Daratumumab v kombinaci s ATRA (DARA/ATRA)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let

2. Subjekt musí mít zdokumentovaný mnohočetný myelom definovaný níže uvedenými kritérii:

   • Monoklonální plazmatické buňky v kostní dřeni ≥ 10 % v určitém okamžiku v anamnéze onemocnění nebo v přítomnosti biopsií prokázaného plazmocytomu.
   • Měřitelné onemocnění definované kterýmkoli z následujících:

   hladina monoklonálního paraproteinu (M-protein) v séru ≥5 g/l (0,5 g/dl); nebo hladina M-proteinu v moči ≥200 mg/24 hodin; nebo sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec ≥100 mg/l (10 mg/dl) a abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa lambda volného lehkého řetězce (viz příloha A)

3. Recidivující nebo refrakterní na 2 nebo více různých předchozích terapií, včetně imunomodulačních léků (IMiD; např. thalidomid, lenalidomid) a inhibitorů proteazomu, režimů založených na chemoterapii nebo autologní transplantace kmenových buněk (ASCT).

   • Relaps je definován jako progrese onemocnění po počáteční odpovědi (MR nebo lepší) na předchozí léčbu, více než 60 dnů po ukončení léčby
   • Refrakterní onemocnění je definováno jako
4. Výkon WHO 0, 1 nebo 2
5. Délka života minimálně 3 měsíce
6. Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt dostal daratumumab nebo jiné anti-CD38 terapie během 6 měsíců před zahájením léčby (avšak pacienti léčení daratumumabem v monoterapii v programu použití ze soucitu nebo po schválení Evropskou lékovou agenturou (EMA) a mají progresivní onemocnění během daratumumabu po předchozí odpovědi, nebo onemocnění nereagující na daratumumab [progresivní onemocnění po cyklu 1, menší než minimální odpověď po cyklu 2 nebo menší než částečná odpověď po cyklu 3], může být zahrnuto do části B)
2. Nesekreční myelom
3. Systémová amyloidní amyloidní amyloidóza (AL) nebo leukémie plazmatických buněk (>2,0x109/l cirkulujících plazmatických buněk standardním diferenciálem) nebo Waldenstromova makroglobulinémie
4. Subjekt má známé meningeální postižení mnohočetného myelomu
5. Subjekt byl léčen proti myelomu během 2 týdnů nebo 5 farmakokinetických poločasů léčby, podle toho, co je delší, před zahájením léčby. To zahrnovalo subjekty, které dostaly kumulativní dávku kortikosteroidu vyšší nebo rovnou ekvivalentu 140 mg prednisonu nebo jednu dávku kortikosteroidu vyšší nebo rovnou ekvivalentu 40 mg/den dexamethasonu během 2 týdnů před zahájením léčby léčba.
6. Subjekt již dříve podstoupil alogenní transplantaci kmenových buněk během 1 roku před datem registrace a neužíval imunosupresiva během jednoho měsíce před datem registrace.
7. Nedostatečná zásoba dřeně definovaná počtem krevních destiček

8. a) Subjekt má známou chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN) s nuceným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1)

   b) Subjekt má v posledních 2 letech známé středně těžké nebo těžké perzistující astma nebo má v současnosti nekontrolované astma jakékoli klasifikace. (Všimněte si, že subjekty, které v současné době mají kontrolované intermitentní astma nebo kontrolované mírné perzistující astma, jsou ve studii povoleny).

9. Subjekt má klinicky významné onemocnění srdce, včetně:

   • Infarkt myokardu během 6 měsíců před cyklem 1, dnem 1 nebo nestabilní nebo nekontrolované onemocnění/stav související se srdeční funkcí nebo ji ovlivňující (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, třída III-IV podle New York Heart Association)
   • Srdeční arytmie (společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody [CTCAE] verze 4, stupeň 2 nebo vyšší) nebo klinicky významné abnormality EKG.
   • Screeningové 12svodové EKG ukazující výchozí QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) >470 ms.
10. Významná jaterní dysfunkce (celkový bilirubin 3násobek normální hodnoty nebo transaminázy 3násobek normální hodnoty), pokud nesouvisí s myelomem
11. Clearance kreatininu
12. Známá přecitlivělost na složky hodnoceného produktu nebo závažné alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované produkty.
13. Subjekt má jakýkoli souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav (např. nekontrolovaný diabetes, infekce, hypertenze atd.), které pravděpodobně interferují s postupy nebo výsledky studie nebo které by podle názoru zkoušejícího představovaly riziko pro účast v této studii.
14. Je známo, že subjekt je séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo má aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C.
15. Anamnéza aktivní malignity během posledních 5 let, s výjimkou spinocelulárního a bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku, nebo malignity, která je podle názoru místního zkoušejícího a po dohodě s hlavním zkoušejícím považována za vyléčená minimální riziko recidivy do 5 let.
16. Je známo, že subjekt není schopen dodržet protokol studie (např. kvůli alkoholismu, drogové závislosti nebo psychické poruše) nebo je u něj podezření, nebo že má jakýkoli stav, pro který by podle názoru zkoušejícího nebyla účast na nejlepší zájem subjektu (např. ohrozit jeho pohodu) nebo to může zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.
17. Březí nebo kojící samice
18. Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat adekvátní antikoncepci, definovanou jako hormonální antikoncepci nebo nitroděložní tělísko, během studie a po dobu 1 roku po poslední dávce daratumumabu. Pro pacienty v USA je použití dvoubariérové ​​metody rovněž považováno za adekvátní.
19. Senzorická nebo motorická neuropatie ≥3. stupně.