Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Selonsertib v kombinaci s prednisolonem versus prednisolon samotný u pacientů s těžkou alkoholickou hepatitidou (AH)

5. února 2019 aktualizováno: Gilead Sciences

Dvojitě zaslepená, randomizovaná studie fáze 2 hodnotící bezpečnost, snášenlivost a účinnost GS-4997 v kombinaci s prednisolonem versus samotný prednisolon u pacientů s těžkou alkoholickou hepatitidou (AH)

Primárním cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost selonsertibu (GS-4997) v kombinaci s prednisolonem oproti samotnému prednisolonu u účastníků s těžkou alkoholickou hepatitidou (AH).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

104

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie
        • CUB Hôpital Erasme
      • Brussels, Belgie
        • Cliniques Universitaires Ucl Saint-Luc
      • Ghent, Belgie
        • Ghent University Hospital
      • Leuven, Belgie
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
      • Liège, Belgie
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
  • Francie
      • Amiens, Francie
        • CHU Amiens Picardie
      • Angers, Francie
        • CHU Angers
      • Besançon, Francie
        • Hôpital Jean Minjoz
      • Caen, Francie
        • C.H.U. de Caen
      • Créteil, Francie
        • Chu Henri Mondor
      • La Tronche, Francie
        • CHU de Grenoble- Hopital Michallon
      • Lille, Francie
        • CHRU de Lille
      • Lyon, Francie
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Paris, Francie
        • Hopital La Pitie Salpetriere
      • Villejuif, Francie
        • Hôpital Paul Brousse
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • University of Calgary
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
        • University of Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Toronto General Hospital
  • Rakousko
      • Graz, Rakousko
        • Medizinische Universität Graz
      • Innsbruck, Rakousko
        • Universitätsklinik für Innere Medizin I
      • Vienna, Rakousko
        • Medical University Vienna
  • Spojené království
      • Brighton, Spojené království
        • Brighton & Sussex University Hospitals NHS Trust
      • Hull, Spojené království
        • Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust
      • Liverpool, Spojené království
        • Royal Liverpool & Broadgreen University Hospitals NHS Trust
      • London, Spojené království
        • Barts Health Nhs Trust
      • London, Spojené království
        • Imperial College
      • London, Spojené království
        • Chelsea and Westminster Hospital
      • London, Spojené království
        • Kings College Hospital NHS Trust
      • Newcastle, Spojené království
        • Freeman Hospital
      • Nottingham, Spojené království
        • Nottingham University Hospitals Nhs Trust
      • Plymouth, Spojené království
        • Derriford Hospital
      • Portsmouth, Spojené království
        • Portsmouth Hospitals NHS Trust
  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Coronado, California, Spojené státy
        • Southern California Research Centers
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Florida
      • Weston, Florida, Spojené státy
        • Cleveland Clinic Florida
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy
        • Oschner Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy
        • University of Michigan
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy
        • Methodist Healthcare Dallas - The Liver Institute
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Spojené státy
        • Liver Institute of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy
        • University of Washington
  • Švýcarsko
      • Zurich, Švýcarsko
        • University of Zurich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Ochota a schopnost dát informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii. U jedinců s jaterní encefalopatií (HE), která může narušit rozhodování, bude souhlas získán podle nemocničních postupů (např. od zákonného zástupce)

  • Klinická diagnóza těžké AH

    • Maddreyova diskriminační funkce (DF) ≥ 32 při screeningu

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící ženy;
  • Jiné příčiny onemocnění jater včetně chronické hepatitidy B (povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] pozitivní), chronické hepatitidy C (pozitivní HCV RNA), acetaminofenové hepatotoxicity, biliární obstrukce a autoimunitního onemocnění jater;
  • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) >400 U/L nebo alaninaminotransferáza (ALT) >300 U/L;
  • Model pro konečné stádium jaterního onemocnění (MELD) >30 při screeningu;
  • Maddreyho DF >60 při screeningu;
  • 4. stupeň jaterní encefalopatie (HE) podle kritérií West Haven;
  • Současná nebo předchozí anamnéza hepatocelulárního karcinomu;
  • Transplantace jater v anamnéze;
  • HIV Ab pozitivní;
  • Klinické podezření na pneumonii;
  • Nekontrolovaná sepse;
  • nekontrolované gastrointestinální (GI) krvácení nebo kontrolované gastrointestinální krvácení do 7 dnů od screeningu, které bylo spojeno se šokem nebo vyžadovalo transfuzi více než 3 jednotek krve;
  • Hepatorenální syndrom (HRS) typu 1 nebo selhání ledvin definované jako sérový kreatinin > 221 μmol/L (> 2,5 mg/dl) nebo požadavek na renální substituční terapii;
  • Jedinci závislí na inotropní (např. adrenalin nebo norepinefrin) nebo ventilační podpoře (tj. endotracheální intubace nebo přetlakové ventilaci);
  • trombóza portální žíly;
  • Akutní pankreatitida;
  • Ukončení konzumace alkoholu po dobu delší než 2 měsíce před výchozím stavem/dnem 1

