HIV-sekvensering efter behandlingsavbrott för att identifiera den kliniskt relevanta anatomiska behållaren (HIV-STAR)

Inklusionskriterier:

• Dokumenterad HIV-1-infektion, subtyp B
• Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke
• Ålder = eller >18 år < 65 år
• Nadir CD4 (differentieringskluster 4) antal >=300/µl. Cluster of differentiation 4 (CD4) räknas vid screening > 500/μl
• Patienten ska ta antiretroviral terapi (ART) i minst 2 år utan förändringar i ART under minst 90 dagar innan studiestart. Patienterna bör ha en integrashämmare + 2 nukleosidanalogbaserad regim eller PI-baserad regim.
• Patienten bör ha en virusmängd < 20 kopior/ml bestämd med CobasTaqMan HIV-1 test v2.0-analys i minst 2 år. (Enstaka "blips" kommer att tillåtas) (En blip definieras som en intermittent viremisk episod med en virusmängd över detektionsnivån men under 200 kopior/ml och en återgång till en odetekterbar nivå i en nästa kontroll, om mer än sex månader tidigare till studieanmälan)
• Sista virusmängden kan inte detekteras
• Förmåga att närvara vid det fullständiga schemat för bedömningar och patientbesök. Förmåga och vilja att få blod- och vävnadsprover insamlade och förvarade på obestämd tid och användas för olika forskningsändamål. Kvinnor i fertil ålder eller deras partner bör använda dubbelbarriärpreventivmedel under studien. Kvinnor med reproduktionspotential (kvinnor som inte har varit postmenopausala under minst 24 månader i följd, d.v.s. som har haft mens under de föregående 24 månaderna, eller kvinnor som inte har genomgått kirurgisk sterilisering, specifikt hysterektomi eller bilateral ooforektomi och/eller bilateral salpingektomi), kommer att behöva ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 48 timmar innan studiestart.

Obs: Godtagbar dokumentation av hysterektomi och bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi, tubala mikroinsatser, partner som har genomgått vasektomi och klimakteriet är deltagarrapporterad historia. Alla deltagare måste gå med på att inte delta i befruktningsprocessen (t.ex. aktivt försök att bli gravid eller impregnera, spermiedonation eller provrörsbefruktning). Deltagarna måste gå med på att använda barriärskydd för all sexuell aktivitet och om deltagaren/partnern deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet måste deltagaren/partnern använda minst två pålitliga former av preventivmedel (kondomer, med eller utan spermiedödande medel; en diafragma eller livmoderhalsen lock med spermiedödande medel, en intrauterin enhet (IUD), eller hormonbaserad preventivmedel) under studien.

Exklusions kriterier:

• Tidigare eller aktuell historia av opportunistisk infektion. (AIDS definierar händelser som definieras i kategori C i Center for Disease Control and Prevention (CDC) klinisk klassificering).
• Historik av resistens mot antiretrovirala läkemedel, dokumenterad genom genotypning.
• Hepatit B-ytantigenpositiv eller Hepatit B-virus (HBV) virusmängd positiv tidigare och inga tecken på efterföljande serokonvertering (=HBV-antigen eller viral belastning negativ och positiv HBV-ytaantikropp).
• Positivt resultat för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) inom 60 dagar före studiestart eller, om HCV-antikroppsresultatet är negativt, ett positivt HCV RNA (ribonukleinsyra) resultat inom 60 dagar före studiestart
• Betydande risk för HIV-superinfektion under behandlingsavbrott.
• Aktuell eller känd historia av kardiomyopati eller signifikant ischemisk eller cerebrovaskulär sjukdom.
• Historik av HIV-relaterad trombocytopeni.
• Aktiv njursjukdom (definierad som en glomerulär filtrationshastighet (beräknad av Cockcroft Gaults ekvation) under 50 ml/min eller förekomsten av HIV-associerad nefropati (HIVAN) i tidigare medicinsk historia.
• Aktuell eller känd historia av cancer (med undantag för in situ cervixkarcinom eller skivepitelcancer i huden) inom fem år före screening.
• Graviditet eller amning.
• Eventuella tillstånd, inklusive psykiatriska och psykologiska störningar, som enligt utredarens åsikt kommer att störa försöksuppförandet eller säkerheten för deltagaren.
• Tidigare deltagande i en studie som utvärderar ett immunmodulerande medel

• Onormala laboratorietestresultat vid screening:

  1. Bekräftat hemoglobin <11g/dl för kvinnor och <12 g:dl för män
  2. Bekräftat antal trombocyter < 100 000/l
  3. Bekräftat antal neutrofiler <1000/μl
  4. Bekräftat aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) > 2x övre normalgräns (ULN)

Följande behandling kommer att vara förbjuden tre månader före screening och under studiens gång:

1. immunsuppressiva läkemedel (inklusive kortikosteroider) med undantag för läkemedel som används för lokal användning.

2. Immunmodulerande läkemedel inklusive men inte begränsat till granulocytkolonistimulerande faktorer, granulocyt-monocytstimulerande faktor, interleukin 2, 7 och 15.

   • Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
   • Akut eller allvarlig sjukdom, enligt platsutredarens åsikt, som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 60 dagar före inresan.