Sekvenování HIV po přerušení léčby k identifikaci klinicky relevantního anatomického rezervoáru (HIV-STAR)

Kritéria pro zařazení:

• Dokumentovaná infekce HIV-1, podtyp B
• Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas
• Věk = nebo >18 let < 65 let
• Počet Nadir CD4 (shluk diferenciace 4) >=300/ul. Počet shluků diferenciace 4 (CD4) při screeningu > 500/μl
• Pacient by měl užívat antiretrovirovou terapii (ART) po dobu alespoň 2 let beze změn v ART po dobu alespoň 90 dnů před vstupem do studie. Pacienti by měli užívat režim založený na inhibitoru integrázy + 2 nukleosidové analogy nebo režimu založeném na PI.
• Pacient by měl mít virovou zátěž < 20 kopií/ml stanovenou testem CobasTaqMan HIV-1 test v2.0 po dobu alespoň 2 let. (Příležitostné „výkyvy“ budou povoleny) (Výkyv je definován jako přerušovaná viremická epizoda s virovou zátěží nad úrovní detekce, ale pod 200 kopií/ml a návratem na nedetekovatelnou úroveň při další kontrole, pokud před více než šesti měsíci k zápisu do studia)
• Poslední virová zátěž nedetekovatelná
• Schopnost zúčastnit se kompletního plánu vyšetření a návštěv pacienta. Schopnost a ochota nechat si odebírat vzorky krve a tkání a uchovávat je na dobu neurčitou a používat je pro různé výzkumné účely. Ženy ve fertilním věku nebo jejich partner by měly během studie používat dvoubariérovou antikoncepci. Ženy s reprodukčním potenciálem (ženy, které nebyly po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců, tj. které měly menstruaci během předchozích 24 měsíců, nebo ženy, které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci, konkrétně hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii a/nebo bilaterální salpingektomie), bude vyžadovat negativní těhotenský test v séru nebo moči do 48 hodin před vstupem do studie.

Poznámka: Přijatelná dokumentace hysterektomie a bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie, tubárních mikrovložek, partnera, který podstoupil vazektomii, a menopauzy je anamnéza hlášená účastníky. Všichni účastníci musí souhlasit s tím, že se nebudou účastnit procesu početí (např. aktivní pokus o otěhotnění nebo oplodnění, darování spermatu nebo oplodnění in vitro). Účastníci musí souhlasit s používáním bariérové ​​ochrany pro všechny sexuální aktivity, a pokud se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí účastník/partnerka používat alespoň dvě spolehlivé formy antikoncepce (kondomy, se spermicidním činidlem nebo bez něj; bránici nebo cervikální uzávěr se spermicidem, nitroděložní tělísko (IUD) nebo hormonální antikoncepce) během studie.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí nebo současná historie oportunní infekce. (AIDS definující události, jak jsou definovány v kategorii C klinické klasifikace Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC).
• Historie rezistence na antiretrovirová léčiva, dokumentovaná genotypizací.
• Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo virová nálož viru hepatitidy B (HBV) v minulosti pozitivní a žádný důkaz následné sérokonverze (= antigen HBV nebo virová nálož negativní a pozitivní povrchová protilátka HBV).
• Pozitivní výsledek protilátek proti viru hepatitidy C (HCV) do 60 dnů před vstupem do studie nebo, pokud je výsledek na protilátky proti HCV negativní, pozitivní výsledek na HCV RNA (ribonukleová kyselina) do 60 dnů před vstupem do studie
• Významné riziko superinfekce HIV během přerušení léčby.
• Současná nebo známá anamnéza kardiomyopatie nebo významného ischemického nebo cerebrovaskulárního onemocnění.
• Trombocytopenie související s HIV v anamnéze.
• Aktivní onemocnění ledvin (definované jako rychlost glomerulární filtrace (vypočtená Cockcroftovou Gaultovou rovnicí) pod 50 ml/min nebo přítomnost nefropatie související s HIV (HIVAN) v anamnéze.
• Současná nebo známá anamnéza rakoviny (s výjimkou in situ karcinomu děložního čípku nebo spinocelulárního karcinomu kůže) během pěti let před screeningem.
• Těhotenství nebo kojení.
• Jakékoli stavy, včetně psychiatrických a psychických poruch, které budou podle názoru zkoušejícího narušovat průběh zkoušky nebo bezpečnost účastníka.
• Předchozí účast ve studii hodnotící imunomodulační činidlo

• Abnormální výsledky laboratorních testů při screeningu:

  1. Potvrzený hemoglobin <11g/dl pro ženy a <12g:dl pro muže
  2. Potvrzený počet trombocytů < 100000/l
  3. Potvrzený počet neutrofilů <1000/μl
  4. Potvrzená aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2x horní hranice normálu (ULN)

Následující léčba bude zakázána tři měsíce před screeningem a v průběhu studie:

1. imunosupresiva (včetně kortikosteroidů) s výjimkou léků používaných k místnímu použití.

2. Imunomodulační léky včetně, ale bez omezení na uvedené faktory stimulující kolonie granulocytů, faktor stimulující granulocyty a monocyty, interleukin 2, 7 a 15.

   • Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
   • Akutní nebo závažné onemocnění, podle názoru zkoušejícího, vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci do 60 dnů před vstupem.