HIV-Sequenzierung nach Behandlungsunterbrechung zur Identifizierung des klinisch relevanten anatomischen Reservoirs (HIV-STAR)

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte HIV-1-Infektion, Subtyp B
• Kann und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Alter = oder >18 Jahre < 65 Jahre
• Nadir CD4 (Differenzierungscluster 4) Anzahl >=300/µl. Anzahl der Differenzierungscluster 4 (CD4) bei Screening > 500/μl
• Der Patient sollte vor Studienbeginn mindestens 2 Jahre lang eine antiretrovirale Therapie (ART) einnehmen, ohne dass sich die ART mindestens 90 Tage lang verändert. Die Patienten sollten eine auf Integrasehemmer + 2 Nukleosidanaloga basierende Therapie oder eine auf PI basierende Therapie erhalten.
• Der Patient sollte mindestens 2 Jahre lang eine Viruslast von < 20 Kopien/ml haben, bestimmt durch den CobasTaqMan HIV-1-Test v2.0-Assay. (Gelegentliche „Blips“ sind zulässig) (Ein Blip ist definiert als eine intermittierende virämische Episode mit einer Viruslast über der Nachweisgrenze, aber unter 200 Kopien/ml und einer Rückkehr auf ein nicht nachweisbares Niveau bei einer nächsten Kontrolle, sofern dies mehr als sechs Monate zurückliegt zum Studieneintrag)
• Letzte Viruslast nicht nachweisbar
• Fähigkeit, am gesamten Zeitplan der Untersuchungen und Patientenbesuche teilzunehmen. Fähigkeit und Bereitschaft, Blut- und Gewebeproben sammeln und auf unbestimmte Zeit aufbewahren und für verschiedene Forschungszwecke verwenden zu lassen. Frauen im gebärfähigen Alter oder ihre Partner sollten während der Studie eine Doppelbarriere-Verhütung anwenden. Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter (Frauen, die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht postmenopausal waren, d. h. die innerhalb der letzten 24 Monate ihre Menstruation hatten, oder Frauen, die sich keiner chirurgischen Sterilisation, insbesondere Hysterektomie oder bilateraler Oophorektomie, unterzogen haben und/oder (beidseitige Salpingektomie) muss innerhalb von 48 Stunden vor Studienbeginn ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest vorliegen.

Hinweis: Eine akzeptable Dokumentation der Hysterektomie und der bilateralen Oophorektomie, der bilateralen Salpingektomie, der Tubenmikroeinsätze, des Partners, der sich einer Vasektomie unterzogen hat, und der Menopause ist die von den Teilnehmern gemeldete Anamnese. Alle Teilnehmer müssen zustimmen, nicht am Empfängnisprozess teilzunehmen (z. B. aktiver Versuch, schwanger zu werden oder zu imprägnieren, Samenspende oder In-vitro-Fertilisation). Die Teilnehmer müssen zustimmen, bei allen sexuellen Aktivitäten einen Barriereschutz zu verwenden, und wenn sie an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, muss die Teilnehmerin/Partnerin mindestens zwei zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung verwenden (Kondome mit oder ohne Spermizid; ein Diaphragma oder ein Zervix-Kondom). einer Kappe mit Spermizid, einem Intrauterinpessar (IUP) oder einer hormonbasierten Empfängnisverhütung) während der Studie.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige oder aktuelle Vorgeschichte einer opportunistischen Infektion. (AIDS definiert Ereignisse gemäß Kategorie C der klinischen Klassifikation des Center for Disease Control and Prevention (CDC).)
• Anamnese einer Resistenz gegen antiretrovirale Medikamente, dokumentiert durch Genotypisierung.
• Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv oder Hepatitis-B-Virus (HBV)-Viruslast positiv in der Vergangenheit und kein Hinweis auf eine nachfolgende Serokonversion (=HBV-Antigen oder Viruslast-negativ und positiver HBV-Oberflächenantikörper).
• Positives Ergebnis auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper innerhalb von 60 Tagen vor Studienbeginn oder, wenn das HCV-Antikörperergebnis negativ ist, ein positives HCV-RNA-(Ribonukleinsäure)-Ergebnis innerhalb von 60 Tagen vor Studienbeginn
• Erhebliches Risiko einer HIV-Superinfektion während einer Behandlungsunterbrechung.
• Aktuelle oder bekannte Vorgeschichte einer Kardiomyopathie oder einer signifikanten ischämischen oder zerebrovaskulären Erkrankung.
• Vorgeschichte einer HIV-bedingten Thrombozytopenie.
• Aktive Nierenerkrankung (definiert als eine glomeruläre Filtrationsrate (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung) unter 50 ml/min oder das Vorliegen einer HIV-assoziierten Nephropathie (HIVAN) in der Krankengeschichte.
• Aktuelle oder bekannte Krebsvorgeschichte (mit Ausnahme von In-situ-Zervixkarzinomen oder Plattenepithelkarzinomen der Haut) innerhalb von fünf Jahren vor dem Screening.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Alle Erkrankungen, einschließlich psychiatrischer und psychischer Störungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Durchführung der Studie oder die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen.
• Frühere Teilnahme an einer Studie zur Bewertung eines immunmodulierenden Wirkstoffs

• Auffällige Labortestergebnisse beim Screening:

  1. Bestätigter Hämoglobinwert <11 g/dl für Frauen und <12 g/dl für Männer
  2. Bestätigte Thrombozytenzahl < 100.000/l
  3. Bestätigte Neutrophilenzahl <1000/μl
  4. Bestätigte Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2x Obergrenze des Normalwerts (ULN)

Folgende Behandlungen sind drei Monate vor dem Screening und während der Studiendauer verboten:

1. Immunsuppressiva (einschließlich Kortikosteroide) mit Ausnahme von Arzneimitteln zur topischen Anwendung.

2. Immunmodulatorische Medikamente, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktoren, Granulozyten-Monozyten-stimulierender Faktor, Interleukin 2, 7 und 15.

   • Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würde.
   • Akute oder schwere Erkrankung, die nach Ansicht des Standortforschers eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 60 Tagen vor der Einreise erfordert.