중증 알코올성 간염(AH) 참가자에서 프레드니솔론과 셀론서팁을 병용할 때와 프레드니솔론을 단독으로 사용할 때 비교
2019년 2월 5일 업데이트: Gilead Sciences
중증 알코올성 간염(AH) 대상자에서 GS-4997과 프레드니솔론 병용 대 프레드니솔론 단독의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하는 2상, 이중 맹검, 무작위 연구
이 연구의 주요 목적은 중증 알코올성 간염(AH) 참가자를 대상으로 프레드니솔론과 프레드니솔론을 병용한 셀론서팁(GS-4997)의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
104
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, 미국
- University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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Coronado, California, 미국
- Southern California Research Centers
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Los Angeles, California, 미국, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
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Florida
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Weston, Florida, 미국
- Cleveland Clinic Florida
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국
- Oschner Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국
- University of Michigan
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국
- University of Pennsylvania
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Texas
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Dallas, Texas, 미국
- Methodist Healthcare Dallas - The Liver Institute
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Virginia
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Newport News, Virginia, 미국
- Liver Institute of Virginia
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Washington
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Seattle, Washington, 미국
- University of Washington
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Brussels, 벨기에
- CUB Hopital Erasme
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Brussels, 벨기에
- Cliniques Universitaires Ucl Saint-Luc
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Ghent, 벨기에
- Ghent University Hospital
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Leuven, 벨기에
- Universitair Ziekenhuis Leuven
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Liège, 벨기에
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
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Zurich, 스위스
- University of Zurich
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Brighton, 영국
- Brighton & Sussex University Hospitals NHS Trust
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Hull, 영국
- Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust
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Liverpool, 영국
- Royal Liverpool & Broadgreen University Hospitals NHS Trust
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London, 영국
- Barts Health NHS Trust
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London, 영국
- Imperial College
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London, 영국
- Chelsea and Westminster Hospital
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London, 영국
- Kings College Hospital NHS Trust
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Newcastle, 영국
- Freeman Hospital
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Nottingham, 영국
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Plymouth, 영국
- Derriford Hospital
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Portsmouth, 영국
- Portsmouth Hospitals NHS Trust
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Graz, 오스트리아
- Medizinische Universität Graz
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Innsbruck, 오스트리아
- Universitätsklinik für Innere Medizin I
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Vienna, 오스트리아
- Medical University Vienna
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다
- University of Calgary
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, 캐나다
- University of Manitoba
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다
- Toronto General Hospital
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Amiens, 프랑스
- CHU Amiens Picardie
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Angers, 프랑스
- CHU Angers
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Besançon, 프랑스
- Hôpital Jean Minjoz
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Caen, 프랑스
- C.H.U. de Caen
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Créteil, 프랑스
- CHU Henri Mondor
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La Tronche, 프랑스
- CHU de Grenoble- Hopital Michallon
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Lille, 프랑스
- CHRU de Lille
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Lyon, 프랑스
- Hôpital de La Croix Rousse
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Paris, 프랑스
- Hôpital La Pitié Salpêtrière
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Villejuif, 프랑스
- Hôpital Paul Brousse
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
주요 포함 기준:
- 연구 특정 절차가 수행되기 전에 정보에 입각한 동의를 할 의사가 있고 할 수 있습니다. 의사 결정을 방해할 수 있는 간성 뇌병증(HE)이 있는 개인의 경우 병원 절차에 따라 동의를 얻습니다(예: 법적 권한을 부여받은 대리인).
중증 AH의 임상 진단
- 스크리닝 시 Maddrey의 판별 기능(DF) ≥ 32
주요 제외 기준:
- 임신 또는 수유중인 여성;
- 만성 B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 양성), 만성 C형 간염(HCV RNA 양성), 아세트아미노펜 간독성, 담도 폐쇄 및 자가면역 간 질환을 포함한 간 질환의 다른 원인;
- 혈청 아스파테이트 아미노전이효소(AST) >400 U/L 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) >300 U/L;
- 선별 시 말기 간 질환(MELD) >30에 대한 모델;
- 스크리닝 시 Maddrey의 DF >60;
- West Haven 기준에 의한 등급 4 간성 뇌병증(HE);
- 간세포 암종의 동시 또는 이전 병력;
- 간 이식 이력;
- HIV Ab 양성;
- 폐렴의 임상적 의심;
- 조절되지 않는 패혈증;
- 제어되지 않은 위장관(GI) 출혈 또는 쇼크와 연관되었거나 혈액 3단위 이상의 수혈이 필요한 스크리닝 7일 이내의 제어된 위장관 출혈;
- 1형 간신 증후군(HRS) 또는 혈청 크레아티닌 >221μmol/L(>2.5mg/dL)로 정의되는 신부전 또는 신대체 요법에 대한 요구 사항;
- 근수축(예: 에피네프린 또는 노르에피네프린) 또는 환기 지원(즉, 기관내 삽관 또는 양압 환기)에 의존하는 개인;
- 문맥 혈전증;
- 급성 췌장염;
- 기준선/1일 전 2개월 이상 알코올 섭취 중단
참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 셀론서팁 + 프레드니솔론
28일 동안 셀론서팁 + 프레드니솔론
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1일 1회 경구 투여되는 18mg 정제
다른 이름들:
40mg(4 x 10mg 정제)을 1일 1회 경구 투여
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위약 비교기: 프레드니솔론
28일 동안 Selonsertib 위약 + 프레드니솔론
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40mg(4 x 10mg 정제)을 1일 1회 경구 투여
Selonsertib 위약 정제를 1일 1회 경구 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 긴급(TE) 부작용(AE), 심각한 AE(SAE), 조기 연구 약물 중단으로 이어지는 AE 및 3등급 또는 4등급 실험실 이상이 있는 참가자의 백분율
기간: 28일 + 30일까지
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AE는 연구 치료가 시작된 후 시험 과정 동안 발생한 임의의 뜻하지 않은 의학적 사건으로 정의되었습니다.
따라서 유해 사례는 연구 약물과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 약물의 사용과 일시적으로 관련된 불리하고 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병이었습니다.
SAE는 복용량에 관계없이 사망을 초래하거나, 생명을 위협하거나, 입원 또는 입원 연장이 필요하거나, 장애/무능력 및 선천적 기형/선천적 결함을 초래하는 부적절한 의료 사건입니다.
실험실 독성 등급은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03을 기반으로 했습니다.
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28일 + 30일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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28일까지 사망한 참가자의 비율
기간: 28일
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28일까지 사망한 참가자의 백분율을 계산했습니다.
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28일
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8주까지 사망한 참가자의 비율
기간: 8주차
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8주까지 사망한 참가자의 비율을 계산했습니다.
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8주차
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12주까지 사망한 참가자의 비율
기간: 12주차
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12주까지 사망한 참가자의 비율을 계산했습니다.
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12주차
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24주까지 사망한 참가자의 비율
기간: 24주차
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24주까지 사망한 참가자의 비율을 계산했습니다.
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24주차
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Kaplan-Meier를 사용하여 28일차에 생존한 참가자의 비율
기간: 28일
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Kaplan-Meier를 사용하여 28일에 생존한 참가자의 백분율을 계산했습니다.
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28일
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Kaplan-Meier를 사용하여 8주차에 생존한 참가자의 비율
기간: 8주차
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Kaplan-Meier를 사용하여 8주차에 생존한 참가자의 비율을 계산했습니다.
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8주차
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Kaplan-Meier를 사용하여 12주차에 생존한 참가자의 비율
기간: 12주차
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Kaplan-Meier를 사용하여 12주차에 생존한 참가자의 비율을 계산했습니다.
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12주차
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Kaplan-Meier를 사용하여 24주차에 생존한 참가자의 비율
기간: 24주차
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Kaplan-Meier를 사용하여 24주차에 생존한 참가자의 비율을 계산했습니다.
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24주차
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간 이식을 받은 참가자의 비율
기간: 28일차, 8주차, 12주차, 24주차
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24주까지 간 이식을 받은 참가자의 비율을 계산했습니다.
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28일차, 8주차, 12주차, 24주차
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간신증후군(HRS)이 있는 참가자의 비율
기간: 최대 24주
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HRS의 발생은 International Ascites Club(IAC)의 다음 진단 기준에 따라 확인되었습니다. , 4) 신독성 약물로 현재 또는 최근에 치료를 받지 않았으며, 5) 단백뇨 >500 mg/day, 미세혈뇨(고배율 시야당 > 50 적혈구) 및/또는 비정상 신장 초음파 검사로 표시되는 실질 신장 질환의 부재.
