치료 중단 후 HIV 시퀀싱을 통해 임상적으로 관련된 해부 저장소를 식별 (HIV-STAR)
2021년 9월 29일 업데이트: University Hospital, Ghent
해부학적 저장소를 식별하기 위한 심층 샘플링 및 후속 치료 중단
이 연구의 주요 목표는 복제 가능 HIV-1(Human Immunodeficiency Virus-1) 저장소의 해부학적 구성 요소를 식별하고 특성화하는 것입니다.
연구자들은 임상적으로 관련된 HIV-1 저장소가 다양하지만 특정한 해부학적 구획에 숨어 있고 치료가 중단되면 반등할 수 있다는 가설을 세웁니다.
이 저장소는 아마도 혈액에 숨어 있는 HIV-1 저장소보다 작을 수 있지만 특정 환경 때문에 보다 전사 활성이 높을 수 있으며 낮은 농도의 항레트로바이러스 요법에 의해 영향을 받을 수 있습니다.
현재 제안은 처음으로 다른 해부학적 구획에 있는 바이러스 DNA(DeoxyriboNucleic Acid)의 서열에 대한 반동 바이러스의 바이러스 게놈을 계통발생학적으로 역추적하여 바이러스 저장소의 출처를 식별할 것입니다. 바이러스 저장소 마커(크기, 통합 부위, 메틸화 프로필, 자극 및 억제 분석)의 후속 특성화를 통해 이러한 바이러스 리바운드가 어떻게 발생했는지 이해할 수 있습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
12
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Oost-Vlaanderen
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Gent, Oost-Vlaanderen, 벨기에, 9000
- UZ Gent
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 기록된 HIV-1 감염, 하위 유형 B
- 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있음
- 연령 = 또는 >18세 < 65세
- Nadir CD4(분화 4의 클러스터) 카운트 >=300/μl. 스크리닝 시 분화 4(CD4) 카운트 > 500/μl
- 환자는 연구 시작 전 최소 90일 동안 항레트로바이러스 요법(ART)의 변화 없이 최소 2년 동안 항레트로바이러스 요법(ART)을 받아야 합니다. 환자는 인테그라제 억제제 + 2 뉴클레오시드 유사체 기반 요법 또는 PI 기반 요법을 받아야 합니다.
- 환자는 적어도 2년 동안 CobasTaqMan HIV-1 테스트 v2.0 분석에 의해 결정된 바이러스 부하가 20 copies/ml 미만이어야 합니다. (간헐적인 "블립"은 허용됩니다.) (블립은 바이러스 부하가 검출 수준 이상이지만 200 copies/ml 미만인 간헐적인 바이레믹 에피소드로 정의되며, 6개월 이전에 다음 컨트롤에서 검출할 수 없는 수준으로 돌아갑니다. 연구 항목에)
- 마지막 바이러스 부하를 감지할 수 없음
- 평가 및 환자 방문의 전체 일정에 참석할 수 있는 능력. 혈액 및 조직 샘플을 수집하여 무기한 보관하고 다양한 연구 목적으로 사용할 수 있는 능력과 의지. 가임 여성 또는 그들의 파트너는 연구 기간 동안 이중 장벽 피임법을 사용해야 합니다. 가임 여성(연속 24개월 동안 폐경 후가 아니었던 여성, 즉 이전 24개월 이내에 월경이 있었던 여성 또는 외과적 불임술, 특히 자궁적출술 또는 양측 난소절제술 및/또는 양측 난관 절제술), 연구 시작 전 48시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 테스트가 필요합니다.
참고: 자궁 절제술 및 양측 난소 절제술, 양측 난관 절제술, 난관 미세 삽입물, 정관 절제술을 받은 파트너 및 폐경에 대해 허용되는 문서는 참가자가 보고한 병력입니다. 모든 참가자는 임신 과정(예: 적극적인 임신 또는 임신 시도, 정자 기증 또는 체외 수정)에 참여하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 참가자는 모든 성적 활동에 장벽 보호 장치를 사용하는 데 동의해야 하며, 임신으로 이어질 수 있는 성적 활동에 참여하는 경우 참가자/파트너는 적어도 두 가지의 신뢰할 수 있는 형태의 피임법(살정제가 포함되거나 포함되지 않은 콘돔, 격막 또는 자궁경부 피임법)을 사용해야 합니다. 살정제가 포함된 캡, 자궁 내 장치(IUD) 또는 호르몬 기반 피임법) 연구 중.
