重症アルコール性肝炎（AH）の参加者におけるセロンセルチブとプレドニゾロンの併用療法とプレドニゾロン単独療法の比較
2019年2月5日 更新者：Gilead Sciences
重症アルコール性肝炎（AH）患者を対象に、プレドニゾロンとプレドニゾロンを併用したGS-4997とプレドニゾロン単独の併用の安全性、忍容性、有効性を評価する第2相二重盲検ランダム化試験
この研究の主な目的は、重症アルコール性肝炎（AH）の参加者を対象に、セロンセルチブ（GS-4997）とプレドニゾロンの併用とプレドニゾロン単独の安全性と忍容性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
104
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ
- University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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Coronado、California、アメリカ
- Southern California Research Centers
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars Sinai Medical Center
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Florida
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Weston、Florida、アメリカ
- Cleveland Clinic Florida
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ
- Oschner Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ
- University of Michigan
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ
- University of Pennsylvania
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ
- Methodist Healthcare Dallas - The Liver Institute
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Virginia
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Newport News、Virginia、アメリカ
- Liver Institute of Virginia
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ
- University of Washington
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Brighton、イギリス
- Brighton & Sussex University Hospitals NHS Trust
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Hull、イギリス
- Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust
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Liverpool、イギリス
- Royal Liverpool & Broadgreen University Hospitals NHS Trust
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London、イギリス
- Barts Health NHS Trust
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London、イギリス
- Imperial College
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London、イギリス
- Chelsea And Westminster Hospital
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London、イギリス
- Kings College Hospital NHS Trust
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Newcastle、イギリス
- Freeman Hospital
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Nottingham、イギリス
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Plymouth、イギリス
- Derriford Hospital
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Portsmouth、イギリス
- Portsmouth Hospitals NHS Trust
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Graz、オーストリア
- Medizinische Universität Graz
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Innsbruck、オーストリア
- Universitätsklinik für Innere Medizin I
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Vienna、オーストリア
- Medical University Vienna
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ
- University of Calgary
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、カナダ
- University of Manitoba
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ
- Toronto General Hospital
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Zurich、スイス
- University of Zurich
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Amiens、フランス
- CHU Amiens Picardie
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Angers、フランス
- Chu Angers
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Besançon、フランス
- Hopital Jean Minjoz
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Caen、フランス
- C.H.U. de Caen
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Créteil、フランス
- CHU Henri Mondor
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La Tronche、フランス
- CHU de Grenoble- Hopital Michallon
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Lille、フランス
- CHRU de Lille
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Lyon、フランス
- Hôpital de La Croix Rousse
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Paris、フランス
- Hôpital La Pitié Salpêtrière
