Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Selonsertib i kombination med prednisolon versus prednisolon alene hos deltagere med svær alkoholisk hepatitis (AH)

5. februar 2019 opdateret af: Gilead Sciences

En fase 2, dobbeltblind, randomiseret undersøgelse, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​GS-4997 i kombination med prednisolon versus prednisolon alene hos forsøgspersoner med svær alkoholisk hepatitis (AH)

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​selonsertib (GS-4997) i kombination med prednisolon versus prednisolon alene hos deltagere med svær alkoholisk hepatitis (AH).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

104

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • CUB Hôpital Erasme
      • Brussels, Belgien
        • Cliniques Universitaires Ucl Saint-Luc
      • Ghent, Belgien
        • Ghent University Hospital
      • Leuven, Belgien
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
      • Liège, Belgien
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • University of Calgary
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • University of Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto General Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Brighton, Det Forenede Kongerige
        • Brighton & Sussex University Hospitals NHS Trust
      • Hull, Det Forenede Kongerige
        • Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige
        • Royal Liverpool & Broadgreen University Hospitals NHS Trust
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Barts Health NHS Trust
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Imperial College
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Chelsea and Westminster Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Kings College Hospital NHS Trust
      • Newcastle, Det Forenede Kongerige
        • Freeman Hospital
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige
        • Derriford Hospital
      • Portsmouth, Det Forenede Kongerige
        • Portsmouth Hospitals NHS Trust
  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Coronado, California, Forenede Stater
        • Southern California Research Centers
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Florida
      • Weston, Florida, Forenede Stater
        • Cleveland Clinic Florida
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater
        • Oschner Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater
        • University of Michigan
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater
        • Methodist Healthcare Dallas - The Liver Institute
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Forenede Stater
        • Liver Institute of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater
        • University of Washington
  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig
        • CHU Amiens Picardie
      • Angers, Frankrig
        • CHU Angers
      • Besançon, Frankrig
        • Hôpital Jean Minjoz
      • Caen, Frankrig
        • C.H.U. de Caen
      • Créteil, Frankrig
        • Chu Henri Mondor
      • La Tronche, Frankrig
        • CHU de Grenoble- Hopital Michallon
      • Lille, Frankrig
        • CHRU de Lille
      • Lyon, Frankrig
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Paris, Frankrig
        • Hopital La Pitie Salpetriere
      • Villejuif, Frankrig
        • Hôpital Paul Brousse
  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz
        • University of Zurich
  • Østrig
      • Graz, Østrig
        • Medizinische Universität Graz
      • Innsbruck, Østrig
        • Universitätsklinik für Innere Medizin I
      • Vienna, Østrig
        • Medical University Vienna

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Villig og i stand til at give informeret samtykke, før undersøgelsesspecifikke procedurer udføres. Hos personer med hepatisk encefalopati (HE), som kan hæmme beslutningstagning, vil der blive indhentet samtykke pr. hospitalsprocedure (f.eks. af juridisk autoriseret repræsentant)

  • Klinisk diagnose af svær AH

    • Maddreys diskriminerende funktion (DF) ≥ 32 ved screening

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Drægtige eller ammende hunner;
  • Andre årsager til leversygdom, herunder kronisk hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] positiv), kronisk hepatitis C (HCV RNA positiv), acetaminophen hepatotoksicitet, galdevejsobstruktion og autoimmun leversygdom;
  • Serumaspartataminotransferase (AST) >400 U/L eller alaninaminotransferase (ALT) >300 U/L;
  • Model for slutstadie leversygdom (MELD) >30 ved screening;
  • Maddreys DF >60 ved screening;
  • Grad 4 hepatisk encefalopati (HE) efter West Haven kriterier;
  • Samtidig eller tidligere anamnese med hepatocellulært karcinom;
  • Historie om levertransplantation;
  • HIV Ab positiv;
  • Klinisk mistanke om lungebetændelse;
  • Ukontrolleret sepsis;
  • Ukontrolleret gastrointestinal (GI) blødning eller kontrolleret GI-blødning inden for 7 dage efter screening, der var forbundet med shock eller nødvendig transfusion af mere end 3 enheder blod;
  • Type 1 hepatorenalt syndrom (HRS) eller nyresvigt defineret som et serumkreatinin >221 μmol/L (>2,5 mg/dL) eller kravet om nyreudskiftningsterapi;
  • Individer afhængige af inotropisk (f.eks. adrenalin eller noradrenalin) eller ventilatorisk støtte (dvs. endotracheal intubation eller positivt trykventilation);
  • Portal venetrombose;
  • Akut pancreatitis;
  • Ophør med alkoholforbrug i mere end 2 måneder før baseline/dag 1