제외 기준:
- 기회 감염의 이전 또는 현재 병력. (질병통제예방센터(CDC) 임상 분류의 카테고리 C에 정의된 사건을 정의하는 AIDS).
- 유전자형 분석으로 기록된 항레트로바이러스 약물에 대한 내성 이력.
- 과거에 B형 간염 표면 항원 양성 또는 B형 간염 바이러스(HBV) 바이러스 부하가 양성이었고 후속 혈청전환의 증거가 없음(=HBV 항원 또는 바이러스 부하 음성 및 양성 HBV 표면 항체).
- 연구 시작 전 60일 이내에 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 결과 또는 HCV 항체 결과가 음성인 경우 연구 시작 전 60일 이내에 양성 HCV RNA(리보핵산) 결과
- 치료 중단 시 HIV 중복 감염의 상당한 위험.
- 심근병증 또는 중요한 허혈성 또는 뇌혈관 질환의 현재 또는 알려진 병력.
- HIV 관련 혈소판 감소증의 병력.
- 활동성 신장 질환(사구체 여과율(Cockcroft Gault 방정식으로 계산)이 50ml/min 미만이거나 과거 병력에 HIV 관련 신병증(HIVAN)이 있는 것으로 정의됨)
- 스크리닝 전 5년 이내에 암의 현재 또는 알려진 병력(자궁경부내암종 또는 피부의 편평 세포 암종 제외).
- 임신 또는 모유 수유.
- 임상시험 수행 또는 참가자의 안전을 방해한다고 연구자가 판단하는 정신 및 심리적 장애를 포함한 모든 상태.
- 면역 조절제를 평가하는 시험에 이전에 참여
스크리닝 시 비정상적인 실험실 테스트 결과:
- 여성의 경우 11g/dl 미만, 남성의 경우 12g:dl 미만의 헤모글로빈 확인
- 확인된 혈소판 수 < 100000/l
- 확인된 호중구 수 <1000/μl
- 확인된 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 2x 정상 상한치(ULN)
다음 치료는 스크리닝 전 3개월 및 연구 과정 동안 금지됩니다.
- 국소용으로 사용되는 약물을 제외한 면역억제제(코르티코스테로이드 포함).
과립구 콜로니 자극 인자, 과립구-단핵구 자극 인자, 인터루킨 2, 7 및 15를 포함하되 이에 국한되지 않는 면역 조절 약물.
- 현장 조사관의 의견에 따라 연구 요구 사항 준수를 방해할 수 있는 활성 약물 또는 알코올 사용 또는 의존.
- 현장 조사관의 의견에 따라 진입 전 60일 이내에 전신 치료 및/또는 입원이 필요한 급성 또는 심각한 질병.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 연구 인구
이것은 단일 팔 연구입니다. 조사관은 만성 CART(복합 항레트로바이러스 요법) 하에 10명의 HIV 양성 환자를 포함할 것입니다. 개입은 CART에서 심층 샘플링 후 치료 중단으로 구성됩니다. |
참가자는 다른 해부학적 구획에서 HIV 저장소를 특성화하기 위해 CART에서 심층 샘플링을 받게 됩니다.
그 후 짧은 치료 중지에 의한 실험적 바이러스 리바운드는 리바운드 바이러스 및 CART 아래의 다른 구획에서 발견되는 바이러스에 대한 계통 발생 분석을 수행하여 임상적으로 관련된 바이러스 저장소를 식별하는 데 도움이 될 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 중인 다른 구획에서 발견된 바이러스와 바이러스 리바운드 시 혈장 내 바이러스의 계통발생학적 분석.
기간: 24개월
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서로 다른 해부학적 저장소의 바이러스 저장소를 계통발생학적 분석을 수행하여 치료 중지 후 혈장에서 발견된 반동 바이러스에 유전적으로 연결합니다.