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Selonsertib + prednisolon
Selonsertib + prednisolon na 28 dní
Lék: Selonsertib
18 mg tableta podávaná perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • GS-4997
Lék: Prednisolon
40 mg (4 x 10 mg tablety) podávané perorálně jednou denně
Komparátor placeba: Prednisolon
Selonsertib placebo + prednisolon po dobu 28 dnů
Lék: Prednisolon
40 mg (4 x 10 mg tablety) podávané perorálně jednou denně
Lék: Placebo
Placebo tableta selonsertibu podávaná perorálně jednou denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TE), závažnými AE (SAE), AE vedoucími k předčasnému ukončení léčby ve studii a laboratorními abnormalitami stupně 3 nebo 4
Časové okno: Do 28. dne plus 30 dní
AE byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost, ke které došlo v průběhu studie po zahájení studijní léčby. Nežádoucí příhodou byl tedy jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním studovaného léčiva, ať už se považuje za související se studovaným léčivem či nikoli. SAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, ohrožuje život, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace nebo má za následek invaliditu/neschopnost a vrozenou anomálii/vrozenou vadu. Laboratorní hodnocení toxicity bylo založeno na Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03.
Do 28. dne plus 30 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří zemřeli do 28. dne
Časové okno: Den 28
Bylo vypočteno procento účastníků, kteří zemřeli do 28. dne.
Den 28
Procento účastníků, kteří zemřeli do 8. týdne
Časové okno: 8. týden
Bylo vypočteno procento účastníků, kteří zemřeli do 8. týdne.
8. týden
Procento účastníků, kteří zemřeli do 12. týdne
Časové okno: 12. týden
Bylo vypočteno procento účastníků, kteří zemřeli do 12. týdne.
12. týden
Procento účastníků, kteří zemřeli do 24. týdne
Časové okno: 24. týden
Bylo vypočteno procento účastníků, kteří zemřeli do 24. týdne.
24. týden
Procento účastníků s přežitím v den 28 pomocí Kaplan-Meier
Časové okno: Den 28
Bylo vypočteno procento účastníků s přežitím v den 28 pomocí Kaplan-Meiera.
Den 28
Procento účastníků s přežitím v týdnu 8 pomocí Kaplan-Meiera
Časové okno: 8. týden
Bylo vypočteno procento účastníků s přežitím v týdnu 8 pomocí Kaplan-Meiera.
8. týden
Procento účastníků s přežitím v týdnu 12 pomocí Kaplan-Meiera
Časové okno: 12. týden
Bylo vypočteno procento účastníků s přežitím v týdnu 12 pomocí Kaplan-Meiera.
12. týden
Procento účastníků s přežitím v týdnu 24 pomocí Kaplan-Meiera
Časové okno: 24. týden
Bylo vypočteno procento účastníků s přežitím v týdnu 24 pomocí Kaplan-Meiera.
24. týden
Procento účastníků, kteří dostali transplantaci jater
Časové okno: Den 28, týden 8, týden 12 a týden 24
Bylo vypočteno procento účastníků, kteří dostali transplantaci jater do 24. týdne.
Den 28, týden 8, týden 12 a týden 24
Procento účastníků s hepatorenálním syndromem (HRS)
Časové okno: Až 24 týdnů
Výskyt HRS byl potvrzen na základě následujících diagnostických kritérií Mezinárodního klubu ascitů (IAC): 1) cirhóza s ascitem, 2) diagnostika akutního poškození ledvin (AKI) podle kritérií ICA-AKI, 3) nepřítomnost šoku , 4) Žádná současná nebo nedávná léčba nefrotoxickými léky a 5) Absence parenchymálního renálního onemocnění, jak je indikováno proteinurií > 500 mg/den, mikrohematurií (> 50 červených krvinek na vysoce výkonné pole) a/nebo abnormální ultrasonografií ledvin.
Až 24 týdnů
Procento účastníků s infekcí
Časové okno: Až 24 týdnů
Byl zaznamenán výskyt bakteriálních, plísňových nebo virových infekcí. Infekce byla považována za definitivní u účastníků s klinickými známkami infekce a pozitivní kultivací z normálně sterilního zdroje (s výjimkou spontánní bakteriální peritonitidy).
Až 24 týdnů
