ダラツムマブと ATRA の併用 (DARA/ATRA)

包含基準:

1. 18歳以上

2. 被験者は、以下の基準によって定義される多発性骨髄腫を記録している必要があります。

   • -病歴のある時点での骨髄中のモノクローナル形質細胞が10％以上、または生検で証明された形質細胞腫の存在。
   • -次のいずれかによって定義される測定可能な疾患：

   -血清モノクローナルパラタンパク質（Mタンパク質）レベル≥5 g / L（0.5 g / dL）;または尿中Mタンパクレベル≧200mg/24時間;または血清免疫グロブリン遊離軽鎖≧100mg/L（10mg/dL）および異常な血清免疫グロブリンカッパラムダ遊離軽鎖比（付録Aを参照）

3. -免疫調節薬（IMiD;サリドマイド、レナリドマイドなど）およびプロテアソーム阻害剤、化学療法ベースのレジメン、または自家幹細胞移植（ASCT）を含む、2つ以上の異なる以前の治療法から再発または難治性。

   • 再発は、以前の治療に対する初期反応 (MR 以上) の後、治療中止後 60 日以上経過した後の疾患の進行と定義されます。
   • 難治性疾患は次のように定義されます。
4. WHO パフォーマンス 0、1、または 2
5. 平均余命は少なくとも3か月
6. 書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

1. -被験者は、治療開始前6か月以内にダラツムマブまたは他の抗CD38療法を受けました（ただし、人道的使用プログラムまたは欧州医薬品庁（EMA）の承認後にダラツムマブ単剤療法で治療され、以前の反応後にダラツムマブ中に進行性疾患を有する患者、またはダラツムマブに反応しない疾患 [サイクル 1 後の進行性疾患、サイクル 2 後の最小反応未満、またはサイクル 3 後の部分反応未満]、パート B に含まれる場合があります)
2. 非分泌性骨髄腫
3. -全身性アミロイド軽鎖（AL）アミロイドーシスまたは形質細胞白血病（標準差による循環形質細胞> 2.0x109 / L）またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症
4. -被験者は多発性骨髄腫の髄膜病変を知っています
5. -被験者は、治療開始前の2週間または治療の5薬物動態半減期のいずれか長い方以内に抗骨髄腫治療を受けています。 これには、プレドニゾン 140 mg 相当以上のコルチコステロイドの累積投与量、またはデキサメタゾン 40 mg/日相当以上のコルチコステロイドの単回投与を開始前の 2 週間以内に受けた被験者が含まれます。処理。
6. -被験者は、以前に同種異系幹細胞移植を受けたことがある 登録日の前の1年以内 登録日の前の1か月以内に免疫抑制薬を使用していません。
7. 血小板数によって定義される不十分な骨髄予備

8. a) 被験者は 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) を伴う既知の慢性閉塞性肺疾患 (COPD) を有する

   b) 被験者は、過去 2 年以内に中等度または重度の持続性喘息を経験したことがある、または現在、分類に関係なくコントロールされていない喘息を患っている。 （現在、間欠性喘息または軽度持続性喘息を管理している被験者は、研究に参加できることに注意してください）。

9. 被験者は、以下を含む臨床的に重大な心疾患を患っています。

   • -サイクル1、1日目の前6か月以内の心筋梗塞、または心機能に関連または影響する不安定または制御されていない疾患/状態（例、不安定狭心症、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会クラスIII-IV）
   • -心不整脈（有害事象の共通用語基準[CTCAE]バージョン4グレード2以上）または臨床的に重要な心電図異常。
   • フリデリシアの式 (QTcF) によって補正されたベースライン QT 間隔を示すスクリーニング 12 誘導心電図 > 470 ミリ秒。
10. 重大な肝機能障害（骨髄腫に関連しない限り、総ビリルビンが正常値の3倍、またはトランスアミナーゼが正常値の3倍）
11. クレアチニンクリアランス
12. -治験薬の成分に対する既知の過敏症、またはヒト化製品に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応。
13. -被験者は重度のおよび/または制御されていない病状を同時に持っています（例 制御されていない糖尿病、感染症、高血圧など）は、研究の手順や結果を妨げる可能性があり、研究者の意見では、この研究に参加するための危険を構成します。
14. -被験者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性であることが知られているか、活動性のB型肝炎またはC型肝炎を患っています。
15. -過去5年間の活動的な悪性腫瘍の病歴、皮膚の扁平上皮癌および基底細胞癌および子宮頸部の上皮内癌、または悪性腫瘍を除く 地元の研究者の意見では、主任研究者との同意を得て、治癒したと見なされます5年以内の再発のリスクは最小限です。
16. -被験者は、研究プロトコルを順守できないことが知られているか、疑われている（たとえば、アルコール依存症、薬物依存、または精神障害のため）、または被験者は、治験責任医師の意見では、参加できないと思われる状態を持っています被験者の最善の利益 (例えば、被験者の幸福を損なう)、またはプロトコルで指定された評価を妨げたり、制限したり、混乱させたりする可能性があります。
17. 妊娠中または授乳中の女性
18. -出産の可能性のある女性は、ホルモン避妊薬または子宮内避妊器具として定義された適切な避妊法を使用する意思がない 試験中およびダラツムマブの最終投与後1年間。 米国の患者については、ダブルバリア法の使用も適切であると考えられています。
19. -グレード3以上の感覚神経障害または運動神経障害。