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Selonsertib in combinazione con prednisolone rispetto al solo prednisolone nei partecipanti con grave epatite alcolica (AH)

5 febbraio 2019 aggiornato da: Gilead Sciences

Uno studio di fase 2, in doppio cieco, randomizzato che valuta la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di GS-4997 in combinazione con prednisolone rispetto al solo prednisolone in soggetti con grave epatite alcolica (AH)

L'obiettivo principale di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di selonsertib (GS-4997) in combinazione con prednisolone rispetto al solo prednisolone nei partecipanti con grave epatite alcolica (AH).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

104

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Graz, Austria
        • Medizinische Universität Graz
      • Innsbruck, Austria
        • Universitätsklinik für Innere Medizin I
      • Vienna, Austria
        • Medical University Vienna
  • Belgio
      • Brussels, Belgio
        • CUB Hôpital Erasme
      • Brussels, Belgio
        • Cliniques Universitaires Ucl Saint-Luc
      • Ghent, Belgio
        • Ghent University Hospital
      • Leuven, Belgio
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
      • Liège, Belgio
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • University of Calgary
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • University of Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto General Hospital
  • Francia
      • Amiens, Francia
        • CHU Amiens Picardie
      • Angers, Francia
        • CHU Angers
      • Besançon, Francia
        • Hôpital Jean Minjoz
      • Caen, Francia
        • C.H.U. de Caen
      • Créteil, Francia
        • Chu Henri Mondor
      • La Tronche, Francia
        • CHU de Grenoble- Hopital Michallon
      • Lille, Francia
        • CHRU de Lille
      • Lyon, Francia
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Paris, Francia
        • Hopital La Pitie Salpetriere
      • Villejuif, Francia
        • Hôpital Paul Brousse
  • Regno Unito
      • Brighton, Regno Unito
        • Brighton & Sussex University Hospitals NHS Trust
      • Hull, Regno Unito
        • Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust
      • Liverpool, Regno Unito
        • Royal Liverpool & Broadgreen University Hospitals NHS Trust
      • London, Regno Unito
        • Barts Health NHS Trust
      • London, Regno Unito
        • Imperial College
      • London, Regno Unito
        • Chelsea and Westminster Hospital
      • London, Regno Unito
        • Kings College Hospital NHS Trust
      • Newcastle, Regno Unito
        • Freeman Hospital
      • Nottingham, Regno Unito
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Plymouth, Regno Unito
        • Derriford Hospital
      • Portsmouth, Regno Unito
        • Portsmouth Hospitals NHS Trust
  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Coronado, California, Stati Uniti
        • Southern California Research Centers
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Florida
      • Weston, Florida, Stati Uniti
        • Cleveland Clinic Florida
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti
        • Oschner Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti
        • University of Michigan
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti
        • Methodist Healthcare Dallas - The Liver Institute
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Stati Uniti
        • Liver Institute of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti
        • University of Washington
  • Svizzera
      • Zurich, Svizzera
        • University of Zurich

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio. Negli individui con encefalopatia epatica (HE) che può compromettere il processo decisionale, il consenso sarà ottenuto secondo le procedure ospedaliere (p. es., da un rappresentante legalmente autorizzato)

  • Diagnosi clinica di AH grave

    • Funzione discriminante di Maddrey (DF) ≥ 32 allo screening

Criteri chiave di esclusione:

  • Donne in gravidanza o in allattamento;
  • Altre cause di malattia epatica tra cui epatite cronica B (antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo), epatite cronica C (HCV RNA positivo), epatotossicità da paracetamolo, ostruzione biliare e malattia epatica autoimmune;
  • Aspartato aminotransferasi sierica (AST) >400 U/L o alanina aminotransferasi (ALT) >300 U/L;
  • Modello per malattia epatica allo stadio terminale (MELD) >30 allo screening;
  • DF di Maddrey >60 allo screening;
  • Encefalopatia epatica di grado 4 (HE) secondo i criteri di West Haven;
  • Storia concomitante o precedente di carcinoma epatocellulare;
  • Storia del trapianto di fegato;
  • HIV Ab positivo;
  • Sospetto clinico di polmonite;
  • sepsi incontrollata;
  • Sanguinamento gastrointestinale (GI) incontrollato o sanguinamento gastrointestinale controllato entro 7 giorni dallo screening che è stato associato a shock o ha richiesto trasfusioni di più di 3 unità di sangue;
  • sindrome epatorenale di tipo 1 (HRS) o insufficienza renale definita come creatinina sierica >221 μmol/L (>2,5 mg/dL) o necessità di terapia renale sostitutiva;
  • Soggetti dipendenti da supporto inotropo (p. es., epinefrina o norepinefrina) o ventilatorio (p. es., intubazione endotracheale o ventilazione a pressione positiva);
  • trombosi della vena porta;
  • Pancreatite acuta;
  • Cessazione del consumo di alcol per più di 2 mesi prima del basale/giorno 1

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Selonsertib + Prednisolone
Selonsertib + prednisolone per 28 giorni
Droga: Selonsertib
Compressa da 18 mg somministrata per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
  • GS-4997
Droga: Prednisolone
40 mg (4 compresse da 10 mg) somministrati per via orale una volta al giorno
Comparatore placebo: Prednisolone
Selonsertib placebo + prednisolone per 28 giorni
Droga: Prednisolone
40 mg (4 compresse da 10 mg) somministrati per via orale una volta al giorno
Droga: Placebo
Selonsertib compressa placebo somministrata per via orale una volta al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con eventi avversi (EA) emergenti dal trattamento (TE), eventi avversi gravi (SAE), eventi avversi che hanno portato all'interruzione prematura del farmaco in studio e anomalie di laboratorio di grado 3 o 4
Lasso di tempo: Fino al giorno 28 più 30 giorni
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole verificatosi nel corso dello studio dopo l'inizio del trattamento in studio. Un evento avverso era quindi qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso del farmaco in studio, considerato o meno correlato al farmaco in studio. Un SAE è qualsiasi evento medico spiacevole che a qualsiasi dose provoca la morte, è in pericolo di vita, richiede il ricovero o il prolungamento del ricovero o provoca disabilità/incapacità e anomalie congenite/difetto alla nascita. La classificazione della tossicità di laboratorio si è basata sui Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versione 4.03.
Fino al giorno 28 più 30 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti deceduti entro il giorno 28
Lasso di tempo: Giorno 28
È stata calcolata la percentuale di partecipanti deceduti entro il giorno 28.
Giorno 28
Percentuale di partecipanti deceduti entro la settimana 8
Lasso di tempo: Settimana 8
È stata calcolata la percentuale di partecipanti deceduti entro la settimana 8.
Settimana 8
Percentuale di partecipanti deceduti entro la settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
È stata calcolata la percentuale di partecipanti deceduti entro la settimana 12.
Settimana 12
Percentuale di partecipanti deceduti entro la settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
È stata calcolata la percentuale di partecipanti deceduti entro la settimana 24.
Settimana 24
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza al giorno 28 utilizzando Kaplan-Meier
Lasso di tempo: Giorno 28
È stata calcolata la percentuale di partecipanti con sopravvivenza al giorno 28 utilizzando Kaplan-Meier.
Giorno 28
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza alla settimana 8 che utilizzano Kaplan-Meier
Lasso di tempo: Settimana 8
È stata calcolata la percentuale di partecipanti con sopravvivenza alla settimana 8 utilizzando Kaplan-Meier.
Settimana 8
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza alla settimana 12 che utilizzano Kaplan-Meier
Lasso di tempo: Settimana 12
È stata calcolata la percentuale di partecipanti con sopravvivenza alla settimana 12 utilizzando Kaplan-Meier.
Settimana 12
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza alla settimana 24 che utilizzano Kaplan-Meier
Lasso di tempo: Settimana 24
È stata calcolata la percentuale di partecipanti con sopravvivenza alla settimana 24 utilizzando Kaplan-Meier.
Settimana 24
Percentuale di partecipanti che hanno ricevuto un trapianto di fegato
Lasso di tempo: Giorno 28, Settimana 8, Settimana 12 e Settimana 24
È stata calcolata la percentuale di partecipanti che hanno ricevuto un trapianto di fegato entro la settimana 24.
Giorno 28, Settimana 8, Settimana 12 e Settimana 24
Percentuale di partecipanti con sindrome epatorenale (HRS)
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
La presenza di HRS è stata confermata sulla base dei seguenti criteri diagnostici dell'International Ascites Club (IAC): 1) cirrosi con ascite, 2) diagnosi di danno renale acuto (AKI) secondo i criteri ICA-AKI, 3) assenza di shock , 4) Nessun trattamento attuale o recente con farmaci nefrotossici, e 5) Assenza di malattia renale parenchimale come indicato da proteinuria >500 mg/die, microematuria (> 50 globuli rossi per campo ad alta potenza) e/o ecografia renale anomala.
Fino a 24 settimane
Percentuale di partecipanti con infezione
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
È stato registrato il verificarsi di infezioni batteriche, fungine o virali. Un'infezione è stata considerata definitiva nei partecipanti con evidenza clinica di infezione e una coltura positiva da una fonte normalmente sterile (ad eccezione della peritonite batterica spontanea).
Fino a 24 settimane
Durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
La durata della degenza ospedaliera iniziale dalla data della prima somministrazione del farmaco in studio è stata calcolata per i partecipanti dimessi dal ricovero iniziale separatamente da quelli deceduti durante il ricovero iniziale.
Fino a 24 settimane
Variazione rispetto al basale nei test di biochimica epatica: alanina aminotransferasi (ALT)
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e fino a 24 settimane
La variazione rispetto alla linea di base è stata calcolata come il valore all'endpoint meno il valore alla linea di base.
Basale (giorno 1) e fino a 24 settimane
Variazione rispetto al basale nei test di biochimica epatica: aspartato aminotransferasi (AST)
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e fino a 24 settimane
La variazione rispetto alla linea di base è stata calcolata come il valore all'endpoint meno il valore alla linea di base.
Basale (giorno 1) e fino a 24 settimane
Variazione rispetto al basale nei test di biochimica epatica: gamma glutamil transferasi (GGT)
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e fino a 24 settimane
La variazione rispetto alla linea di base è stata calcolata come il valore all'endpoint meno il valore alla linea di base.
Basale (giorno 1) e fino a 24 settimane
Variazione rispetto al basale nei test di biochimica epatica: fosfatasi alcalina
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e fino a 24 settimane
La variazione rispetto alla linea di base è stata calcolata come il valore all'endpoint meno il valore alla linea di base.
Basale (giorno 1) e fino a 24 settimane
Variazione rispetto al basale nei test di biochimica epatica: bilirubina
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e fino a 24 settimane
La variazione rispetto alla linea di base è stata calcolata come il valore all'endpoint meno il valore alla linea di base.
Basale (giorno 1) e fino a 24 settimane
Variazione rispetto al basale nei test di biochimica epatica: albumina
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e fino a 24 settimane
La variazione rispetto alla linea di base è stata calcolata come il valore all'endpoint meno il valore alla linea di base.
Basale (giorno 1) e fino a 24 settimane
Variazione rispetto al basale nei test di biochimica epatica: rapporto internazionale normalizzato (INR)
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e fino a 24 settimane
La variazione rispetto alla linea di base è stata calcolata come il valore all'endpoint meno il valore alla linea di base.
Basale (giorno 1) e fino a 24 settimane
Percentuale di partecipanti con risposta Lille (punteggio <0,45) al giorno 7
Lasso di tempo: Giorno 7
Il punteggio di Lille è uno strumento utilizzato per prevedere quali partecipanti con grave epatite alcolica (AH) non rispondevano alla terapia con corticosteroidi. È compreso tra 0 e 1, con punteggi bassi (<0,16) che indicano una risposta completa o una risposta positiva agli steroidi (continuare la terapia) e punteggi alti (≥ 0,56) che indicano nessuna risposta o scarsa risposta agli steroidi (interruzione della terapia). Il punteggio di Lille è stato calcolato utilizzando fattori basali: età, albumina, bilirubina totale, creatinina sierica, tempo di protrombina; e la variazione della bilirubina totale tra il basale (giorno 1) e il giorno 7. La risposta di Lille è stata definita come avente un punteggio di Lille <0,45.
Giorno 7
Percentuale di partecipanti con risposta nulla a Lille (punteggio ≥ 0,56) al giorno 7
Lasso di tempo: Giorno 7
Il punteggio di Lille è uno strumento utilizzato per prevedere quali partecipanti con AH grave non rispondevano alla terapia con corticosteroidi. È compreso tra 0 e 1, con punteggi bassi (<0,16) che indicano una risposta completa o una risposta positiva agli steroidi (continuare la terapia) e punteggi alti (≥ 0,56) che indicano nessuna risposta o scarsa risposta agli steroidi (interruzione della terapia). Il punteggio di Lille è stato calcolato utilizzando fattori basali: età, albumina, bilirubina totale, creatinina sierica, tempo di protrombina; e la variazione della bilirubina totale tra il basale (giorno 1) e il giorno 7. La risposta nulla di Lille è stata definita come avente un punteggio di Lille ≥ 0,56.