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: Až 24 týdnů
Délka počáteční hospitalizace od data první dávky studovaného léku byla vypočtena pro účastníky, kteří byli propuštěni z počáteční hospitalizace odděleně od těch, kteří zemřeli během počáteční hospitalizace.
Až 24 týdnů
Změna od výchozí hodnoty v biochemických testech jater: alaninaminotransferáza (ALT)
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a až 24 týdnů
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota v koncovém bodě mínus hodnota ve výchozím stavu.
Výchozí stav (1. den) a až 24 týdnů
Změna od výchozí hodnoty v biochemických testech jater: Aspartátaminotransferáza (AST)
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a až 24 týdnů
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota v koncovém bodě mínus hodnota ve výchozím stavu.
Výchozí stav (1. den) a až 24 týdnů
Změna od výchozí hodnoty v jaterních biochemických testech: gamaglutamyltransferáza (GGT)
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a až 24 týdnů
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota v koncovém bodě mínus hodnota ve výchozím stavu.
Výchozí stav (1. den) a až 24 týdnů
Změna od základní hodnoty v jaterních biochemických testech: Alkalická fosfatáza
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a až 24 týdnů
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota v koncovém bodě mínus hodnota ve výchozím stavu.
Výchozí stav (1. den) a až 24 týdnů
Změna od výchozí hodnoty v biochemických testech jater: Bilirubin
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a až 24 týdnů
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota v koncovém bodě mínus hodnota ve výchozím stavu.
Výchozí stav (1. den) a až 24 týdnů
Změna od výchozí hodnoty v jaterních biochemických testech: albumin
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a až 24 týdnů
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota v koncovém bodě mínus hodnota ve výchozím stavu.
Výchozí stav (1. den) a až 24 týdnů
Změna od výchozí hodnoty v jaterních biochemických testech: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a až 24 týdnů
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota v koncovém bodě mínus hodnota ve výchozím stavu.
Výchozí stav (1. den) a až 24 týdnů
Procento účastníků s odpovědí Lille (skóre < 0,45) v den 7
Časové okno: Den 7
Lille skóre je nástroj používaný k předpovědi, kteří účastníci s těžkou alkoholickou hepatitidou (AH) nereagovali na léčbu kortikosteroidy. Pohybuje se mezi 0 a 1, s nízkým skóre (< 0,16) indikujícím úplnou odpověď nebo pozitivní odpověď na steroidy (pokračování v léčbě) a vysokým skóre (≥ 0,56) indikujícím žádnou odpověď nebo špatnou odpověď na steroidy (ukončit léčbu). Lille skóre bylo vypočítáno pomocí základních faktorů: věk, albumin, celkový bilirubin, sérový kreatinin, protrombinový čas; a změna celkového bilirubinu mezi výchozí hodnotou (1. den) a 7. dnem. Lilleova odpověď byla definována jako Lille skóre < 0,45.
Den 7
Procento účastníků s nulovou odpovědí Lille (skóre ≥ 0,56) v den 7
Časové okno: Den 7
Lille skóre je nástroj používaný k predikci, kteří účastníci s těžkou AH nereagovali na léčbu kortikosteroidy. Pohybuje se mezi 0 a 1, s nízkým skóre (< 0,16) indikujícím úplnou odpověď nebo pozitivní odpověď na steroidy (pokračování v léčbě) a vysokým skóre (≥ 0,56) indikujícím žádnou odpověď nebo špatnou odpověď na steroidy (ukončit léčbu). Lille skóre bylo vypočítáno pomocí základních faktorů: věk, albumin, celkový bilirubin, sérový kreatinin, protrombinový čas; a změna celkového bilirubinu mezi výchozí hodnotou (1. den) a 7. dnem. Lille nulová odpověď byla definována jako Lille skóre ≥ 0,56.
Den 7
Lille skóre v den 7 jako spojitá proměnná
Časové okno: Den 7
