Daratumumab i kombination med ATRA (DARA/ATRA)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år

2. Forsøgspersonen skal have dokumenteret myelomatose som defineret af nedenstående kriterier:

   • Monoklonale plasmaceller i knoglemarven ≥10 % på et eller andet tidspunkt i deres sygdomshistorie eller tilstedeværelse af et biopsipåvist plasmacytom.
   • Målbar sygdom som defineret ved et af følgende:

   Serum monoklonalt paraprotein (M-protein) niveau ≥5 g/l (0,5 g/dL); eller urin M-protein niveau ≥200 mg/24 timer; eller serumimmunoglobulinfri let kæde ≥100 mg/L (10 mg/dL) og unormalt serumimmunoglobulin kappa lambda fri let kædeforhold (se appendiks A)

3. Tilbagefald fra eller refraktær over for 2 eller flere forskellige tidligere terapier, inklusive immunmodulerende lægemidler (IMiDs; f.eks. thalidomid, lenalidomid) og proteasomhæmmere, kemoterapibaserede regimer eller autolog stamcelletransplantation (ASCT).

   • Tilbagefald er defineret som progression af sygdom efter et indledende respons (MR eller bedre) på tidligere behandling, mere end 60 dage efter ophør af behandlingen
   • Refraktær sygdom defineres som
4. WHO præstation 0, 1 eller 2
5. Forventet levetid mindst 3 måneder
6. Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har modtaget daratumumab eller andre anti-CD38-behandlinger inden for 6 måneder før behandlingsstart (dog patienter behandlet med daratumumab monoterapi i compassionate use-program eller efter godkendelse fra European Medicines Agency (EMA), og har progressiv sygdom under daratumumab efter tidligere respons, eller manglende respons på daratumumab [progressiv sygdom efter cyklus 1, mindre end minimal respons efter cyklus 2 eller mindre end delvis respons efter cyklus 3], kan inkluderes i del B)
2. Ikke-sekretorisk myelom
3. Systemisk amyloid let-kæde (AL) amyloidose eller plasmacelleleukæmi (>2,0x109/L cirkulerende plasmaceller ved standard differential) eller Waldenstroms makroglobulinæmi
4. Personen har kendt meningeal involvering af myelomatose
5. Forsøgspersonen har modtaget antimyelombehandling inden for 2 uger eller 5 farmakokinetiske halveringstider af behandlingen, alt efter hvad der er længst, før behandlingsstart. Dette omfattede forsøgspersoner, der har modtaget en kumulativ dosis kortikosteroid større end eller lig med ækvivalensen af ​​140 mg prednison eller en enkelt dosis kortikosteroid større end eller lig med ækvivalensen på 40 mg/dag dexamethason inden for 2-ugers perioden før start af behandling.
6. Forsøgspersonen har tidligere modtaget en allogen stamcelletransplantation inden for 1 år før registreringsdatoen og har ikke brugt immunsuppressive lægemidler inden for en måned før registreringsdatoen.
7. Utilstrækkelig marvreserve som defineret ved et trombocyttal

8. a) Forsøgsperson har kendt kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med en forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1)

   b) Forsøgspersonen har kendt moderat eller svær vedvarende astma inden for de seneste 2 år, eller har i øjeblikket ukontrolleret astma af enhver klassifikation. (Bemærk, at forsøgspersoner, der i øjeblikket har kontrolleret intermitterende astma eller kontrolleret mild vedvarende astma, er tilladt i undersøgelsen).

9. Personen har klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

   • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før cyklus 1, dag 1 eller ustabil eller ukontrolleret sygdom/tilstand relateret til eller påvirker hjertefunktionen (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association klasse III-IV)
   • Hjertearytmi (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version 4 Grade 2 eller højere) eller klinisk signifikante EKG-abnormiteter.
   • Screening af 12-aflednings-EKG, der viser et baseline QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) >470 msek.
10. Betydelig leverdysfunktion (total bilirubin 3 gange normal værdi eller transaminaser 3 gange normal værdi), medmindre det er relateret til myelom
11. Kreatinin clearance
12. Kendt overfølsomhed over for komponenter i forsøgsproduktet eller alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner over for humaniserede produkter.
13. Forsøgspersonen har enhver samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand (f. ukontrolleret diabetes, infektion, hypertension osv.), som sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurer eller -resultater, eller som efter investigators mening ville udgøre en fare for at deltage i denne undersøgelse.
14. Individet er kendt for at være seropositivt for humant immundefektvirus (HIV) eller har aktiv hepatitis B eller hepatitis C.
15. Anamnese med aktiv malignitet inden for de seneste 5 år, undtagen pladecelle- og basalcellekarcinomer i huden og carcinomer in situ i livmoderhalsen, eller malignitet, som efter den lokale investigators opfattelse, i samråd med hovedinvestigatoren, anses for helbredt med minimal risiko for gentagelse inden for 5 år.
16. Forsøgspersonen er kendt eller mistænkt for ikke at være i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen (f.eks. på grund af alkoholisme, stofafhængighed eller psykologisk lidelse), eller forsøgspersonen har en tilstand, som efter investigatorens mening ikke ville være deltagelse i emnets bedste interesse (f.eks. kompromittere deres velbefindende), eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger.
17. Drægtige eller ammende hunner
18. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention, defineret som hormonal prævention eller intrauterin anordning, under forsøget og i 1 år efter den sidste dosis daratumumab. For patienter i USA anses brugen af ​​en dobbeltbarrieremetode også for at være tilstrækkelig.
19. Sensorisk eller motorisk neuropati af ≥grad 3.