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Selonsertib + Prednisolon
Selonsertib + prednisolon i 28 dage
Medicin: Selonsertib
18 mg tablet indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • GS-4997
Medicin: Prednisolon
40 mg (4 x 10 mg tabletter) indgivet oralt én gang dagligt
Placebo komparator: Prednisolon
Selonsertib placebo + prednisolon i 28 dage
Medicin: Prednisolon
40 mg (4 x 10 mg tabletter) indgivet oralt én gang dagligt
Medicin: Placebo
Selonsertib placebotablet administreret oralt én gang dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med behandlingsfremkaldte (TE) uønskede hændelser (AE), alvorlige AE'er (SAE), AE'er, der fører til for tidlig afbrydelse af undersøgelsesmedicin og grad 3 eller 4 laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Op til dag 28 plus 30 dage
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der opstod i løbet af forsøget, efter at undersøgelsesbehandlingen var startet. En uønsket hændelse var derfor ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. En SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse eller resulterer i invaliditet/inhabilitet og medfødt anomali/fødselsdefekt. Laboratorietoksicitetsklassificering var baseret på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03.
Op til dag 28 plus 30 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der døde inden dag 28
Tidsramme: Dag 28
Procentdelen af ​​deltagere, der døde på dag 28, blev beregnet.
Dag 28
Procentdel af deltagere, der døde i uge 8
Tidsramme: Uge 8
Procentdelen af ​​deltagere, der døde i uge 8, blev beregnet.
Uge 8
Procentdel af deltagere, der døde i uge 12
Tidsramme: Uge 12
Procentdelen af ​​deltagere, der døde i uge 12, blev beregnet.
Uge 12
Procentdel af deltagere, der døde i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Procentdelen af ​​deltagere, der døde i uge 24, blev beregnet.
Uge 24
Procentdel af deltagere med overlevelse på dag 28 ved brug af Kaplan-Meier
Tidsramme: Dag 28
Procentdelen af ​​deltagere med overlevelse på dag 28 ved hjælp af Kaplan-Meier blev beregnet.
Dag 28
Procentdel af deltagere med overlevelse i uge 8, der bruger Kaplan-Meier
Tidsramme: Uge 8
Procentdelen af ​​deltagere med overlevelse i uge 8 ved hjælp af Kaplan-Meier blev beregnet.
Uge 8
Procentdel af deltagere med overlevelse i uge 12, der bruger Kaplan-Meier
Tidsramme: Uge 12
Procentdelen af ​​deltagere med overlevelse i uge 12 ved hjælp af Kaplan-Meier blev beregnet.
Uge 12
Procentdel af deltagere med overlevelse i uge 24, der bruger Kaplan-Meier
Tidsramme: Uge 24
Procentdelen af ​​deltagere med overlevelse i uge 24 ved hjælp af Kaplan-Meier blev beregnet.
Uge 24
Procentdel af deltagere, der modtog en levertransplantation
Tidsramme: Dag 28, uge ​​8, uge ​​12 og uge 24
Procentdelen af ​​deltagere, der modtog en levertransplantation i uge 24, blev beregnet.
Dag 28, uge ​​8, uge ​​12 og uge 24
Procentdel af deltagere med hepatorenalt syndrom (HRS)
Tidsramme: Op til 24 uger
Forekomsten af ​​HRS blev bekræftet ud fra følgende diagnostiske kriterier fra International Ascites Club (IAC): 1) Skrumpelever med ascites, 2) Diagnose af akut nyreskade (AKI) i henhold til ICA-AKI kriterierne, 3) Fravær af shock , 4) Ingen aktuel eller nylig behandling med nefrotoksiske lægemidler og 5) Fravær af parenkymal nyresygdom som angivet ved proteinuri >500 mg/dag, mikrohæmaturi (> 50 røde blodlegemer pr. højeffektfelt) og/eller unormal nyre-ultralyd.
Op til 24 uger
Procentdel af deltagere med infektion
Tidsramme: Op til 24 uger
Forekomsten af ​​bakterie-, svampe- eller virusinfektioner blev registreret. En infektion blev betragtet som sikker hos deltagere med kliniske tegn på infektion og en positiv kultur fra en normalt steril kilde (med undtagelse af spontan bakteriel peritonitis).