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Villejuif、フランス
- Hopital Paul Brousse
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Brussels、ベルギー
- CUB Hôpital Erasme
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Brussels、ベルギー
- Cliniques Universitaires Ucl Saint-Luc
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Ghent、ベルギー
- Ghent University Hospital
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Leuven、ベルギー
- Universitair Ziekenhuis Leuven
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Liège、ベルギー
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な包含基準:
- 研究特有の手順が実行される前に、インフォームドコンセントを与える意思があり、与えることができる。 意思決定を損なう可能性のある肝性脳症（HE）患者の場合は、病院での手続きに従って同意が得られます（法的に権限のある代理人など）。
重度の AH の臨床診断
- スクリーニング時のマドリーの判別関数 (DF) ≥ 32
主な除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 慢性B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性）、慢性C型肝炎（HCV RNA陽性）、アセトアミノフェン肝毒性、胆道閉塞、自己免疫性肝疾患などの肝疾患のその他の原因。
- 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) >400 U/L またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) >300 U/L。
- 末期肝疾患 (MELD) のモデル スクリーニング時に 30 を超える。
- マドリーのDFはスクリーニング時点で60を超えていた。
- ウエストヘブンの基準によるグレード 4 の肝性脳症 (HE)。
- 肝細胞癌の併発または既往歴;
- 肝移植歴;
- HIV Ab 陽性。
- 臨床的には肺炎の疑いがある。
- 制御不能な敗血症。
- -制御不能な消化管（GI）出血、またはスクリーニング後7日以内の制御されたGI出血で、ショックを伴うか、または3単位を超える血液の輸血が必要。
- 1型肝腎症候群（HRS）または血清クレアチニン>221μmol/L（>2.5mg/dL）または腎代替療法の必要性として定義される腎不全。
- 変力薬（例、エピネフリンまたはノルエピネフリン）または換気補助（すなわち、気管内挿管または陽圧換気）に依存している個人。
- 門脈血栓症;
- 急性膵炎;
- ベースライン/1日目の2か月以上前のアルコール摂取の中止
注: 他のプロトコルで定義された包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：セロンセルチブ + プレドニゾロン
セロンセルチブ + プレドニゾロン 28 日間
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18mg錠を1日1回経口投与
他の名前：
40 mg (10 mg 錠剤 4 個) を 1 日 1 回経口投与
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プラセボコンパレーター：プレドニゾロン
Selonsertib プラセボ + プレドニゾロン 28 日間
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40 mg (10 mg 錠剤 4 個) を 1 日 1 回経口投与
Selonsertib プラセボ錠剤を 1 日 1 回経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した（TE）有害事象（AE）、重篤なAE（SAE）、治験薬の早期中止につながるAE、およびグレード3または4の臨床検査異常を有する参加者の割合
時間枠：28日目+30日まで
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AE は、治験治療開始後の治験期間中に発生したあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。
したがって、有害事象とは、治験薬に関連するとみなされるか否かに関わらず、治験薬の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患を指します。
SAE とは、何らかの用量で死亡に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、あるいは身体障害や無能力、先天異常や先天異常を引き起こす、望ましくない医学的出来事を指します。
実験室毒性等級付けは、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 に基づいていました。
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28日目+30日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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28日目までに死亡した参加者の割合
時間枠：28日目
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28日目までに死亡した参加者の割合を計算した。
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28日目
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8週目までに死亡した参加者の割合
時間枠：第8週
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8週目までに死亡した参加者の割合を計算した。
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第8週
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12週目までに死亡した参加者の割合
時間枠：第12週
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12週目までに死亡した参加者の割合を計算した。
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第12週
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24週目までに死亡した参加者の割合
時間枠：第24週
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24週目までに死亡した参加者の割合を計算した。
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第24週
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カプランマイヤーを使用した28日目に生存した参加者の割合
時間枠：28日目
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Kaplan-Meier を使用して、28 日目に生存した参加者の割合を計算しました。
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28日目
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カプランマイヤーを使用した8週目生存率の参加者の割合
時間枠：第8週
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Kaplan-Meier を使用して、8 週目に生存した参加者の割合を計算しました。
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第8週
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カプランマイヤーを使用した 12 週目に生存した参加者の割合
時間枠：第12週
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Kaplan-Meier を使用して、12 週目に生存した参加者の割合を計算しました。
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第12週
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カプランマイヤーを使用した 24 週目に生存した参加者の割合
時間枠：第24週
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Kaplan-Meier を使用して、24 週目に生存した参加者の割合を計算しました。
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第24週
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肝移植を受けた参加者の割合
時間枠：28日目、8週目、12週目、24週目
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24週目までに肝移植を受けた参加者の割合を計算した。
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28日目、8週目、12週目、24週目
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肝腎症候群（HRS）を患う参加者の割合
時間枠：最長24週間
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HRS の発生は、国際腹水クラブ (IAC) の以下の診断基準に基づいて確認されました: 1) 腹水を伴う肝硬変、2) ICA-AKI 基準による急性腎障害 (AKI) の診断、3) ショックの不在、4) 腎毒性薬による現在または最近の治療を受けていない、および 5) 500 mg/日を超えるタンパク尿、微小血尿（高倍率視野あたり赤血球数 50 個を超える）および/または異常な腎臓超音波検査によって示される腎実質疾患がない。
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最長24週間
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参加者の感染者の割合
時間枠：最長24週間
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細菌、真菌、またはウイルス感染の発生が記録されました。
感染の臨床的証拠があり、通常は無菌の感染源からの培養陽性が確認された参加者では、感染は確実であるとみなされました（自然発生的な細菌性腹膜炎を除く）。
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最長24週間
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入院期間
時間枠：最長24週間
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治験薬の初回投与日からの初回入院期間は、初回入院中に死亡した参加者とは別に、初回入院から退院した参加者について計算された。
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最長24週間
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肝臓生化学検査におけるベースラインからの変化: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)
時間枠：ベースライン (1 日目) および最大 24 週間
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ベースラインからの変化は、エンドポイントの値からベースラインの値を引いたものとして計算されました。
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ベースライン (1 日目) および最大 24 週間
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肝臓生化学検査におけるベースラインからの変化: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)
時間枠：ベースライン (1 日目) および最大 24 週間
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ベースラインからの変化は、エンドポイントの値からベースラインの値を引いたものとして計算されました。
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ベースライン (1 日目) および最大 24 週間
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肝臓生化学検査におけるベースラインからの変化: ガンマグルタミルトランスフェラーゼ (GGT)
時間枠：ベースライン (1 日目) および最大 24 週間
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ベースラインからの変化は、エンドポイントの値からベースラインの値を引いたものとして計算されました。
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ベースライン (1 日目) および最大 24 週間
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肝臓生化学検査におけるベースラインからの変化: アルカリホスファターゼ
時間枠：ベースライン (1 日目) および最大 24 週間
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ベースラインからの変化は、エンドポイントの値からベースラインの値を引いたものとして計算されました。
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ベースライン (1 日目) および最大 24 週間
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肝臓生化学検査におけるベースラインからの変化: ビリルビン
時間枠：ベースライン (1 日目) および最大 24 週間
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ベースラインからの変化は、エンドポイントの値からベースラインの値を引いたものとして計算されました。
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ベースライン (1 日目) および最大 24 週間
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肝臓生化学検査におけるベースラインからの変化: アルブミン
時間枠：ベースライン (1 日目) および最大 24 週間
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ベースラインからの変化は、エンドポイントの値からベースラインの値を引いたものとして計算されました。
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ベースライン (1 日目) および最大 24 週間
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肝臓生化学検査のベースラインからの変化: 国際正規化比 (INR)
時間枠：ベースライン (1 日目) および最大 24 週間
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ベースラインからの変化は、エンドポイントの値からベースラインの値を引いたものとして計算されました。
