고통스러운 채널 병증 연구 (PCS)

현재 유전성 채널병증이 있는 환자의 통증에 대한 감각적 특징과 중추 처리에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 연구자들은 정량적 감각 테스트에 의해 밝혀진 바와 같이 통증 증상, 감각 처리 측면에서 이러한 환자의 표현형을 주의 깊게 연구하고 이를 유전자형과 연관시킬 것입니다. 일부 환자에서 조사관은 작은 섬유에 대한 손상의 증거가 있는지 여부를 결정하기 위해 피부 생검을 수행하고 채널 기능 장애에 대한 분자 기반의 향후 연구를 위해 섬유아세포 및 신경 능선 줄기 세포 배양을 생성하고자 합니다.

이 연구는 통증 처리와 관련된 말초 및 중추 신경계 메커니즘에 대한 새로운 통찰력을 제공할 것입니다.

조사관은 신체 통증 증후군을 유발하는 채널 병증으로 자신을 제한하고 편두통을 조사하지 않을 것입니다. 다음 조건을 고려한다: 홍반통, 발작성 극심한 통증 장애, 가족성 삽화성 통증 증후군, 원인을 찾을 수 없는 삽화성 통증 증상이 있는 환자 및 통증 감수성이 감소된 환자.

1.2.1 정량적 관능 검사(QST)

QST는 인간 피부의 감각 역치를 정확하게 결정하는 방법이며 통각수용 소직경 신경 섬유의 기능 장애를 결정하는 데 특히 유용하지만, 일상적인 임상 신경병증 통증 관리에서 QST의 정확한 유용성은 추가 평가가 필요할 수 있습니다. 또한 만성 통증의 기본 병태생리학적 메커니즘에 대한 통찰력을 제공하기 위해 통증 설명자 평가와 함께 QST를 사용하는 것에 대한 관심이 증가하고 있습니다. 예를 들어, 브러시 유발 동적 이질통의 존재는 척추 수준에서 감작을 나타냅니다. 연구자들은 경험이 풍부한 독일 신경병성 통증 컨소시엄에서 개발한 표준화된 프로토콜을 사용할 것입니다. 감각 기능 평가에서 유전성 통증성 채널 병증에 대한 제한된 연구만 수행되었습니다. 조사관은 QST의 결과를 통증 증상 및 삶의 질과 연관시킬 것입니다. 연구자들은 감각 처리의 특정 이상이 특정 채널 병증과 관련이 있는지 확인하고 싶습니다.

1.2.2 피부 생검.

표피내 신경 섬유 밀도(IENFD)의 측정은 비교적 무해한 피부의 3mm 펀치 생검, 일상적인 피부과 조사에서 수행할 수 있는 비교적 간단한 분석입니다. 말초 신경병증에서 소섬유 기능 평가에 유용합니다. 다양한 병인의 말초 신경병증은 표피 신경분포 밀도 감소와 관련이 있습니다. 조사관은 이환율이 최소인 이 기술에 대한 광범위한 경험을 가지고 있으며 피부를 자극하는 C-섬유의 해부학이 정상인지 여부를 통증성 채널병증에서 확립하고자 합니다. 환자는 이를 거부할 수 있으며 여전히 연구에 포함될 수 있습니다. 섬유아세포는 4mm 피부 생검(위에서 설명한 대로 얻음)에서 배양할 수 있습니다. 이들은 변경된 통증 인식의 분자적 기초를 이해하기 위해 예를 들어 유도 만능 줄기 세포를 생성한 다음 신경 능선 분화를 유도하기 위해 표현형이 조절될 수 있는 세포의 소스로서 미래에 유용한 도구를 나타냅니다. 또 다른 접근 방식은 뉴캐슬 대학의 Sieber-Blum 교수가 개척한 기술인 모낭에서 직접 신경 능선 줄기 세포를 분리하는 것입니다. 연구자들은 이어서 이들 세포로부터 감각 뉴런을 생성하고 통제 대상의 감각 뉴런의 행동을 유전성 통증 증후군 환자로부터 생성된 감각 뉴런의 행동과 비교하는 것을 목표로 합니다.

