood donation
  • unable to provide semen specimen
  • current receipt of other medications that may affect endogenous nucleotide concentrations, such as additional HIV nucleoside reverse transcriptase inhibitors, ribavirin, or adefovir

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 케이스 컨트롤
  • 시간 관점: 유망한

코호트 및 개입

그룹/코호트
HIV positive TDF/FTC
8 HIV positive men taking TDF/FTC as treatment
HIV negative
8 HIV negative men taking TDF/FTC as pre-exposure prophylaxis
HIV Positive TAF
8 HIV positive men taking TAF as treatment

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Semen Clearance (CL) of Tenofovir
기간: Samples collected at 3, 6, 9, 12, 18 and 24 hours post-dose
Samples will be analyzed for drug concentrations at the following time points post dose: 3, 6, 9, 12, 18 and 24 hours, and used to estimate clearance from semen from a 300mg dose of tenofovir.
Samples collected at 3, 6, 9, 12, 18 and 24 hours post-dose
Semen Clearance (CL) of Emtricitabine
기간: Samples collected at 3, 6, 9, 12, 18 and 24 hours post-dose
Samples will be analyzed for drug concentration at the following time points post dose: 3, 6, 9, 12, 18 and 24 hours, and used to estimate clearance from semen from a 200mg dose of emtricitabine.
Samples collected at 3, 6, 9, 12, 18 and 24 hours post-dose
Semen Clearance (CL) of Tenofovir Diphosphate
기간: Samples collected at 3, 6, 9, 12, 18 and 24 hours post-dose
Samples will be analyzed for drug concentration at the following time points post dose: 3, 6, 9, 12, 18 and 24 hours, and used to estimate the clearance of tenofovir diphosphate, an intracellular metabolite of tenofovir, from seminal mononuclear cells, following a 300mg dose of tenofovir.
Samples collected at 3, 6, 9, 12, 18 and 24 hours post-dose
Semen Clearance (CL) of Emtricitabine Triphosphate
기간: Samples collected at 3, 6, 9, 12, 18 and 24 hours post-dose
Samples will be analyzed for drug concentration at the following time points post dose: 3, 6, 9, 12, 18 and 24 hours, and used to estimate the clearance of emtricitabine triphosphate, an intracellular metabolite of emtricitabine, from seminal mononuclear cells, following a 200mg dose of emtricitabine.
Samples collected at 3, 6, 9, 12, 18 and 24 hours post-dose
Peripheral Blood Mononuclear Cell (PBMC) Clearance (CL) of Tenofovir Diphosphate
기간: Samples collected at 3, 6, 9, 12, 18 and 24 hours post-dose
Samples will be analyzed for drug concentration at the following time points post dose: 3, 6, 9, 12, 18 and 24 hours, and used to estimate the clearance of tenofovir diphosphate, an intracellular metabolite of tenofovir, from peripheral blood mononuclear cells, following a 300mg dose of tenofovir.
Samples collected at 3, 6, 9, 12, 18 and 24 hours post-dose
Peripheral Blood Mononuclear Cell (PBMC) Clearance (CL) of Emtricitabine Triphosphate
기간: Samples collected at 3, 6, 9, 12, 18 and 24 hours post-dose
Samples will be analyzed for drug concentration at the following time points post dose: 3, 6, 9, 12, 18 and 24 hours, and used to estimate the clearance of emtricitabine triphosphate, an intracellular metabolite of emtricitabine, from peripheral blood mononuclear cells, following a 200mg dose of emtricitabine.
Samples collected at 3, 6, 9, 12, 18 and 24 hours post-dose

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Tenofovir Diphosphate (TFVdp)/Deoxyadenosine Triphosphate (dATP) Ratio in Seminal Mononuclear Cells
기간: Average concentration in a 24 hour dosing interval
dATP concentrations in seminal mononuclear cells will be measured and compared to tenofovir diphosphate concentrations, using a ratio, and summarized descriptively for each subject, as well as across subjects. As the six seminal cell samples collected per man were pooled for analysis due to low cell recovery, a single ratio value per participant was calculated and summarized by study arm.
Average concentration in a 24 hour dosing interval
Emtricitabine Triphosphate (FTCtp)/Deoxyadenosine Triphosphate (dCTP) Ratio in Seminal Mononuclear Cells
기간: Average concentration in a 24 hour dosing interval
dCTP concentrations in seminal mononuclear cells will be measured and compared to emtricitabine triphosphate concentrations, using a ratio, and summarized descriptively for each subject, as well as across subjects. As the six seminal cell samples collected per man were pooled for analysis due to low cell recovery, a single ratio value per participant was calculated and summarized by study arm.
Average concentration in a 24 hour dosing interval

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Julie Dumond, PharmD, MS, University Of North Carolina, Chapel Hill

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2015년 12월 1일

기본 완료 (실제)

2016년 10월 1일

연구 완료 (실제)

2016년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 12월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 12월 18일

처음 게시됨 (추정)

2015년 12월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 7월 24일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 4월 24일

마지막으로 확인됨

2017년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

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아니

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