Lille skóre je nástroj používaný k predikci, kteří účastníci s těžkou AH nereagovali na léčbu kortikosteroidy. Pohybuje se mezi 0 a 1, s nízkým skóre (< 0,16) indikujícím úplnou odpověď nebo pozitivní odpověď na steroidy (pokračování v léčbě) a vysokým skóre (≥ 0,56) indikujícím žádnou odpověď nebo špatnou odpověď na steroidy (ukončit léčbu). Lille skóre bylo vypočítáno pomocí základních faktorů: věk, albumin, celkový bilirubin, sérový kreatinin, protrombinový čas; a změna celkového bilirubinu mezi výchozí hodnotou (1. den) a 7. dnem.
Den 7
Procento účastníků s odhadovanou úmrtností ve 2. a 6. měsíci: Kombinované skórování včetně skóre Lille v den 7 a základního modelu skóre konečného stádia jaterního onemocnění (MELD)
Časové okno: Výchozí stav a časové body dne 7 použité k výpočtu celkového rizika úmrtnosti v měsících 2 a 6
Lille skóre je nástroj používaný k predikci, kteří účastníci s těžkou AH nereagovali na léčbu kortikosteroidy. Pohybuje se mezi 0 a 1, s nízkým skóre (< 0,16) indikujícím úplnou odpověď nebo pozitivní odpověď na steroidy (pokračování v léčbě) a vysokým skóre (≥ 0,56) indikujícím žádnou odpověď nebo špatnou odpověď na steroidy (ukončit léčbu). Skóre MELD se používá k posouzení prognózy a vhodnosti transplantace jater. Skóre se může pohybovat od 6 do 40, přičemž vyšší skóre naznačuje větší závažnost onemocnění. K výpočtu procenta účastníků, u nichž se očekává, že zemřou do 2. měsíce a do 6. měsíce, byl použit bodovací systém kombinující skóre Lille v den 7 a základní skóre MELD.
Výchozí stav a časové body dne 7 použité k výpočtu celkového rizika úmrtnosti v měsících 2 a 6
Změna od výchozí hodnoty v prognostickém indexu: Model skóre konečného stádia jaterního onemocnění (MELD).
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a až 24 týdnů
Skóre MELD se používá k posouzení prognózy a vhodnosti transplantace jater. Skóre se může pohybovat od 6 do 40, přičemž vyšší skóre naznačuje větší závažnost onemocnění. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota v koncovém bodě mínus hodnota ve výchozím stavu.
Výchozí stav (1. den) a až 24 týdnů
Změna od výchozí hodnoty v prognostickém indexu: Child-Pugh-Turcotte (CPT) skóre
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a až 24 týdnů
Skóre CPT se používá k posouzení závažnosti cirhózy. Skóre se může pohybovat od 5 do 15, přičemž vyšší skóre naznačuje větší závažnost onemocnění
Výchozí stav (1. den) a až 24 týdnů
Změna od výchozí hodnoty v prognostickém indexu: skóre diskriminační funkce Maddrey (DF).
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a až 24 týdnů
Základní skóre Maddrey DF je prognostický nástroj používaný k určení dalšího postupu léčby na základě závažnosti AH. Skóre Maddrey DF < 32 ukazuje na mírnou až středně závažnou AH a nižší pravděpodobnost úmrtí v příštích několika měsících. Skóre Maddrey DF ≥ 32 indikuje závažnou AH a vyšší pravděpodobnost úmrtí v příštích několika měsících. Skóre nemá mezí.
Výchozí stav (1. den) a až 24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gilead Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2016

Primární dokončení (Aktuální)

16. února 2018

Dokončení studie (Aktuální)

31. května 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. července 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. srpna 2016

První zveřejněno (Odhad)

3. srpna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. února 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. února 2019

Naposledy ověřeno

1. února 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GS-US-416-2124
  • 2016-000821-37 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Alkoholická hepatitida (AH)

Klinické studie na Selonsertib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Peru

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit