Daratumumab in Kombination mit ATRA (DARA/ATRA)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre

2. Der Proband muss ein dokumentiertes multiples Myelom haben, wie durch die folgenden Kriterien definiert:

   • Monoklonale Plasmazellen im Knochenmark ≥10 % zu irgendeinem Zeitpunkt in ihrer Krankheitsgeschichte oder Vorhandensein eines durch Biopsie nachgewiesenen Plasmozytoms.
   • Messbare Krankheit im Sinne einer der folgenden Definitionen:

   Serumspiegel von monoklonalem Paraprotein (M-Protein) ≥5 g/l (0,5 g/dl); oder Urin-M-Protein-Spiegel ≥200 mg/24 Stunden; oder Serum-Immunglobulin-freie Leichtkette ≥100 mg/L (10 mg/dl) und anormales Serum-Immunglobulin-Kappa-Lambda-Verhältnis der freien Leichtkette (siehe Anhang A)

3. Rückfall oder Resistenz gegenüber 2 oder mehr verschiedenen vorherigen Therapien, einschließlich immunmodulatorischer Medikamente (IMiDs; z. B. Thalidomid, Lenalidomid) und Proteasom-Inhibitoren, auf Chemotherapie basierenden Schemata oder autologer Stammzelltransplantation (ASCT).

   • Ein Rückfall ist definiert als Fortschreiten der Erkrankung nach einem anfänglichen Ansprechen (MR oder besser) auf eine vorherige Behandlung, mehr als 60 Tage nach Beendigung der Behandlung
   • Refraktäre Erkrankung ist definiert als
4. WHO-Leistung 0, 1 oder 2
5. Lebenserwartung mindestens 3 Monate
6. Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Der Proband hat innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Behandlung Daratumumab oder andere Anti-CD38-Therapien erhalten (jedoch Patienten, die mit Daratumumab-Monotherapie im Rahmen des Compassionate-Use-Programms oder nach der Zulassung durch die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) behandelt wurden und nach vorherigem Ansprechen während Daratumumab eine fortschreitende Krankheit haben, oder Krankheit, die nicht auf Daratumumab anspricht [fortschreitende Krankheit nach Zyklus 1, weniger als minimales Ansprechen nach Zyklus 2 oder weniger als partielles Ansprechen nach Zyklus 3], können in Teil B aufgenommen werden)
2. Nicht-sekretorisches Myelom
3. Systemische Amyloid-Leichtketten-(AL)-Amyloidose oder Plasmazell-Leukämie (>2,0 x 109/l zirkulierende Plasmazellen nach Standarddifferential) oder Waldenstrom-Makroglobulinämie
4. Das Subjekt hat eine bekannte meningeale Beteiligung des multiplen Myeloms
5. Das Subjekt hat eine Anti-Myelom-Behandlung innerhalb von 2 Wochen oder 5 pharmakokinetischen Halbwertszeiten der Behandlung erhalten, je nachdem, was länger ist, vor Beginn der Behandlung. Dies schloss Patienten ein, die innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung eine kumulative Kortikosteroiddosis von mindestens 140 mg Prednison oder eine Kortikosteroid-Einzeldosis von mindestens 40 mg/Tag Dexamethason erhalten haben Behandlung.
6. Das Subjekt hat zuvor innerhalb von 1 Jahr vor dem Datum der Registrierung eine allogene Stammzelltransplantation erhalten und innerhalb von einem Monat vor dem Datum der Registrierung keine immunsuppressiven Medikamente verwendet.
7. Unzureichende Markreserve, definiert durch eine Thrombozytenzahl

8. a) Das Subjekt hat eine bekannte chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) mit einem erzwungenen Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde (FEV1)

   b) Der Proband hat in den letzten 2 Jahren mittelschweres oder schweres persistierendes Asthma gekannt oder hat derzeit unkontrolliertes Asthma jeglicher Klassifikation. (Beachten Sie, dass Probanden, die derzeit kontrolliertes intermittierendes Asthma oder kontrolliertes leichtes persistierendes Asthma haben, an der Studie teilnehmen dürfen).

9. Das Subjekt hat eine klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich:

   • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Zyklus 1, Tag 1, oder instabile oder unkontrollierte Erkrankung/Zustand im Zusammenhang mit oder Beeinträchtigung der Herzfunktion (z. B. instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, Klasse III-IV der New York Heart Association)
   • Herzrhythmusstörungen (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version 4 Grad 2 oder höher) oder klinisch signifikante EKG-Anomalien.
   • 12-Kanal-EKG-Screening mit einem QT-Intervall zu Beginn, korrigiert durch die Fridericia-Formel (QTcF) >470 ms.
10. Signifikante Leberfunktionsstörung (Gesamt-Bilirubin 3-facher Normalwert oder Transaminasen 3-facher Normalwert), sofern nicht im Zusammenhang mit einem Myelom
11. Kreatinin-Clearance
12. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bestandteile des Prüfpräparats oder schwere allergische oder anaphylaktische Reaktionen auf humanisierte Produkte.
13. Das Subjekt hat gleichzeitig eine schwere und/oder unkontrollierte Erkrankung (z. unkontrollierter Diabetes, Infektion, Bluthochdruck usw.), die wahrscheinlich die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen oder die nach Ansicht des Prüfarztes eine Gefahr für die Teilnahme an dieser Studie darstellen würden.
14. Das Subjekt ist bekanntermaßen seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder hat eine aktive Hepatitis B oder Hepatitis C.
15. Vorgeschichte einer aktiven Malignität in den letzten 5 Jahren, außer Plattenepithelkarzinomen und Basalzellkarzinomen der Haut und Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder Malignität, die nach Ansicht des örtlichen Prüfarztes mit Zustimmung des Hauptprüfarztes als geheilt gilt minimales Wiederholungsrisiko innerhalb von 5 Jahren.
16. Es ist bekannt oder wird vermutet, dass der Proband das Studienprotokoll nicht einhalten kann (z. B. aufgrund von Alkoholismus, Drogenabhängigkeit oder psychischer Störung) oder der Proband hat einen Zustand, für den nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme nicht möglich wäre das beste Interesse des Probanden (z. B. Gefährdung seines Wohlbefindens) oder die die protokollspezifischen Bewertungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnten.
17. Schwangere oder stillende Frauen
18. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Studie und für 1 Jahr nach der letzten Daratumumab-Dosis eine angemessene Verhütungsmethode, definiert als hormonelle Empfängnisverhütung oder Intrauterinpessar, anzuwenden. Für Patienten in den USA wird der Einsatz einer Doppelbarrierenmethode ebenfalls als angemessen erachtet.
19. Sensorische oder motorische Neuropathie ≥ Grad 3.