ATRA와 병용하는 다라투무맙 (DARA/ATRA)

포함 기준:

1. 연령 ≥18세

2. 피험자는 아래 기준에 의해 정의된 다발성 골수종을 기록해야 합니다.

   • 질병 이력의 어느 시점에서 골수 내 단클론 형질 세포 ≥10% 또는 생검으로 입증된 형질세포종의 존재.
   • 다음 중 하나로 정의되는 측정 가능한 질병:

   혈청 단클론 파라단백질(M-단백질) 수준 ≥5g/L(0.5g/dL); 또는 소변 M 단백질 수준 ≥200mg/24시간; 또는 혈청 면역글로불린 유리 경쇄 ≥100mg/L(10mg/dL) 및 비정상 혈청 면역글로불린 카파 람다 유리 경쇄 비율(부록 A 참조)

3. 면역 조절 약물(IMiDs; 예: 탈리도마이드, 레날리도마이드) 및 프로테아좀 억제제, 화학 요법 기반 요법 또는 자가 줄기 세포 이식(ASCT)을 포함하여 2가지 이상의 이전 요법에서 재발하거나 불응성입니다.

   • 재발은 이전 치료에 대한 초기 반응(MR 이상) 후, 치료 중단 후 60일 이상 질병의 진행으로 정의됩니다.
   • 불응성 질환은 다음과 같이 정의됩니다.
4. WHO 성능 0, 1 또는 2
5. 평균 수명 최소 3개월
6. 서면 동의서

제외 기준:

1. 피험자는 치료 시작 전 6개월 이내에 다라투무맙 또는 기타 항-CD38 요법을 받았음(단, 자비로운 사용 프로그램에서 또는 유럽 의약품청(EMA) 승인 후 다라투무맙 단독 요법으로 치료를 받았고, 이전 반응 후 다라투무맙 동안 진행성 질환이 있는 환자, 또는 다라투무맙에 반응하지 않는 질환[1주기 후 진행성 질환, 2주기 후 최소 반응 미만 또는 3주기 후 부분 반응 미만], 파트 B에 포함될 수 있음)
2. 비분비 골수종
3. 전신성 아밀로이드 경쇄(AL) 아밀로이드증 또는 형질 세포 백혈병(표준 감별법에 의한 >2.0x109/L 순환 형질 세포) 또는 발덴스트롬 마크로글로불린혈증
4. 피험자는 다발성 골수종의 수막 침범을 알고 있음
5. 피험자는 치료 시작 전 2주 또는 치료의 5 약동학적 반감기 중 더 긴 기간 이내에 항골수종 치료를 받았습니다. 여기에는 프레드니손 140mg 이상의 누적 코르티코스테로이드 용량 또는 덱사메타손 40mg/일 이상의 코르티코스테로이드 1회 용량을 투여 시작 전 2주 동안 받은 피험자가 포함됩니다. 치료.
6. 피험자는 등록일 기준 1년 이내에 동종 줄기세포 이식을 받았고, 등록일 기준 1개월 이내에 면역억제제를 사용한 적이 없는 자.
7. 혈소판 수로 정의되는 부적절한 골수 보유량

8. a) 피험자는 1초간 강제 호기량(FEV1)이 있는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)을 알고 있습니다.

   b) 피험자는 지난 2년 이내에 중등도 또는 중증 지속성 천식을 경험했거나 현재 모든 분류의 조절되지 않는 천식을 앓고 있습니다. (현재 조절된 간헐적 천식 또는 조절된 경미한 지속성 천식을 가진 피험자는 연구에 허용됩니다).

9. 피험자는 다음을 포함하여 임상적으로 유의미한 심장 질환이 있습니다.

   • 주기 1, 1일 전 6개월 이내의 심근 경색 또는 심장 기능과 관련되거나 심장 기능에 영향을 미치는 불안정하거나 제어되지 않는 질병/상태(예: 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 뉴욕 심장 협회 클래스 III-IV)
   • 심장 부정맥(부작용에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 버전 4 2등급 이상) 또는 임상적으로 유의한 ECG 이상.
   • Fridericia의 공식(QTcF) >470msec로 보정된 기준선 QT 간격을 보여주는 12리드 ECG 스크리닝.
10. 골수종과 관련되지 않은 중대한 간 기능 장애(총 빌리루빈 수치가 정상 수치의 3배 또는 트랜스아미나제 수치가 정상 수치의 3배)
11. 크레아티닌 청소율
12. 연구 제품의 구성 요소에 대해 알려진 과민성 또는 인간화 제품에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응.
13. 피험자는 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태(예: 조절되지 않는 당뇨병, 감염, 고혈압 등) 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있거나 연구자의 의견으로는 이 연구에 참여하는 데 위험이 될 수 있습니다.
14. 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성 반응을 보이거나 활동성 B형 간염 또는 C형 간염을 앓고 있는 것으로 알려져 있습니다.
15. 지난 5년 동안 피부의 편평 세포 및 기저 세포 암종과 자궁 경부의 상피내암종을 제외한 활동성 악성 종양의 병력, 또는 지역 조사관의 의견에 따라 주 조사관과 동의하여 치료된 것으로 간주되는 악성 종양 5년 이내에 재발 위험이 적습니다.
16. 피험자가 연구 프로토콜을 준수할 수 없는 것으로 알려졌거나 의심되는 경우(예: 알코올 중독, 약물 의존성 또는 심리적 장애로 인해) 또는 피험자가 조사자의 의견에 따라 참여하지 않을 조건이 있는 경우 피험자의 최선의 이익(예: 웰빙 손상) 또는 프로토콜 지정 평가를 방해, 제한 또는 혼동할 수 있는 것.
17. 임신 또는 수유 중인 여성
18. 시험 기간 동안 및 다라투무맙의 마지막 투여 후 1년 동안 호르몬 피임 또는 자궁내 장치로 정의되는 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 가임 여성. 미국 환자의 경우 이중 장벽 방법을 사용하는 것도 적절한 것으로 간주됩니다.
19. ≥등급 3의 감각 또는 운동 신경병증.