Sekwencjonowanie wirusa HIV po przerwaniu leczenia w celu identyfikacji istotnego klinicznie rezerwuaru anatomicznego (HIV-STAR)

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowane zakażenie HIV-1, podtyp B
• Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Wiek = lub >18 lat <65 lat
• Nadir CD4 (skupisko zróżnicowania 4) >=300/µl. Liczba klastrów różnicowania 4 (CD4) podczas badania przesiewowego > 500/μl
• Pacjent powinien przyjmować terapię antyretrowirusową (ART) przez co najmniej 2 lata bez zmian w ART przez co najmniej 90 dni przed włączeniem do badania. Pacjenci powinni stosować schemat oparty na inhibitorze integrazy + 2 analogi nukleozydów lub na schemacie opartym na PI.
• Pacjent powinien mieć miano wirusa < 20 kopii/ml określone za pomocą testu CobasTaqMan HIV-1 v2.0 przez co najmniej 2 lata. (Sporadyczne „blipy” będą dozwolone) (Blip jest definiowany jako okresowy epizod wiremii z wiremią powyżej poziomu wykrywalności, ale poniżej 200 kopii/ml i powrotem do niewykrywalnego poziomu w następnej kontroli, jeśli wcześniej niż sześć miesięcy do wpisu studyjnego)
• Ostatnie miano wirusa niewykrywalne
• Możliwość uczestniczenia w pełnym harmonogramie ocen i wizyt pacjentów. Zdolność i gotowość do pobierania i przechowywania próbek krwi i tkanek przez czas nieokreślony oraz wykorzystywania ich do różnych celów badawczych. Kobiety w wieku rozrodczym lub ich partnerzy powinni stosować antykoncepcję z podwójną barierą podczas badania. Kobiety w wieku rozrodczym (kobiety, które nie były po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące, tj. które miesiączkowały w ciągu ostatnich 24 miesięcy lub kobiety, które nie przeszły chirurgicznej sterylizacji, w szczególności histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników i/lub obustronna salpingektomia), konieczne będzie uzyskanie ujemnego wyniku testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 48 godzin przed włączeniem do badania.

Uwaga: Akceptowalna dokumentacja histerektomii i obustronnego wycięcia jajników, obustronnej salpingektomii, mikrowkładek do jajowodów, partnera, który przeszedł wazektomię i menopauzy to historia zgłaszana przez uczestniczkę. Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w procesie poczęcia (np. czynna próba zajścia w ciążę lub zapłodnienia, oddanie nasienia lub zapłodnienie in vitro). Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie barier ochronnych w przypadku wszystkich czynności seksualnych, a jeśli uczestniczą w czynnościach seksualnych, które mogą prowadzić do ciąży, uczestniczka/partner musi stosować co najmniej dwie skuteczne metody antykoncepcji (prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub bez; diafragma lub wkładka antykoncepcyjna czepek ze środkiem plemnikobójczym, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub antykoncepcja hormonalna) podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza lub obecna historia infekcji oportunistycznych. (AIDS definiujące zdarzenia zgodnie z definicją w kategorii C klasyfikacji klinicznej Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC)).
• Historia oporności na leki przeciwretrowirusowe, udokumentowana przez genotypowanie.
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub miana wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) w przeszłości dodatnia i brak dowodów na późniejszą serokonwersję (=antygen HBV lub miano wirusa ujemne i dodatnie przeciwciała powierzchniowe HBV).
• Dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania lub, jeśli wynik na obecność przeciwciał HCV jest ujemny, dodatni wynik na obecność HCV RNA (kwasu rybonukleinowego) w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania
• Istotne ryzyko nadkażenia wirusem HIV podczas przerwania leczenia.
• Aktualna lub znana historia kardiomiopatii lub istotnej choroby niedokrwiennej lub mózgowo-naczyniowej.
• Historia małopłytkowości związanej z HIV.
• Czynna choroba nerek (zdefiniowana jako wskaźnik przesączania kłębuszkowego (obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta) poniżej 50 ml/min lub obecność nefropatii związanej z HIV (HIVAN) w wywiadzie medycznym.
• Obecna lub znana historia raka (z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ lub raka płaskonabłonkowego skóry) w ciągu pięciu lat przed badaniem przesiewowym.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Wszelkie stany, w tym zaburzenia psychiczne i psychiczne, które w opinii badacza będą kolidować z przebiegiem badania lub bezpieczeństwem uczestnika.
• Wcześniejszy udział w badaniu oceniającym środek immunomodulujący

• Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych podczas skriningu:

  1. Potwierdzona hemoglobina <11 g/dl dla kobiet i <12 g:dl dla mężczyzn
  2. Potwierdzona liczba płytek krwi < 100 000/l
  3. Potwierdzona liczba neutrofili <1000/μl
  4. Potwierdzona aminotransferaza asparaginianowa (AST) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2x górna granica normy (GGN)

Na trzy miesiące przed badaniem przesiewowym i w trakcie badania zabronione będzie następujące leczenie:

1. leki immunosupresyjne (w tym kortykosteroidy) z wyjątkiem leków stosowanych miejscowo.

2. Leki immunomodulujące, w tym między innymi czynniki stymulujące tworzenie kolonii granulocytów, czynnik stymulujący monocyty i granulocyty, interleukina 2, 7 i 15.

   • Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
   • Ostra lub ciężka choroba, w ocenie badacza ośrodka, wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji w ciągu 60 dni przed wjazdem.