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ベースライン (1 日目) および最大 24 週間
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7日目にリール反応（スコア<0.45）を示した参加者の割合
時間枠：7日目
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リールスコアは、重度のアルコール性肝炎（AH）の参加者がコルチコステロイド療法に反応しなかったかを予測するために使用されるツールです。
これは 0 から 1 の範囲で、低いスコア (< 0.16) はステロイドに対する完全応答または陽性反応 (治療継続) を示し、高いスコア (≧ 0.56) はステロイドに対する無反応または反応不良 (治療中止) を示します。
リールスコアは、年齢、アルブミン、総ビリルビン、血清クレアチニン、プロトロンビン時間のベースライン因子を使用して計算されました。リール反応は、リールスコア<0.45を持つものとして定義されました。
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7日目
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7日目にリールヌル反応（スコア≧0.56）を示した参加者の割合
時間枠：7日目
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リールスコアは、重度の AH 患者のうちどの参加者がコルチコステロイド療法に反応しなかったかを予測するために使用されるツールです。
これは 0 から 1 の範囲で、低いスコア (< 0.16) はステロイドに対する完全応答または陽性反応 (治療継続) を示し、高いスコア (≧ 0.56) はステロイドに対する無反応または反応不良 (治療中止) を示します。
リールスコアは、年齢、アルブミン、総ビリルビン、血清クレアチニン、プロトロンビン時間のベースライン因子を使用して計算されました。リール無効応答は、リールスコアが 0.56 以上であると定義されました。
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7日目
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連続変数としての 7 日目のリールスコア
時間枠：7日目
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リールスコアは、重度の AH 患者のうちどの参加者がコルチコステロイド療法に反応しなかったかを予測するために使用されるツールです。
これは 0 から 1 の範囲で、低いスコア (< 0.16) はステロイドに対する完全応答または陽性反応 (治療継続) を示し、高いスコア (≧ 0.56) はステロイドに対する無反応または反応不良 (治療中止) を示します。
リールスコアは、年齢、アルブミン、総ビリルビン、血清クレアチニン、プロトロンビン時間のベースライン因子を使用して計算されました。ベースライン（1日目）と7日目の間の総ビリルビンの変化。
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7日目
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2 か月目および 6 か月目に死亡率が推定された参加者の割合: 7 日目のリール スコアと末期肝疾患のベースライン モデル (MELD) スコアを含む複合スコア
時間枠：2 か月目と 6 か月目の全体的な死亡リスクを計算するために使用されるベースラインと 7 日目の時点
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リールスコアは、重度の AH 患者のうちどの参加者がコルチコステロイド療法に反応しなかったかを予測するために使用されるツールです。
これは 0 から 1 の範囲で、低いスコア (< 0.16) はステロイドに対する完全応答または陽性反応 (治療継続) を示し、高いスコア (≧ 0.56) はステロイドに対する無反応または反応不良 (治療中止) を示します。
MELD スコアは、肝移植の予後と適合性を評価するために使用されます。
スコアは 6 ～ 40 の範囲であり、スコアが高いほど疾患の重症度が高いことを示します。
7日目のリールスコアとベースラインMELDスコアを組み合わせたスコアリングシステムを使用して、2か月目までと6か月目までに死亡すると予想される参加者の割合を計算しました。
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2 か月目と 6 か月目の全体的な死亡リスクを計算するために使用されるベースラインと 7 日目の時点
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予後指数のベースラインからの変化: 末期肝疾患 (MELD) スコアのモデル
時間枠：ベースライン (1 日目) および最大 24 週間
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MELD スコアは、肝移植の予後と適合性を評価するために使用されます。
スコアは 6 ～ 40 の範囲であり、スコアが高いほど疾患の重症度が高いことを示します。
ベースラインからの変化は、エンドポイントの値からベースラインの値を引いたものとして計算されました。
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ベースライン (1 日目) および最大 24 週間
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予後指標のベースラインからの変化: Child-Pugh-Turcotte (CPT) スコア
時間枠：ベースライン (1 日目) および最大 24 週間
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CPT スコアは、肝硬変の重症度を評価するために使用されます。
スコアは 5 ～ 15 の範囲であり、スコアが高いほど病気の重症度が高いことを示します。
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ベースライン (1 日目) および最大 24 週間
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予後指標のベースラインからの変化: Maddrey 判別関数 (DF) スコア
時間枠：ベースライン (1 日目) および最大 24 週間
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ベースライン マドリー DF スコアは、AH の重症度に基づいて次の治療ステップを決定するために使用される予後ツールです。
マドリー DF スコアが 32 未満の場合は、軽度から中等度の AH であり、今後数か月以内に死亡する可能性が低いことを示します。
Maddrey DF スコアが 32 以上の場合は、重度の AH を示し、今後数か月以内に死亡する可能性が高くなります。
スコアには限界がありません。
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ベースライン (1 日目) および最大 24 週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年9月1日
一次修了 (実際)
2018年2月16日
研究の完了 (実際)
2018年5月31日
試験登録日
最初に提出
2016年7月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年8月2日
最初の投稿 (見積もり)
2016年8月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年2月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年2月5日
最終確認日
2019年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GS-US-416-2124
- 2016-000821-37 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
アルコール性肝炎（AH）の臨床試験
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