1.2.3 전기진단 테스트

전기 진단 검사: 말초의 큰 신경 섬유의 무결성을 평가합니다. 신경 전도 연구(NCS)는 말초 신경병증을 진단하기 위해 임상 실습에서 광범위하게 사용되며 외부 전기 자극을 사용하여 축삭과 수초의 무결성을 테스트하는 안전한 절차입니다. 신경이 전기 자극에 반응하는 전기 역치인 역치 추적 기술도 말초 신경을 연구하는 데 사용될 것입니다.

NCS가 환자의 일상적인 진료의 일부로 수행된 경우 이러한 결과가 기록됩니다.

Microneurography: 전통적인 신경 전도 연구는 가장 큰 신경 섬유에서만 활동을 감지합니다. 가장 작은 신경 섬유에서 기록하기 위해 연구자는 미세신경조영술을 수행할 수 있습니다. 이는 말초신경에서 단일 신경섬유의 활동을 기록하는 최소침습 기술로 인체의 말초신경에 있는 통증섬유의 기능을 직접 감지하기 위한 것이다. 이 테스트에서는 얇은 미세 전극이 신경 섬유 옆에 배치됩니다. 이것은 인간의 C 섬유 활동을 직접 기록하는 유일한 직접적인 수단을 제공합니다. J Serra는 이 연구의 공동 조사자이며 미세 신경 조영술 사용에 오랜 실적을 가지고 있습니다.

1.2.4 축삭 반사를 측정하고 감각 신경계를 조절하기 위한 화학적 과제

비정상적인 통증 증후군 또는 감소된 통증 민감도를 앓고 있는 환자에서 말초 C 섬유의 생리학적 온전성을 평가하는 추가 수단으로서 연구원은 축삭 반사를 유도할 것입니다. 이 반사는 이온 영동을 통한 히스타민과 같은 약제의 경피 적용을 포함합니다. 히스타민은 직경이 작은 C 섬유의 말초 신경 말단을 자극합니다. 그들의 자극은 피부의 발적 반응으로 보이는 혈관확장을 유도합니다. 플레어 응답 범위의 평가는 작은 직경의 C 섬유 집단의 무결성을 나타내는 지표로 사용됩니다. 피험자가 알레르기가 있는 경우 이 테스트에서 제외됩니다.

컨디셔닝 과제는 통각 시스템이 유해 자극(통각과민)에 보다 강력하게 반응하거나 비유해 자극(이질통)에 반응하는 방식으로 말초 통각 시스템을 민감하게 만드는 개입입니다. 말초 통각 시스템이 반응하는 방식은 말초 통각 시스템의 생리적 기능에 대한 중요한 정보를 제공합니다. 조사관은 피험자의 피부에 확립된 컨디셔닝 챌린지를 적용할 것입니다. 캡사이신과 머스타드 오일의 국소 적용은 모두 말초 통각 수용기를 민감하게 만드는 잘 검증되고 확립된 안전한 컨디셔닝 문제입니다. David Bennett 교수 그룹은 두 컨디셔닝 과제를 모두 사용한 경험이 풍부합니다. 유전성 통증 증후군에서 컨디셔닝 챌린지 후 말초 섬유의 변경을 조사한 현재까지의 유일한 연구에서 겨자유는 영향을 받지 않은 개인에 비해 가족성 간헐적 통증 증후군이 있는 개인의 통각과민 영역을 증가시켰습니다. 이러한 자극을 적용하면 경미한 피부 자극이 발생할 수 있으며 피부 알레르기/과민성 병력이 있는 경우 사용하지 않습니다. 실제로 이러한 테스트를 수백 번 수행한 결과 이것은 문제가 되지 않았습니다.

1.2.5 통증이 있는 인간 뇌 영상화

기능적 이미징 기술의 출현으로 연구자들은 뇌에서 통증이 어떻게 보이는지 관찰하기 위해 인간의 뇌를 들여다보기 시작할 수 있었습니다. 처음에 통증 영상 연구는 통증이 단일 뇌 영역에서 처리되지 않고 대신 여러 분산된 피질 영역과 관련이 있다고 결정했습니다. 통증이 있을 때 가장 활성화되는 뇌 영역 그룹을 일반적으로 '통증 매트릭스'라고 합니다. 여기에는 1차 및 2차 체감각 피질(SI, SII), 섬, 전대상, 전두엽 피질 및 시상이 포함됩니다.