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최대 24주
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감염된 참가자의 비율
기간: 최대 24주
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박테리아, 진균 또는 바이러스 감염의 발생이 기록되었습니다.
감염의 임상적 증거가 있고 정상적인 무균 공급원에서 양성 배양이 나온 참여자에서 감염이 확실한 것으로 간주되었습니다(자발성 세균성 복막염 제외).
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최대 24주
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입원 기간
기간: 최대 24주
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초기 입원 중 사망한 참가자와 별도로 초기 입원에서 퇴원한 참가자에 대해 연구 약물의 첫 투여일로부터 초기 입원 기간을 계산했습니다.
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최대 24주
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간 생화학 검사의 기준선에서 변경: ALT(Alanine Aminotransferase)
기간: 기준선(1일차) 및 최대 24주
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기준선으로부터의 변화는 종점 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
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기준선(1일차) 및 최대 24주
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간 생화학 검사의 기준선에서 변경: 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)
기간: 기준선(1일차) 및 최대 24주
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기준선으로부터의 변화는 종점 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
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기준선(1일차) 및 최대 24주
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간 생화학 검사의 기준선에서 변경: 감마 글루타밀 전이효소(GGT)
기간: 기준선(1일차) 및 최대 24주
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기준선으로부터의 변화는 종점 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
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기준선(1일차) 및 최대 24주
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간 생화학 검사에서 기준선으로부터의 변화: 알칼리 포스파타아제
기간: 기준선(1일차) 및 최대 24주
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기준선으로부터의 변화는 종점 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
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기준선(1일차) 및 최대 24주
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간 생화학 검사의 기준선에서 변경: 빌리루빈
기간: 기준선(1일차) 및 최대 24주
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기준선으로부터의 변화는 종점 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
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기준선(1일차) 및 최대 24주
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간 생화학 검사의 기준선에서 변경: 알부민
기간: 기준선(1일차) 및 최대 24주
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기준선으로부터의 변화는 종점 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
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기준선(1일차) 및 최대 24주
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간 생화학 검사에서 기준선으로부터의 변화: 국제 표준화 비율(INR)
기간: 기준선(1일차) 및 최대 24주
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기준선으로부터의 변화는 종점 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
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기준선(1일차) 및 최대 24주
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7일차에 릴 응답(점수 < 0.45)이 있는 참가자의 백분율
기간: 7일차
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Lille 점수는 중증 알코올성 간염(AH)이 있는 참가자 중 코르티코스테로이드 요법에 반응하지 않는 참가자를 예측하는 데 사용되는 도구입니다.
0과 1 사이의 범위이며, 낮은 점수(< 0.16)는 스테로이드에 대한 완전한 반응 또는 양성 반응(치료 지속)을 나타내고 높은 점수(≥ 0.56)는 스테로이드에 대한 반응이 없거나 불량한 반응(치료 중단)을 나타냅니다.
Lille 점수는 기본 요인을 사용하여 계산되었습니다: 연령, 알부민, 총 빌리루빈, 혈청 크레아티닌, 프로트롬빈 시간; 및 기준선(1일)과 7일 사이의 총 빌리루빈의 변화. Lille 반응은 Lille 점수 < 0.45인 것으로 정의되었습니다.
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7일차
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7일차에 Lille Null 응답(점수 ≥ 0.56)이 있는 참가자의 백분율
기간: 7일차
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Lille 점수는 중증 AH를 가진 참여자가 코르티코스테로이드 요법에 반응하지 않는 것을 예측하는 데 사용되는 도구입니다.
0과 1 사이의 범위이며, 낮은 점수(< 0.16)는 스테로이드에 대한 완전한 반응 또는 양성 반응(치료 지속)을 나타내고 높은 점수(≥ 0.56)는 스테로이드에 대한 반응이 없거나 불량한 반응(치료 중단)을 나타냅니다.
Lille 점수는 기본 요인을 사용하여 계산되었습니다: 연령, 알부민, 총 빌리루빈, 혈청 크레아티닌, 프로트롬빈 시간; 및 기준선(1일)과 7일 사이의 총 빌리루빈의 변화. Lille null 반응은 Lille 점수 ≥ 0.56인 것으로 정의되었습니다.
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7일차
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연속 변수로서의 7일째 릴 점수
기간: 7일차
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Lille 점수는 중증 AH를 가진 참여자가 코르티코스테로이드 요법에 반응하지 않는 것을 예측하는 데 사용되는 도구입니다.
0과 1 사이의 범위이며, 낮은 점수(< 0.16)는 스테로이드에 대한 완전한 반응 또는 양성 반응(치료 지속)을 나타내고 높은 점수(≥ 0.56)는 스테로이드에 대한 반응이 없거나 불량한 반응(치료 중단)을 나타냅니다.
Lille 점수는 기본 요인을 사용하여 계산되었습니다: 연령, 알부민, 총 빌리루빈, 혈청 크레아티닌, 프로트롬빈 시간; 및 기준선(1일)과 7일 사이의 총 빌리루빈의 변화.
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7일차
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2개월 및 6개월에 예상 사망률이 있는 참가자의 백분율: 7일째 Lille 점수 및 말기 간 질환(MELD) 점수에 대한 기준선 모델을 포함한 통합 점수
기간: 2개월 및 6개월에서 전체 사망 위험을 계산하기 위해 사용된 기준선 및 7일 시점
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Lille 점수는 중증 AH를 가진 참여자가 코르티코스테로이드 요법에 반응하지 않는 것을 예측하는 데 사용되는 도구입니다.
0과 1 사이의 범위이며, 낮은 점수(< 0.16)는 스테로이드에 대한 완전한 반응 또는 양성 반응(치료 지속)을 나타내고 높은 점수(≥ 0.56)는 스테로이드에 대한 반응이 없거나 불량한 반응(치료 중단)을 나타냅니다.
MELD 점수는 간 이식에 대한 예후 및 적합성을 평가하는 데 사용됩니다.
점수의 범위는 6에서 40까지이며 점수가 높을수록 질병의 중증도가 높음을 나타냅니다.
7일째 Lille 점수와 기준선 MELD 점수를 결합한 채점 시스템을 사용하여 2개월 및 6개월까지 사망할 것으로 예상되는 참가자의 백분율을 계산했습니다.
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2개월 및 6개월에서 전체 사망 위험을 계산하기 위해 사용된 기준선 및 7일 시점
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예후 지수의 기준선으로부터의 변화: 말기 간 질환(MELD) 점수 모델
기간: 기준선(1일차) 및 최대 24주
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MELD 점수는 간 이식에 대한 예후 및 적합성을 평가하는 데 사용됩니다.
점수의 범위는 6에서 40까지이며 점수가 높을수록 질병의 중증도가 높음을 나타냅니다.
기준선으로부터의 변화는 종점 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
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기준선(1일차) 및 최대 24주
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예후 지수의 기준선으로부터의 변화: Child-Pugh-Turcotte(CPT) 점수
기간: 기준선(1일차) 및 최대 24주
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CPT 점수는 간경변의 중증도를 평가하는 데 사용됩니다.
점수의 범위는 5에서 15까지이며 점수가 높을수록 질병의 중증도가 더 높음을 나타냅니다.
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기준선(1일차) 및 최대 24주
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예후 지수의 기준선으로부터의 변화: Maddrey Discriminant Function(DF) 점수
기간: 기준선(1일차) 및 최대 24주
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기준선 Maddrey DF 점수는 AH의 중증도에 따라 치료의 다음 단계를 결정하는 데 사용되는 예후 도구입니다.
32 미만의 Maddrey DF 점수는 경증에서 중등도의 AH를 나타내며 향후 몇 개월 내에 사망할 가능성이 낮음을 나타냅니다.
≥ 32의 Maddrey DF 점수는 중증 AH와 향후 몇 개월 내에 사망할 가능성이 더 높다는 것을 나타냅니다.
점수에는 한계가 없습니다.
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기준선(1일차) 및 최대 24주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 2월 16일
연구 완료 (실제)
2018년 5월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 7월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 8월 2일
처음 게시됨 (추정)
2016년 8월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 2월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 2월 5일
마지막으로 확인됨
2019년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GS-US-416-2124
- 2016-000821-37 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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