Daratumumab w połączeniu z ATRA (DARA/ATRA)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat

2. Pacjent musi mieć udokumentowanego szpiczaka mnogiego zgodnie z poniższymi kryteriami:

   • Monoklonalne komórki plazmatyczne w szpiku kostnym ≥10% w pewnym momencie ich historii choroby lub obecność plazmocytomy potwierdzonej biopsją.
   • Mierzalna choroba zdefiniowana przez którekolwiek z poniższych:

   Poziom paraproteiny monoklonalnej (białka M) w surowicy ≥5 g/l (0,5 g/dl); lub poziom białka M w moczu ≥200 mg/24 godziny; lub wolny łańcuch lekki immunoglobuliny w surowicy ≥100 mg/l (10 mg/dl) i nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobuliny kappa lambda w surowicy (patrz Załącznik A)

3. Nawrót lub oporność na 2 lub więcej różnych wcześniejszych terapii, w tym leki immunomodulujące (IMiD; np. talidomid, lenalidomid) i inhibitory proteasomu, schematy oparte na chemioterapii lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT).

   • Nawrót definiuje się jako progresję choroby po początkowej odpowiedzi (MR lub lepszej) na poprzednie leczenie, po ponad 60 dniach od zaprzestania leczenia
   • Chorobę oporną na leczenie definiuje się jako
4. Wydajność WHO 0, 1 lub 2
5. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
6. Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent otrzymywał daratumumab lub inne terapie anty-CD38 w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia (jednak pacjenci leczeni daratumumabem w monoterapii w ramach programu „ostatniego użycia” lub po zatwierdzeniu przez Europejską Agencję Leków (EMA) i u których wystąpiła progresja choroby w trakcie leczenia daratumumabem po wcześniejszej odpowiedzi, lub choroba niereagująca na daratumumab [postępująca choroba po cyklu 1, odpowiedź mniejsza niż minimalna po cyklu 2 lub odpowiedź częściowa mniejsza niż odpowiedź po cyklu 3], można uwzględnić w części B)
2. Szpiczak niewydzielniczy
3. Ogólnoustrojowa amyloidoza łańcuchów lekkich (AL) lub białaczka z komórek plazmatycznych (>2,0x109/l krążących komórek plazmatycznych według standardowego różnicowania) lub makroglobulinemia Waldenstroma
4. U podmiotu stwierdzono zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych szpiczaka mnogiego
5. Pacjent otrzymał leczenie przeciw szpiczakowi w ciągu 2 tygodni lub 5 farmakokinetycznych okresów półtrwania leczenia, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed rozpoczęciem leczenia. Dotyczyło to pacjentów, którzy otrzymali skumulowaną dawkę kortykosteroidu większą lub równą równoważności 140 mg prednizonu lub pojedynczą dawkę kortykosteroidu większą lub równą równoważności 40 mg/dobę deksametazonu w okresie 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenie.
6. Pacjent otrzymał wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 1 roku przed datą rejestracji i nie stosował leków immunosupresyjnych w ciągu jednego miesiąca przed datą rejestracji.
7. Niewystarczająca rezerwa szpiku określona przez liczbę płytek krwi

8. a) Pacjent ma rozpoznaną przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP) z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1)

   b) Pacjent chorował na umiarkowaną lub ciężką uporczywą astmę w ciągu ostatnich 2 lat lub obecnie ma niekontrolowaną astmę jakiejkolwiek klasyfikacji. (Należy pamiętać, że do badania dopuszczono osoby, które obecnie mają kontrolowaną astmę przerywaną lub kontrolowaną łagodną astmę przewlekłą).

9. Podmiot ma klinicznie istotną chorobę serca, w tym:

   • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed cyklem 1, dzień 1 lub niestabilna lub niekontrolowana choroba/stan związany z czynnością serca lub wpływający na czynność serca (np. niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, klasa III-IV według New York Heart Association)
   • Zaburzenia rytmu serca (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja 4 stopień 2 lub wyższy) lub klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG.
   • Badanie przesiewowe 12-odprowadzeniowego EKG wykazujące wyjściowy odstęp QT skorygowany wzorem Fridericia (QTcF) >470 ms.
10. Znacząca dysfunkcja wątroby (bilirubina całkowita 3-krotność wartości normalnej lub aminotransferaz 3-krotność wartości normalnej), chyba że jest związana ze szpiczakiem
11. Klirens kreatyniny
12. Znana nadwrażliwość na składniki badanego produktu lub ciężkie reakcje alergiczne lub anafilaktyczne na produkty humanizowane.
13. Podmiot cierpi na jakąkolwiek współistniejącą poważną i/lub niekontrolowaną chorobę (np. niekontrolowana cukrzyca, infekcja, nadciśnienie itp.), które mogą zakłócać procedury badania lub wyniki, lub które w opinii badacza mogłyby stanowić zagrożenie dla udziału w tym badaniu.
14. Wiadomo, że osobnik jest seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub ma czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C.
15. Czynna choroba nowotworowa w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego i podstawnokomórkowego skóry oraz raka in situ szyjki macicy lub nowotworu, który w opinii miejscowego badacza, w porozumieniu z głównym badaczem, uważa się za wyleczony minimalne ryzyko nawrotu w ciągu 5 lat.
16. Wiadomo lub podejrzewa się, że uczestnik nie jest w stanie przestrzegać protokołu badania (np. z powodu alkoholizmu, uzależnienia od narkotyków lub zaburzeń psychicznych) lub pacjent cierpi na jakikolwiek stan, w przypadku którego zdaniem badacza udział nie byłby w najlepszym interesie podmiotu (np. zagrozić jego dobru) lub które mogłyby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić oceny określone w protokole.
17. Samice w ciąży lub karmiące
18. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji, określanej jako antykoncepcja hormonalna lub wkładka wewnątrzmaciczna, w trakcie badania i przez 1 rok po przyjęciu ostatniej dawki daratumumabu. W przypadku pacjentów w USA za odpowiednie uważa się również zastosowanie metody podwójnej bariery.
19. Neuropatia czuciowa lub ruchowa ≥ stopnia 3.