Op til 24 uger
Længde af hospitalsophold
Tidsramme: Op til 24 uger
Længden af ​​indledende hospitalsophold fra første dosisdato af undersøgelseslægemidlet blev beregnet for deltagere, der blev løsladt fra indledende indlæggelse adskilt fra dem, der døde under deres indledende indlæggelse.
Op til 24 uger
Ændring fra baseline i leverbiokemiske tests: Alanin Aminotransferase (ALT)
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 24 uger
Ændring fra baseline blev beregnet som værdien ved slutpunktet minus værdien ved baseline.
Baseline (dag 1) og op til 24 uger
Ændring fra baseline i leverbiokemiske tests: Aspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 24 uger
Ændring fra baseline blev beregnet som værdien ved slutpunktet minus værdien ved baseline.
Baseline (dag 1) og op til 24 uger
Ændring fra baseline i leverbiokemiske tests: Gamma Glutamyl Transferase (GGT)
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 24 uger
Ændring fra baseline blev beregnet som værdien ved slutpunktet minus værdien ved baseline.
Baseline (dag 1) og op til 24 uger
Ændring fra baseline i leverbiokemiske tests: Alkalisk fosfatase
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 24 uger
Ændring fra baseline blev beregnet som værdien ved slutpunktet minus værdien ved baseline.
Baseline (dag 1) og op til 24 uger
Ændring fra baseline i leverbiokemiske tests: Bilirubin
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 24 uger
Ændring fra baseline blev beregnet som værdien ved slutpunktet minus værdien ved baseline.
Baseline (dag 1) og op til 24 uger
Ændring fra baseline i leverbiokemiske tests: Albumin
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 24 uger
Ændring fra baseline blev beregnet som værdien ved slutpunktet minus værdien ved baseline.
Baseline (dag 1) og op til 24 uger
Ændring fra baseline i leverbiokemiske tests: International Normalized Ratio (INR)
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 24 uger
Ændring fra baseline blev beregnet som værdien ved slutpunktet minus værdien ved baseline.
Baseline (dag 1) og op til 24 uger
Procentdel af deltagere med Lille-respons (score < 0,45) på dag 7
Tidsramme: Dag 7
Lille-score er et værktøj, der bruges til at forudsige, hvilke deltagere med svær alkoholisk hepatitis (AH) der ikke reagerede på kortikosteroidbehandling. Det går mellem 0 og 1, hvor lave scores (< 0,16) indikerer fuldstændig respons eller positiv respons på steroider (fortsæt terapi) og høje scores (≥ 0,56), der indikerer ingen respons eller dårlig respons på steroider (stop terapi). Lille-scoren blev beregnet ved hjælp af basislinjefaktorer: alder, albumin, total bilirubin, serumkreatinin, protrombintid; og ændringen i total bilirubin mellem baseline (dag 1) og dag 7. Lille-respons blev defineret som at have en Lille-score < 0,45.
Dag 7
Procentdel af deltagere med et Lille Null-svar (score ≥ 0,56) på dag 7
Tidsramme: Dag 7
Lille-scoren er et værktøj, der bruges til at forudsige, hvilke deltagere med svær AH der ikke reagerede på kortikosteroidbehandling. Det går mellem 0 og 1, hvor lave scores (< 0,16) indikerer fuldstændig respons eller positiv respons på steroider (fortsæt terapi) og høje scores (≥ 0,56), der indikerer ingen respons eller dårlig respons på steroider (stop terapi). Lille-scoren blev beregnet ved hjælp af basislinjefaktorer: alder, albumin, total bilirubin, serumkreatinin, protrombintid; og ændringen i total bilirubin mellem baseline (dag 1) og dag 7. Lille nul-respons blev defineret som at have en Lille-score ≥ 0,56.
Dag 7
Lille score på dag 7 som en kontinuerlig variabel
Tidsramme: Dag 7
Lille-scoren er et værktøj, der bruges til at forudsige, hvilke deltagere med svær AH der ikke reagerede på kortikosteroidbehandling. Det går mellem 0 og 1, hvor lave scores (< 0,16) indikerer fuldstændig respons eller positiv respons på steroider (fortsæt terapi) og høje scores (≥ 0,56), der indikerer ingen respons eller dårlig respons på steroider (stop terapi). Lille-scoren blev beregnet ved hjælp af basislinjefaktorer: alder, albumin, total bilirubin, serumkreatinin, protrombintid; og ændringen i total bilirubin mellem baseline (dag 1) og dag 7.
Dag 7
Procentdel af deltagere med estimeret dødelighed ved 2. og 6. måned: Kombineret score inklusive Lille-score på dag 7 og basismodel for slutstadie leversygdom (MELD)-score
Tidsramme: Baseline og dag 7 tidspunkter, der bruges til at beregne den overordnede dødelighedsrisiko ved måned 2 og 6
Lille-scoren er et værktøj, der bruges til at forudsige, hvilke deltagere med svær AH der ikke reagerede på kortikosteroidbehandling. Det går mellem 0 og 1, hvor lave scores (< 0,16) indikerer fuldstændig respons eller positiv respons på steroider (fortsæt terapi) og høje scores (≥ 0,56), der indikerer ingen respons eller dårlig respons på steroider (stop terapi). MELD-score bruges til at vurdere prognose og egnethed til levertransplantation. Scorer kan variere fra 6 til 40, med højere score, der indikerer større sygdoms sværhedsgrad. Et scoringssystem, der kombinerer Lille-scoren på dag 7 og baseline MELD-score, blev brugt til at beregne procentdelen af ​​deltagere, der forventes at dø inden 2. og 6. måned.
Baseline og dag 7 tidspunkter, der bruges til at beregne den overordnede dødelighedsrisiko ved måned 2 og 6
Ændring fra baseline i prognostisk indeks: Model for slutstadie leversygdom (MELD)-score
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 24 uger
MELD-score bruges til at vurdere prognose og egnethed til levertransplantation. Scorer kan variere fra 6 til 40, med højere score, der indikerer større sygdoms sværhedsgrad. Ændring fra baseline blev beregnet som værdien ved slutpunktet minus værdien ved baseline.
Baseline (dag 1) og op til 24 uger
Ændring fra baseline i prognostisk indeks: Child-Pugh-Turcotte (CPT)-score
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 24 uger
CPT-score bruges til at vurdere sværhedsgraden af ​​cirrose. Scoringer kan variere fra 5 til 15, med højere score, der indikerer en større sværhedsgrad af sygdommen
Baseline (dag 1) og op til 24 uger
Ændring fra baseline i prognostisk indeks: Maddrey Discriminant Function (DF) Score
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til 24 uger
Baseline Maddrey DF-score er et prognostisk værktøj, der bruges til at bestemme det næste behandlingstrin baseret på sværhedsgraden af ​​AH. Maddrey DF-score på < 32 indikerer mild til moderat AH og en lavere chance for død i de næste par måneder. Maddrey DF-score på ≥ 32 indikerer alvorlig AH og en højere chance for død i de næste par måneder. Scoren har ingen grænser.
Baseline (dag 1) og op til 24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gilead Sciences

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. februar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

31. maj 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. juli 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. august 2016

Først opslået (Skøn)

3. august 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. februar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. februar 2019

Sidst verificeret

1. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GS-US-416-2124
  • 2016-000821-37 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Alkoholisk hepatitis (AH)

Kliniske forsøg med Selonsertib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner