HIV-sekventering efter behandlingsafbrydelse for at identificere det klinisk relevante anatomiske reservoir (HIV-STAR)

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret HIV-1-infektion, subtype B
• Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke
• Alder = eller >18 år < 65 år
• Nadir CD4 (cluster of differentiation 4) tæller >=300/µl. Cluster of differentiation 4 (CD4) tæller ved screening > 500/μl
• Patienten skal tage antiretroviral terapi (ART) i mindst 2 år uden ændringer i ART i mindst 90 dage før studiestart. Patienter bør have en integrasehæmmer + 2 nukleosidanalog-baseret regime eller PI-baseret regime.
• Patienten skal have en viral load < 20 kopier/ml bestemt ved CobasTaqMan HIV-1 test v2.0 assay i mindst 2 år. (Enkelte "blips" vil være tilladt) (Et blip er defineret som en intermitterende viremisk episode med en viral belastning over detektionsniveauet, men under 200 kopier/ml og en tilbagevenden til et ikke-detekterbart niveau i en næste kontrol, hvis mere end seks måneder før til studieopslaget)
• Sidste viral load kan ikke detekteres
• Evne til at deltage i den komplette tidsplan for vurderinger og patientbesøg. Evne og vilje til at få blod- og vævsprøver opsamlet og opbevaret på ubestemt tid og brugt til forskellige forskningsformål. Kvinder i den fødedygtige alder eller deres partner bør bruge dobbeltbarriere prævention under undersøgelsen. Kvinder med reproduktionspotentiale (kvinder, der ikke har været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder, dvs. som har haft menstruation inden for de foregående 24 måneder, eller kvinder, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering, specifikt hysterektomi eller bilateral ooforektomi og/eller bilateral salpingektomi), skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 48 timer før studiestart.

Bemærk: Acceptabel dokumentation for hysterektomi og bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi, tubal mikro-indlæg, partner, der har gennemgået vasektomi og overgangsalderen, er deltagerrapporteret historie. Alle deltagere skal acceptere ikke at deltage i undfangelsesprocessen (f.eks. aktivt forsøg på at blive gravid eller befrugte, sæddonation eller in vitro fertilisering). Deltagerne skal acceptere at bruge barrierebeskyttelse til al seksuel aktivitet, og hvis deltageren deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal deltageren/partneren bruge mindst to pålidelige former for prævention (kondomer, med eller uden sæddræbende middel; en mellemgulv eller cervikal hætte med spermicid, en intrauterin enhed (IUD) eller hormonbaseret prævention) under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller nuværende historie med opportunistisk infektion. (AIDS-definerende hændelser som defineret i kategori C i Center for Disease Control and Prevention (CDC) klinisk klassifikation).
• Anamnese med resistens over for antiretrovirale lægemidler, dokumenteret ved genotypebestemmelse.
• Hepatitis B-overfladeantigenpositiv eller Hepatitis B-virus (HBV) virusbelastningspositiv i fortiden og ingen tegn på efterfølgende serokonvertering (=HBV-antigen eller viral belastning negativt og positivt HBV-overfladeantistof).
• Hepatitis C-virus (HCV) antistof positivt resultat inden for 60 dage før studiestart eller, hvis HCV antistofresultatet er negativt, et positivt HCV RNA (ribonukleinsyre) resultat inden for 60 dage før studiestart
• Betydelig risiko for HIV-superinfektion under behandlingsafbrydelse.
• Aktuel eller kendt historie med kardiomyopati eller signifikant iskæmisk eller cerebrovaskulær sygdom.
• Anamnese med HIV-relateret trombocytopeni.
• Aktiv nyresygdom (defineret som en glomerulær filtrationshastighed (beregnet ved Cockcroft Gault-ligning) under 50 ml/min eller tilstedeværelsen af ​​HIV-associeret nefropati (HIVAN) i tidligere sygehistorie.
• Aktuel eller kendt historie med cancer (med undtagelse af in situ cervixcarcinom eller pladecellecarcinom i huden) inden for fem år før screening.
• Graviditet eller amning.
• Eventuelle tilstande, herunder psykiatriske og psykologiske lidelser, som efter efterforskerens mening vil forstyrre forsøgsadfærden eller deltagerens sikkerhed.
• Tidligere deltagelse i et forsøg, der evaluerer et immunmodulerende middel

• Unormale laboratorietestresultater ved screening:

  1. Bekræftet hæmoglobin <11g/dl for kvinder og <12 g:dl for mænd
  2. Bekræftet trombocyttal < 100000/l
  3. Bekræftet neutrofiltal <1000/μl
  4. Bekræftet aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) > 2x øvre normalgrænse (ULN)

Følgende behandling vil være forbudt tre måneder før screening og i løbet af undersøgelsen:

1. immunsuppressive lægemidler (inklusive kortikosteroider) med undtagelse af lægemidler, der anvendes til topisk brug.

2. Immunmodulerende lægemidler, herunder, men ikke begrænset til, granulocytkolonistimulerende faktorer, granulocyt-monocytstimulerende faktor, interleukin 2, 7 og 15.

   • Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.
   • Akut eller alvorlig sygdom, som efter undersøgelsesstedets opfattelse kræver systemisk behandling og/eller indlæggelse inden for 60 dage før indrejse.