HIV-sekvensointi hoidon keskeytyksen jälkeen kliinisesti merkityksellisen anatomisen säiliön tunnistamiseksi (HIV-STAR)

Sisällyttämiskriteerit:

• Dokumentoitu HIV-1-infektio, alatyyppi B
• Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
• Ikä = tai >18 vuotta < 65 vuotta
• Nadir CD4:n (erilaisryhmä 4) määrä >=300/µl. Erilaistumisklusterin 4 (CD4) lukumäärä seulonnassa > 500/μl
• Potilaan tulee ottaa antiretroviraalista hoitoa (ART) vähintään 2 vuoden ajan ilman muutoksia ART:ssa vähintään 90 päivää ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaiden tulee käyttää integraasi-inhibiittoria + 2 nukleosidianalogia tai PI-pohjaista hoito-ohjelmaa.
• Potilaan viruskuorman tulee olla < 20 kopiota/ml määritettynä CobasTaqMan HIV-1 -testillä v2.0 -testillä vähintään 2 vuoden ajan. (Satunnaiset "blips" sallitaan.) (Blip määritellään ajoittaiseksi vireemiseksi episodiksi, jossa viruskuorma yli havaitsemistason, mutta alle 200 kopiota/ml ja palaa havaitsemattomalle tasolle seuraavassa kontrollissa, jos yli kuusi kuukautta aikaisemmin opintomerkintään)
• Viimeistä viruskuormaa ei havaittu
• Mahdollisuus osallistua arviointien ja potilaskäyntien täydelliseen aikatauluun. Kyky ja halu kerätä ja varastoida veri- ja kudosnäytteitä toistaiseksi ja käyttää erilaisiin tutkimustarkoituksiin. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tai heidän kumppaninsa tulee käyttää kaksoisesteehkäisyä tutkimuksen aikana. Lisääntymiskykyiset naiset (naiset, jotka eivät ole olleet vaihdevuosien jälkeen vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen, eli joilla on ollut kuukautiset edellisten 24 kuukauden aikana, tai naiset, joille ei ole tehty kirurgista sterilointia, erityisesti kohdunpoistoa tai molemminpuolista munasarjan poistoa ja/tai kahdenvälinen salpingektomia), tarvitsee negatiivisen seerumin tai virtsan raskaustestin 48 tunnin sisällä ennen tutkimukseen tuloa.

Huomautus: Hyväksyttävä dokumentaatio kohdun ja molemminpuolisen munanpoiston, kahdenvälisen salpingektomian, munanjohtimen mikroinsertien, kumppanin, jolle on tehty vasektomia ja vaihdevuodet, on osallistujan ilmoittama historia. Kaikkien osallistujien on suostuttava olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin (esim. aktiiviseen raskaaksi tulemisen tai raskauden yrittämiseen, siittiöiden luovutukseen tai koeputkihedelmöitykseen). Osallistujien tulee suostua käyttämään estesuojausta kaikessa seksuaalisessa toiminnassa ja jos osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, osallistujan/kumppanin on käytettävä vähintään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää (kondomi, spermisidiaineella tai ilman sitä; pallea tai kohdunkaula). korkki spermisidillä, kohdunsisäinen väline (IUD) tai hormonipohjainen ehkäisy) tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi tai nykyinen opportunistinen infektio. (AIDS-tapahtumat, jotka määritellään Center for Disease Control and Prevention -keskuksen (CDC) kliinisen luokituksen kategoriassa C).
• Resistenssin historia antiretroviraalisille lääkkeille, dokumentoitu genotyypityksen avulla.
• Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen tai hepatiitti B -viruksen (HBV) viruskuorma positiivinen aiemmin eikä näyttöä myöhemmästä serokonversiosta (=HBV-antigeeni- tai viruskuorma negatiivinen ja positiivinen HBV-pinnan vasta-aine).
• Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen tulos 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai, jos HCV-vasta-ainetulos on negatiivinen, positiivinen HCV-RNA (ribonukleiinihappo) -tulos 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
• Merkittävä HIV-superinfektion riski hoidon keskeyttämisen aikana.
• Nykyinen tai tiedossa oleva kardiomyopatia tai merkittävä iskeeminen tai aivoverisuonitauti.
• Aiemmin HIV:hen liittyvä trombosytopenia.
• Aktiivinen munuaissairaus (määritelty glomerulusten suodatusnopeudeksi (laskettu Cockcroft Gaultin yhtälöllä) alle 50 ml/min tai HIV:hen liittyvän nefropatian (HIVAN) esiintyminen aiemmassa sairaushistoriassa).
• Nykyinen tai tiedossa oleva syöpä (lukuun ottamatta in situ kohdunkaulan karsinoomaa tai ihon okasolusyöpää) viiden vuoden aikana ennen seulontaa.
• Raskaus tai imetys.
• Kaikki sairaudet, mukaan lukien psykiatriset ja psyykkiset häiriöt, jotka tutkijan mielestä häiritsevät kokeen suorittamista tai osallistujan turvallisuutta.
• Aikaisempi osallistuminen tutkimukseen, jossa arvioitiin immuunivastetta moduloivaa ainetta

• Epänormaalit laboratoriotutkimustulokset seulonnassa:

  1. Vahvistettu hemoglobiini <11g/dl naisilla ja <12g:dl miehillä
  2. Vahvistettu verihiutaleiden määrä < 100 000/l
  3. Vahvistettu neutrofiilien määrä <1000/μl
  4. Vahvistettu aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2x normaalin yläraja (ULN)

Seuraava hoito on kielletty kolme kuukautta ennen seulontaa ja tutkimuksen aikana:

1. immunosuppressiiviset lääkkeet (mukaan lukien kortikosteroidit), paitsi paikalliseen käyttöön käytettävät lääkkeet.

2. Immunomoduloivat lääkkeet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivat tekijät, granulosyyttimonosyyttejä stimuloiva tekijä, interleukiini 2, 7 ja 15.

   • Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista.
   • Akuutti tai vakava sairaus, joka tutkijan mielestä vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 60 päivän sisällä ennen maahantuloa.