이것은 단일 proviral sequencing이라는 방법으로 수행됩니다.
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NCI CTCAE 버전 4.0에 따라 등급이 매겨진 연구 개입과 관련된 부작용이 있는 환자의 수
기간: 24개월
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향후 임상 시험을 위한 실험적 치료 중단의 안전성을 평가합니다.
선택된 환자에서 치료 중단 전략의 안전성 확인은 5점 척도에서 NCI CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0)에 따라 등급이 매겨진 AE(부작용)의 수와 강도를 기반으로 합니다. 1~5등급: 경증, 중등도, 중증, 생명 위협 및 사망).
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24개월
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NCI CTCAE 버전 4.0에 따라 등급이 매겨진 연구 개입과 관련된 부작용의 중증도
기간: 24개월
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향후 임상 시험을 위한 실험적 치료 중단의 안전성을 평가합니다.
선택된 환자에서 치료 중단 전략의 안전성 확인은 5점 척도에서 NCI CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0)에 따라 등급이 매겨진 AE(부작용)의 수와 강도를 기반으로 합니다. 1~5등급: 경증, 중등도, 중증, 생명 위협 및 사망).
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24개월
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치료 중단의 심리적 효과
기간: 24개월
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조사관은 설문지를 통해 치료 중단의 심리적 효과를 평가할 것입니다.
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24개월
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다양한 해부학적 구획에서 복합 항레트로바이러스 요법(CART) 하에 바이러스 저장소를 정량화하여 저장소 보충의 평가(전체 HIV DNA, 통합 HIV DNA, 세포 관련 HIV RNA).
기간: 24개월
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초민감성 폴리머라제 연쇄 반응(PCR) 방법에 의한 바이러스 저장소의 정량화에 의한 치료 중단 전후의 바이러스 저장소 크기 평가.
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24개월
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다양한 해부학적 구획에서 복합 항레트로바이러스 요법(CART) 하에 바이러스 저장소를 정량화하여 저장소 보충의 평가.(바이러스 파생물 분석).
기간: 24개월
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재활성화 검정에 의한 바이러스의 복제 능력에 의한 치료 중단 전후의 바이러스 저장소 크기 평가.
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24개월
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다양한 구획에서 측정된 약물 농도로 평가되는 치료 약물 모니터링
기간: 24개월
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다른 구획의 약물 농도와 HIV 저장소 유지에 대한 중요성을 평가합니다.
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24개월
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반복적인 혈장 바이러스 부하 측정을 기반으로 치료 중단 후 HIV 바이러스 부하 반동의 동역학 평가.
기간: 6 개월
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동역학은 바이러스 반동이 나타날 때까지 2주마다 측정된 혈장 바이러스 로드(카피/ml로 표시)에 대한 것입니다.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Linos Vandekerckhove, Prof, UZ Gent - U Gent
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Cole B, Lambrechts L, Boyer Z, Noppe Y, De Scheerder MA, Eden JS, Vrancken B, Schlub TE, McLaughlin S, Frenkel LM, Palmer S, Vandekerckhove L. Extensive characterization of HIV-1 reservoirs reveals links to plasma viremia before and during analytical treatment interruption. Cell Rep. 2022 Apr 26;39(4):110739. doi: 10.1016/j.celrep.2022.110739.
- De Scheerder MA, Van Hecke C, Zetterberg H, Fuchs D, De Langhe N, Rutsaert S, Vrancken B, Trypsteen W, Noppe Y, Van Der Gucht B, Pelgrom J, Van Wanzeele F, Palmer S, Lemey P, Gisslen M, Vandekerckhove L. Evaluating predictive markers for viral rebound and safety assessment in blood and lumbar fluid during HIV-1 treatment interruption. J Antimicrob Chemother. 2020 May 1;75(5):1311-1320. doi: 10.1093/jac/dkaa003.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2019년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 12월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 12월 28일
처음 게시됨 (추정)
2015년 12월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 10월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 9월 29일
마지막으로 확인됨
2019년 9월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .