프탈레이트-알레르겐 면역 반응 연구 (PAIR)
기도 면역학에 대한 프탈레이트 흡입의 영향: 제어된 인체 노출 연구
연구 개요
상세 설명
목적:
기도 면역학, 폐 기능 및 비강 알레르기 반응에 대한 프탈레이트의 효과를 연구합니다.
가설:
프탈레이트 흡입은 상부 기도로의 면역 세포 모집을 증가시키고 면역 및 상피 세포의 기능에 영향을 미칩니다.
가설 2: 프탈레이트 흡입은 흡입 알레르겐 도전에 대한 세포 반응을 변경합니다.
정당화:
프탈레이트는 PVC 및 기타 플라스틱과 다양한 소비재에 사용되는 가소제 또는 연화제입니다. 프탈레이트는 플라스틱에 화학적으로 결합되어 있지 않기 때문에 이러한 제품에서 누출되어 공기, 먼지 및 음식을 통해 일상적인 인체 노출을 일으킵니다. 프탈레이트에 대한 노출은 역학 연구에서 기도 질환의 악화 또는 발달과 관련이 있지만 프탈레이트가 우리의 기도 및 면역 반응에 미치는 영향은 거의 알려져 있지 않습니다. 이 연구에서 우리는 특정 프탈레이트인 디부틸 프탈레이트(DBP)가 인간의 호흡기 및 면역 체계에 어떤 영향을 미칠 수 있는지 조사하고자 합니다. 조사관은 응답이 피험자에게 눈에 띌 것이라고 기대하지 않습니다. 발생할 수 있는 모든 반응은 세포와 조직(예: 비강 세척 및 브러시(코에서 나오는 액체), 기관지 샘플, 혈액, 소변). 비강 샘플은 세포 모집 및 염증 매개체 수준 측면에서 비강 염증 반응을 측정하는 데 사용됩니다. 기관지 샘플은 폐의 염증 반응을 정밀하게 검사할 수 있게 하여 알레르겐 유발로 인한 프탈레이트 유발 반응에 관한 훨씬 더 자세한 정보를 제공합니다. 이러한 미묘한 변화를 이해하면 향후 프탈레이트 노출과 관련된 건강 문제를 예방하는 데 도움이 됩니다.
목표:
프탈레이트가 상부 기도의 세포 면역 반응을 변화시킨다는 것을 확인합니다.
연구 방법:
이것은 두 가지 조건(디부틸 프탈레이트, DBP 또는 필터링된 공기, FA) 사이의 맹검 교차 실험으로, 순서에 따라 무작위로 균형을 맞춥니다.
DBP 또는 FA에 노출될 때마다 흡입 알레르겐 챌린지를 제공합니다. 각 조건에 대한 데이터 수집은 2주의 휴약 기간으로 구분됩니다.
노출이 면역 반응 및 폐 기능에 미치는 영향을 평가하기 위해 조사관은 노출 당일 또는 다음 날에 다음을 수집하고 수행합니다.
- 각 노출 전, 노출 후 3시간 및 24시간에 소변 및 혈액 샘플을 수집하고, NAL을 수행하고, 폐활량계 및 FeNO로 강제 호기량(FEV1)을 측정합니다.
- 메타콜린 챌린지는 노출 후 24시간 후에 수행됩니다.
- 비강 칫솔질(NAB)은 왼쪽 콧구멍에 대한 노출 전 3시간 및 오른쪽 콧구멍에 대한 노출 후 3시간에 수행됩니다.
- 등록된 피험자의 일부는 노출 후 24시간에 기관지경 검사를 받을 것이며, 여기서 기관지 폐포 샘플 및 기관지 생검을 수집할 것입니다.
문헌은 일부 분석 종점과 관련하여 프탈레이트에 대해 상충되는 데이터를 제공합니다. 따라서 본 연구의 종점 선택을 용이하게 하고 일부 연구 절차를 검증하기 위해 '방법 최적화 하위 연구'가 본 연구 시작 전에 수행됩니다. 이 하위 연구를 위해 최대 25명의 건강한 피험자를 모집하고 제한된 참여를 반영하는 수정된 동의서에 서명할 것입니다. 이러한 피험자는 DBP 또는 CA에 노출되지 않지만 혈액 수집, 비강 세척 및 비강 칫솔질 또는 이러한 샘플의 하위 집합을 위해서만 모집됩니다. 그들은 밴쿠버 종합 병원에 한 번만 참석할 것이며 하위 연구에 참여할 때 1~3시간을 할애할 것입니다. 또한, 주요 연구(위)를 시작하기 전에 최대 4명의 건강한 피험자를 '파일럿 연구'에 모집하여 주요 연구의 노출 및 실험 절차를 최적화할 수 있습니다. 이러한 피험자는 CA 노출에만 적용되며 기관지경 검사를 제외하고 실제 연구에 대해 설명된 대로 모든 절차와 샘플을 수집합니다.
방법 최적화 하위 연구 및 파일럿 연구 중에 수집된 샘플은 백혈구 또는 박테리아 구성 요소(TLR(Toll Like Receptor) 작용제)에 대한 비강 상피 세포 반응과 같은 면역 세포 반응을 측정하기 위한 분석 방법 및 식세포 작용 분석을 확립하는 데 사용됩니다. 체외 프탈레이트 노출 후(연구 절차에 설명된 대로).
- 통계 분석:
혼합 효과 모델을 사용하여 모든 효과를 추정하고 적절한 대비를 사용하여 가설을 테스트합니다. 구체적으로, 모델은 노출(CA 또는 DBP), 순서(DBP 이전의 CA 또는 CA 이전의 DBP) 및 유전자 변이 상태(예: GSTM1 존재 또는 GSTM1 null)를 고정 효과로, 피험자 식별 번호를 무작위 효과로 포함합니다. 흡입 알레르겐 시험은 DBP 및 CA 노출 중에 제공되므로 통계 분석에 포함되지 않습니다.
FeNO/혈액/폐 기능에 대한 1일 및 2일 소변 샘플에서 평가된 6개의 일반적으로 측정된 프탈레이트에 대한 일반적인 프탈레이트 노출 수준의 영향은 노출(DBP, CA), 샘플링 기간(1일, 2일) 및 프탈레이트 수준(1일, 2일). 단방향 ANOVA는 프탈레이트 노출을 확인하기 위해 다양한 시점에 대한 노출 전후의 소변 MnBP 수준을 비교하는 데 사용됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V5Z 1M9
- University of British Columbia
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 19세에서 49세 사이의 나이.
- 금연.
- 영어 능숙
- 자작나무, 잔디 또는 먼지 중 적어도 하나에 대한 양성 피부 단자 테스트.
- 건강하거나 경미한 천식 진단을 받음
제외 기준
- 임신/수유
- 불안정한 천식 증상(예: 이전 2주 동안의 악화)
- 일주일에 3회 이상 흡입 코르티코스테로이드 또는 기관지 확장제 사용
- 공존하는 의학적 상태, 즉 부정맥(주요 조사자가 평가한 대로)의 존재
- 약물 복용과 관련된 다른 연구에 참여
- 항히스타민제, 비스테로이드성 항염증제, 항응고제, 아세틸살리실산(ASA) 또는 충혈 완화제의 정기적인 사용
- 살부타몰 또는 리도카인에 대한 알레르기.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 여과된 공기
여과된 공기에 3시간 동안 노출 후 피험자 특정 흡입 알레르겐 챌린지
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트라이어드 1일째 흡입으로 전달
피험자 특정 알레르겐은 트라이어드의 1일째에 흡입에 의해 전달됩니다.
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실험적: 프탈레이트
디부틸 프탈레이트에 3시간 동안 노출 후 피험자 특정 흡입 알레르겐 챌린지
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피험자 특정 알레르겐은 트라이어드의 1일째에 흡입에 의해 전달됩니다.
트라이어드 1일째 흡입으로 전달
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기도에서 면역 세포 모집
기간: 3~24시간
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차등 세포 수를 수행하여 채용을 식별합니다.
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3~24시간
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기도 내 면역세포 활성화
기간: 3~24시간
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세포 활성화는 기도 샘플에서 사이토카인 발현에 의해 측정됩니다.
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3~24시간
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기도 반응성
기간: 3~24시간
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기도 반응성은 폐활량계로 측정됩니다.
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3~24시간
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기도 염증
기간: 3~24시간
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기도 염증은 Fractional exhaled NO로 측정됩니다.
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3~24시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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알레르기 특정 IgE
기간: 24 시간
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알레르기 항원 특이 IgE는 기도 및 혈액 샘플에서 측정됩니다.
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24 시간
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염증 리간드(LPS & R848)로 시험관 내 자극 후 혈장 및 세포 기능의 염증 마커
기간: 3-24시간
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전혈 염증성 리간드를 사용한 체외 자극은 혈장에서와 마찬가지로 염증 마커에 대해 분석됩니다.
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3-24시간
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혈액 내 면역 세포의 반응
기간: 3~24시간
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면역 세포 반응은 세포 활성화의 변화를 분석하여 식별됩니다.
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3~24시간
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기도 내 면역 세포의 반응
기간: 3~24시간
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세포 활성화는 Lipopolysaccharide와 같은 염증성 리간드로 체외 자극 후 측정됩니다.
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3~24시간
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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