그러나 통증은 순전히 감각적인 사건이 아니라 사람이 자신의 통증에 대해 어떻게 느끼는지를 반영하기도 합니다. 기억, 감정, 병리학, 유전학 및 인지적 요인과 같이 인구 전체에 걸쳐 광범위하게 다른 요인은 모두 개인이 고통을 경험하는 방식에 직접적인 영향을 미칩니다. 또한 사람이 고통에 반응하는 방식은 상황에 적합한 것에 따라 크게 수정됩니다. 예를 들어, 통증이 있는 사람은 주변 환경이 불편하면 그 감각이 얼마나 불쾌한지 숨길 수 있습니다. 이 때문에 통증 매트릭스는 통증 동안 뇌에서 일어나는 일에 대한 불완전한 그림을 제공합니다. 통증 영상 연구가 이러한 관점을 검증하기 시작했습니다. 예를 들어, Derbyshire와 공동 작업자는 대상자가 통증을 느끼지 않을 때에도 주요 통증 매트릭스 영역의 활성화를 보여주었습니다. 만성 통증 환자를 관찰한 연구에서 통증 매트릭스 외부에 있는 일련의 다른 주요 뇌 영역이 활성화된 것으로 나타났습니다. 이러한 불일치를 설명하기 위해 '통증 매트릭스'의 개념을 업데이트하는 것은 뇌 영상 연구에서 필수적입니다.

1.2.6 심리적 동반이환, 삶의 질 및 통증

일부 연구가 신경 손상의 맥락에서 통증의 측면을 조사했지만(그리고 매우 드물게 유전성 채널병증과 관련하여), 이들은 통증 강도 또는 감각 특성의 단순한 측정 이상을 넘어서지 않으며 탐구한 문헌은 제한적입니다. 통증, 심리적 상태 및 삶의 질 사이의 상호 작용. 일반적으로 신경병성 통증은 삶의 질에 영향을 미치는 여러 심리적 문제와 관련이 있습니다. 여기에는 일주기 리듬 장애(예: 수면 장애: 환자의 60%에서 중등도에서 중증), 에너지 부족(55%), 졸음(39%) 및 집중력 저하(36%); 유사한 소견이 erythromelalgia에서 구체적으로 기록되었습니다. 열악한 건강 인식, 열악한 신체 기능, 높은 역할 제한(신체적 및 정서적), 우울 증상(통증 파국 척도 및 역학 연구 센터 우울증 척도 기준)은 모두 다음과 같은 환자에서 발견되었습니다. 홍반통. 일반적으로 통증과 그 의미에 대한 믿음과 두려움은 기분과 행동을 결정하는 데 크게 기여합니다. 신경병성 통증은 말초 신경병증의 맥락에서 상대적으로 흔하기 때문에 통증이 이러한 동반질환의 원인이 되는 정도에 대한 질문이 제기됩니다. 이에 대한 답은 알려져 있지 않지만 신경병성 통증 상태에서 진통제 중재에 대한 대규모 무작위 통제 시험은 다음을 나타냅니다. 통증 강도가 감소함에 따라 이러한 동반 질환의 심각도도 감소합니다. 이 질문에 답하기 위해 조사관은 먼저 고통스러운 채널 병증의 맥락에서 신경병성 통증 동반이환의 측정을 위한 특정 도구를 식별해야 합니다. 이는 이 제안의 목표 중 하나이며 다양한 기존 평가 도구를 평가할 것입니다. 또 다른 문제는 신경병성 통증 진통제의 임상 시험에서 일반적인 주요 결과 측정인 통증 강도의 자가 보고에 심리적 동반이환이 영향을 미칠 가능성이 있다는 것입니다.

수사관들은 고통스러운 채널로파시가 있는 대상의 심리적 및 삶의 질을 결정하기 위해 심리적 도구 배터리를 사용할 것입니다.

1.2.7 혈액 샘플

조사관은 각 피험자로부터 혈액 샘플(30ml)을 수집하고 잠긴 냉동고에 섭씨 -80도에 보관합니다. 그들은 SCN9a 및 TRPA1과 같은 고통스러운 채널 병증과 관련된 알려진 유전자를 시퀀싱할 것입니다. 연구자들은 통증과 관련된 다른 후보 유전자를 테스트할 수 있도록 DNA를 보관할 것입니다.