Giorno 7
Lille Punteggio al giorno 7 come variabile continua
Lasso di tempo: Giorno 7
Il punteggio di Lille è uno strumento utilizzato per prevedere quali partecipanti con AH grave non rispondevano alla terapia con corticosteroidi. È compreso tra 0 e 1, con punteggi bassi (<0,16) che indicano una risposta completa o una risposta positiva agli steroidi (continuare la terapia) e punteggi alti (≥ 0,56) che indicano nessuna risposta o scarsa risposta agli steroidi (interruzione della terapia). Il punteggio di Lille è stato calcolato utilizzando fattori basali: età, albumina, bilirubina totale, creatinina sierica, tempo di protrombina; e la variazione della bilirubina totale tra il basale (giorno 1) e il giorno 7.
Giorno 7
Percentuale di partecipanti con mortalità stimata al mese 2 e al mese 6: punteggio combinato che include il punteggio di Lille al giorno 7 e il modello basale per il punteggio della malattia epatica allo stadio terminale (MELD)
Lasso di tempo: Punti temporali del basale e del giorno 7 utilizzati per calcolare il rischio di mortalità complessivo ai mesi 2 e 6
Il punteggio di Lille è uno strumento utilizzato per prevedere quali partecipanti con AH grave non rispondevano alla terapia con corticosteroidi. È compreso tra 0 e 1, con punteggi bassi (<0,16) che indicano una risposta completa o una risposta positiva agli steroidi (continuare la terapia) e punteggi alti (≥ 0,56) che indicano nessuna risposta o scarsa risposta agli steroidi (interruzione della terapia). I punteggi MELD vengono utilizzati per valutare la prognosi e l'idoneità al trapianto di fegato. I punteggi possono variare da 6 a 40, con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità della malattia. È stato utilizzato un sistema di punteggio che combina il punteggio di Lille al giorno 7 e il punteggio MELD di base per calcolare la percentuale di partecipanti che si prevede moriranno entro il mese 2 e entro il mese 6.
Punti temporali del basale e del giorno 7 utilizzati per calcolare il rischio di mortalità complessivo ai mesi 2 e 6
Variazione rispetto al basale nell'indice prognostico: modello per il punteggio della malattia epatica allo stadio terminale (MELD).
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e fino a 24 settimane
I punteggi MELD vengono utilizzati per valutare la prognosi e l'idoneità al trapianto di fegato. I punteggi possono variare da 6 a 40, con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità della malattia. La variazione rispetto alla linea di base è stata calcolata come il valore all'endpoint meno il valore alla linea di base.
Basale (giorno 1) e fino a 24 settimane
Variazione rispetto al basale nell'indice prognostico: punteggio Child-Pugh-Turcotte (CPT).
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e fino a 24 settimane
I punteggi CPT vengono utilizzati per valutare la gravità della cirrosi. I punteggi possono variare da 5 a 15, con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità della malattia
Basale (giorno 1) e fino a 24 settimane
Variazione rispetto al basale nell'indice prognostico: punteggio Maddrey Discriminant Function (DF).
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e fino a 24 settimane
Il punteggio basale Maddrey DF è uno strumento prognostico utilizzato per determinare la fase successiva del trattamento in base alla gravità dell'AH. Il punteggio Maddrey DF <32 indica un'AH da lieve a moderata e una minore possibilità di morte nei prossimi mesi. Il punteggio Maddrey DF ≥ 32 indica una grave AH e una maggiore probabilità di morte nei prossimi mesi. Il punteggio non ha limiti.
Basale (giorno 1) e fino a 24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gilead Sciences

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

16 febbraio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

31 maggio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 luglio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 agosto 2016

Primo Inserito (Stima)

3 agosto 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 febbraio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 febbraio 2019

Ultimo verificato

1 febbraio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GS-US-416-2124
  • 2016-000821-37 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Epatite alcolica (AH)

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