HER2 양성 전이성 유방암 환자의 1차 치료에서 페르투주맙 (PerFECT)
HER2 양성 전이성 유방암 환자의 1차 치료에서 페르투주맙: 도세탁셀 및 트라스투주맙 또는 도세탁셀, 트라스투주맙 및 페르투주맙으로 치료받은 환자의 코호트 연구
트라스투주맙과 도세탁셀의 병용 요법과 비교할 때 페르투주맙과 트라스투주맙과 도세탁셀의 병용 요법의 명확한 이점에도 불구하고 CLEOPATRA 시험의 연구 모집단은 환자 모집단과 약간 다를 수 있습니다. 플러스 화학 요법은 일상적인 임상 실습에 적용됩니다.
이 비개입적 접근법은 일상적인 진료에서 진행성 HER2 양성 유방암 환자를 대상으로 한 3상 CLEOPATRA 연구에서 나타난 임상적으로 관련된 결과를 확인하는 것을 목표로 합니다. Docetaxel은 화학 요법으로 권장되지만 치료 선택이나 요법 변경은 치료 의사의 재량에 따라 수행됩니다.
효능, 안전성, 내약성 및 삶의 질에 대한 데이터가 이 목적을 위해 문서화됩니다. 유방암 치료 지침에 명시된 권장 사항에 따라 환자의 삶의 질을 정기적으로 평가합니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
유방암은 2008년에 약 140만 건, 2015년에 약 160만 건이 새로 진단된 전 세계 여성에게 가장 흔한 암입니다. 2008년 유방암은 여성의 모든 새로운 암 진단의 약 23%를 차지했습니다. 또한 전 세계 여성의 암 사망의 가장 흔한 원인이기도 합니다. 2008년에는 약 458,500명의 여성이 유방암으로 사망했으며 2015년에는 538,500명이 추가로 사망할 것으로 예상됩니다.
선진국에서 대부분의 유방암(EU 및 미국 환자의 94%-95%)은 종양이 유방에 국한되어 있는 동안 진단됩니다. 이 초기 유방암(EBC) 단계에서 질병은 일반적으로 수술 가능하며 치료적으로 치료될 수 있습니다. 전이성 유방암(MBC)은 덜 일반적이며 새로 진단된 사례의 5%-6%에서 발생합니다. EBC 치료의 발전에도 불구하고 약 30%의 여성에서 국소 재발 또는 전이가 발생합니다. 미국과 유럽에서 MBC 환자는 평균 24개월 동안 생존하며 5년 생존율은 18%-23%입니다.
유방암의 18%~20%에서 HER2 증폭 및/또는 HER2 수용체 과발현이 나타납니다. 이러한 환자는 기존 치료에 비해 예후가 좋지 않습니다. HER2 수용체는 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 계열에 속하는 단백질입니다. HER 계열은 구조적으로 유사한 4개의 수용체(HER1/EGFR, HER2, HER3, HER4)로 구성되며 분화, 침입, 증식, 신생혈관형성, 생존 및 전이 가능성과 같은 세포 과정을 조절합니다. 유방암에서 HER2 양성은 더 공격적인 종양, 더 높은 재발률, 더 낮고 더 짧은 치료 반응 및 사망률 증가와 관련이 있습니다.
MBC의 전신 치료 옵션에는 호르몬 및 표적 접근법과 함께 화학 요법이 포함됩니다. 종양 특성 및 환자별 요인이 치료 선택을 결정합니다.
HER2 양성 MBC에서 수년 동안 trastuzumab이 참조 1차 치료였습니다. 트라스투주맙과 탁산 화학요법으로 치료받은 MBC의 치료 경험이 없는 HER2 양성 환자는 화학요법 단독으로 치료받은 환자보다 진행까지의 중간 시간(TTP), 더 높은 객관적 반응률(ORR), 더 긴 중간 반응 및 중간 생존을 보였습니다. 트라스투주맙은 HER2 양성 MBC 환자의 1차 치료에서 화학요법과 병용하여 효과적인 것으로 입증되었지만 환자의 약 50%가 치료 시작 1년 이내에 질병 진행을 경험합니다. 탁센과 병용한 트라스투주맙의 중추 연구에서 HER2 양성 환자의 평균 생존 기간은 24.8개월 및 31.2개월이었습니다.
따라서 HER2 양성 MBC 환자의 생존 결과를 개선하기 위한 새로운 HER2 표적 치료법에 대한 의학적 필요성이 높습니다.
다운스트림 신호 전달 경로를 활성화하는 데 필수적인 단계는 HER 패밀리의 다른 구성원과 HER2 수용체의 호모 또는 헤테로다이머화입니다. HER2 이합체화의 억제는 암 세포 증식과 생존을 중재하는 하류 신호 전달 경로를 억제합니다. 인간화 단클론 항체인 페르투주맙은 최초의 HER2 이합체화 억제제(HDI)입니다. 이는 HER2 수용체의 세포외 이량체화 도메인에 특이적으로 결합하여 다른 HER 계열 구성원과 함께 수용체의 리간드 의존성 이종이량체화를 억제합니다. 페르투주맙은 실제로 MAPK(mitogen-activated protein kinase) 경로와 PI3K(phosphoinositide-3-kinase) 경로의 두 가지 주요 신호 경로에서 리간드 활성화 세포내 신호 전달을 억제합니다. 이러한 신호 경로의 억제는 세포 성장을 정지시키고 세포 사멸을 유발할 수 있습니다. Pertuzumab은 또한 항체 의존성 세포 매개 세포 독성(ADCC)을 매개합니다. 페르투주맙과 트라스투주맙은 HER2 수용체의 서로 다른 에피토프에 결합합니다. 이들의 작용 메커니즘은 서로를 보완하여 HER2 의존 신호 경로의 보다 포괄적인 차단을 보장합니다.
임상 3상, 다기관, 무작위배정, 이중맹검, 위약 대조 임상 CLEOPATRA 시험은 HER2 양성 전이성 국소 재발성 또는 수술 불가능한 유방암 환자 808명을 대상으로 페르투주맙 + 트라스투주맙 + 도세탁셀과 위약 + 트라스투주맙 + 도세탁셀을 비교했습니다. 환자는 무작위 배정 전에 전이성 유방암에 대한 호르몬 치료를 한 번 받았을 수 있습니다. 환자는 무작위 배정 전에 트라스투주맙을 포함하거나 포함하지 않는 보조 또는 신보조 화학요법을 받았을 수 있으며, 보조 또는 신보조 요법의 완료와 전이성 유방암 진단 사이의 간격은 최소 12개월입니다. 무작위 환자는 이전 치료 상태(이전 보조/신보조 요법 유무)와 지리적 위치(유럽, 북미, 남미 및 아시아)에 따라 계층화되었습니다. Pertuzumab은 840mg의 시작 용량으로 정맥 주사한 후 3주마다 420mg의 용량을 투여했습니다. Trastuzumab은 8mg/kg의 시작 용량으로 정맥 주사한 후 3주마다 6mg/kg의 용량을 투여했습니다. 환자들은 질병이 진행되거나 참여에 대한 동의 철회 또는 통제할 수 없는 독성이 나타날 때까지 pertuzumab + trastuzumab으로 치료를 받았습니다. 도세탁셀은 최소 6주기 동안 3주마다 75mg/m²의 시작 용량으로 정맥 주사로 투여되었습니다. 시작 용량이 내약성이 좋은 경우, 도세탁셀의 용량은 연구자의 재량에 따라 최대 100mg/m²까지 증가할 수 있습니다.
1차 연구 종점은 독립적인 검토 시설(IRF)에 의해 평가되고 무작위 배정과 질병 진행 또는 사망(모든 원인) 사이의 간격으로 정의되는 무진행 생존(PFS)이었습니다. 사망은 마지막 질병 발생 후 18주 이내에 발생했습니다. 평가. 2차 종점은 전체 생존(OS), (조사자 평가) PFS, 객관적 반응률(ORR), 반응 지속 기간 및 진행 시간(TTP)이었습니다.
인구 통계학적 특성은 고르게 균형을 이루었습니다(평균 연령은 54세, 대부분[59%]은 백인이었고 2명을 제외한 모두 여성이었습니다). 각 치료군에서 약 절반의 환자가 호르몬(에스트로겐 또는 프로게스테론) 수용체 양성 질환을 앓았으며 이전 보조 또는 신보조 요법을 받은 적이 있습니다(페르투주맙군 184명[45.8%] vs 위약군 192명[47.3%]). . 대부분(각각 37.3% 및 40.4%)은 이전에 안트라사이클린을 투여받았고 약 10%는 이전에 트라스투주맙(11.7% 및 10.1%)을 투여 받았습니다. 두 그룹의 총 43%의 환자가 이전에 방사선 치료를 받았습니다. 평균 베이스라인 좌심실 박출률(LVEF)은 페르투주맙 그룹에서 64.8%, 위약 그룹에서 65.6%였습니다(중앙값 65.0%, 두 그룹에서 범위 50%-88%).
CLEOPATRA 연구에서는 페르투주맙군과 위약군에서 IRF 등급 무진행생존(PFS)이 통계적으로 유의미하게 개선된 것으로 나타났습니다(위험비[HR]=0.62; 95% CI=0.51; 0.75, p<0.0001) 및 PFS 중앙값이 6.1개월 증가했습니다. PFS 중앙값은 페르투주맙 그룹에서 18.5개월, 위약 그룹에서 12.4개월이었습니다. 또한 클레오파트라는 페르투주맙군과 위약군에서 통계적으로 유의미한 전체 생존율 향상을 보였다(위험비[HR]=0.68; 95% CI=0.56; 0.84, p<0.0002) 및 15.7개월의 중간 OS 증가. OS 중앙값은 페르투주맙 그룹에서 56.5개월, 위약 그룹에서 40.8개월이었습니다.
트라스투주맙과 도세탁셀의 병용 요법과 비교할 때 페르투주맙과 트라스투주맙과 도세탁셀의 병용 요법의 분명한 이점에도 불구하고 CLEOPATRA 연구의 연구 모집단은 환자 모집단과 약간 다를 수 있습니다. 플러스 도세탁셀은 일상적인 임상 실습에 적용됩니다.
이 비개입적 접근법은 일상적인 진료에서 진행성 HER2 양성 유방암 환자를 대상으로 한 3상 CLEOPATRA 연구에서 나타난 임상적으로 관련된 결과를 확인하는 것을 목표로 합니다. 효능, 안전성, 내약성 및 삶의 질에 대한 데이터가 이 목적을 위해 문서화됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Berlin, 독일, 10367
- MediOnko-Institut GbT
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Bremen, 독일, 28209
- Onkologisch-Hämatologische Schwerpunktpraxis
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Baden-Württemberg
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Esslingen, Baden-Württemberg, 독일, 73730
- Klinikum für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Esslingen
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Heidelberg, Baden-Württemberg, 독일, 69120
- NCT Heidelberg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, 독일, 50937
- Onkologische Schwerpunktpraxis Heidelberg
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Karlsruhe, Baden-Württemberg, 독일, 76133
- Frauenklinik des Städtischen Klinikums
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Karlsruhe, Baden-Württemberg, 독일, 76135
- St. Vicentius Kliniken Karlsruhe gAG Frauenklininik
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Lahr, Baden-Württemberg, 독일, 77993
- Ortenau Klinikum Lahr-Ettenheim
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Mannheim, Baden-Württemberg, 독일, 68165
- Praxisklinik am Rosengarten
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Mannheim, Baden-Württemberg, 독일, 68167
- Klinikum Mannheim, Universitäts-Frauenklinik
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Tübingen, Baden-Württemberg, 독일, 72076
- Universitätsfrauenklinik Tübingen
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Bayern
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Altötting, Bayern, 독일, 84503
- Onkokom GbR
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Amberg, Bayern, 독일, 92224
- MVZ Amberg
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Augsburg, Bayern, 독일, 86156
- Klinikum Augsburg Frauenklinik
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Eggenfelden, Bayern, 독일, 84307
- Rottal-Inn-Kliniken GmbH
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Erlangen, Bayern, 독일, 91012
- Universitätsfrauenklinik Erlangen
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Kronach, Bayern, 독일, 96317
- Hämatologisch-onkologische Praxis
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Nürnberg, Bayern, 독일, 90419
- Klinikum Nürnberg AöR
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Brandenburg
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Neuruppin, Brandenburg, 독일, 16816
- Hochschulklinikum der Med. Hochschule Brandenburg
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Stralsund, Brandenburg, 독일, 18435
- G.SUND Gynäkologie Kompetenzzentrum
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Hessen
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Darmstadt, Hessen, 독일, 64283
- Klinikum Darmstadt, Frauenklinik
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Frankfurt, Hessen, 독일, 60389
- Zentrum für Hämatologie und Onkologie Bethanien
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Goslar, Hessen, 독일, 38643
- MVZ Onkologische Kooperation Harz Onkologische Schwerpunktpraxis
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Wetzlar, Hessen, 독일, 35578
- Frauenklinik Wetzlar
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Niedersachsen
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Rotenburg, Niedersachsen, 독일, 27356
- Agaplesion Diakonieklinikum Rotenburg/Wümme gGmbH
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Westerstede, Niedersachsen, 독일, 26655
- Gemeinschaftspraxis f. Hämatologie u. Onkologie
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Wolfenbüttel, Niedersachsen, 독일, 38307
- Facharztzentrum am Schloß
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Nordrhein-Westfalen
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Bonn, Nordrhein-Westfalen, 독일, 53115
- MarienHospital Onkologische Praxis
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Bottrop, Nordrhein-Westfalen, 독일, 46236
- Marienhospital Bottrop gGmbH
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Essen, Nordrhein-Westfalen, 독일, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Köln, Nordrhein-Westfalen, 독일, 50679
- Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie
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Köln, Nordrhein-Westfalen, 독일, 50937
- Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe des Universitätsklinikums Köln Brustzentrum
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Rheinland-Pfalz
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Kaiserslautern, Rheinland-Pfalz, 독일, 67655
- Schwerpunktpraxis für Hämatologie und Onkologie Hansen/Reeb/Pfitzner-Dempfle/Stehle
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Sachsen
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Chemnitz, Sachsen, 독일, 09116
- Klinikum Chemnitz gGmbH Frauenklinik
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Dresden, Sachsen, 독일, 01307
- Onkologische Gemeinschaftspraxis Dresden
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Leipzig, Sachsen, 독일, 04103
- Universitares Krebszentrum Leipzig
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Sachsen-Anhalt
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Halle (Saale), Sachsen-Anhalt, 독일, 06110
- Gemeinschaftspraxis
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
이 연구는 공개 레지스트리로 수행되므로 포함할 환자 수에 제한이 없습니다.
환자를 특정 치료에 할당하는 것은 현재 관행에 속하며 약물 처방은 환자를 비중재적 연구에 포함시키는 결정과 명확하게 구분됩니다.
설명
포함 기준:
- 성인 유방암 환자(18세 이상)
- 1차 치료에서 임상적 측정(즉, 표준 영상)으로 입증된 전이성 또는 국소 진행성, 절제 불가능한 HER2 양성 유방암 환자(국소 재발성 질환은 치유 의도로 절제할 수 없어야 함)
- 트라스투주맙 + 화학요법 또는 페르투주맙 + 트라스투주맙 + 화학요법을 1차 요법으로 치료할 자격이 있는 환자로서 각 센터의 의료 관행에 따라 3주 간격으로 정맥 주사합니다. 1차 항-HER2 치료는 연구 시작 전 28일 이상 시작해서는 안 됩니다.
- 전이성 또는 국소 진행성 질환에 대한 사전 화학 요법 또는 HER2 지시 요법 없음, 조기 유방암(eBC)에 대한 사전 요법 허용
- 문서화 시작 전에 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
제외 기준:
• 주치의의 소견에 따라 동반질환이 심하거나 진료가 불가능하여 관찰대상이 아닌 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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트라스투주맙 + 화학요법
1차 요법으로 트라스투주맙과 화학요법을 병용하여 3주간 빈도로 정맥/피하 투여하는 치료.
Docetaxel은 화학 요법으로 권장되지만 치료 선택이나 요법 변경은 치료 의사의 재량에 따라 수행됩니다.
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페르투주맙 + 트라스투주맙 + 화학요법
페르투주맙 + 트라스투주맙 + 화학요법을 1차 요법으로 사용하여 3주간 빈도로 정맥/피하 투여하는 치료.
Docetaxel은 화학 요법으로 권장되지만 치료 선택이나 요법 변경은 치료 의사의 재량에 따라 수행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행생존율
기간: 12개월 또는 36개월에
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이 연구의 1차 목적은 페르투주맙 + 트라스투주맙 + 도세탁셀 또는 트라스투주맙 + 도세탁셀로 치료된 일상적인 임상 실습에서 두 치료 코호트에 대해 12개월째 무진행 생존율을 평가하는 것입니다.
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12개월 또는 36개월에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행 생존
기간: 진행 시점 또는 36개월
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무진행 생존(PFS)은 치료 시작부터 전문 지식 및 일상적인 임상 절차에 따른 임상적 조치로 입증된 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 도래하는 시점까지의 시간 간격으로 정의됩니다.
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진행 시점 또는 36개월
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전체 응답률
기간: 진행 시점 또는 36개월
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전체 반응률(ORR): 환자의 완전 반응(CR) 및 부분 반응(PR) 비율.
치료에 대한 반응(CR, PR, SD 및 PD)은 치료 의사가 평가하고 전문성 및 일상적인 임상 절차에 따라 평가합니다.
응답 평가의 기본 방법이 캡처됩니다.
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진행 시점 또는 36개월
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삶의 질(EORTC QLQ-C30)
기간: 생후 12개월
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삶의 질(QoL)은 도세탁셀 및 트라스투주맙 또는 도세탁셀, 트라스투주맙 및 페르투주맙을 사용한 1차 치료의 첫 12개월 이내에 EORTC QLQ-C30(버전 3.0)에 의해 평가됩니다.
PRO 설문지의 최소 목표 회수율은 모든 수집 시점에서 PRO 설문지를 완료한 환자의 70% 이상으로 정의되는 70%입니다.
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생후 12개월
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유해 사례 및 심각한 유해 사례의 발생률이 문서화됩니다.
기간: 최대 36개월
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유해 사례 및 심각한 유해 사례의 발생률은 NCI 일반 독성 기준 버전 4.03에 따라 보고됩니다.
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최대 36개월
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삶의 질(EORTC QLQ-BR23)
기간: 생후 12개월
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삶의 질(QoL)은 도세탁셀 및 트라스투주맙 또는 도세탁셀, 트라스투주맙 및 페르투주맙을 사용한 1차 치료의 첫 12개월 이내에 EORTC QLQ-BR23(버전 1.0)에 의해 평가됩니다.
PRO 설문지의 최소 목표 회수율은 모든 수집 시점에서 PRO 설문지를 완료한 환자의 70% 이상으로 정의되는 70%입니다.
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생후 12개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Sara Brucker, Prof. Dr., Universitätsklinikum Tübingen Universitäts-Frauenklinik
- 수석 연구원: Peter Fasching, Prof. Dr., Frauenklinik des Universitätsklinikums Erlangen
- 연구 책임자: Diethelm Wallwiener, Prof. Dr., Universitätsfrauenklinik Tübingen
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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