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Selonsertib en association avec la prednisolone versus la prednisolone seule chez les participants atteints d'hépatite alcoolique sévère (AH)

5 février 2019 mis à jour par: Gilead Sciences

Une étude de phase 2, à double insu et randomisée évaluant l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du GS-4997 en association avec la prednisolone par rapport à la prednisolone seule chez des sujets atteints d'hépatite alcoolique sévère (AH)

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du selonsertib (GS-4997) en association avec la prednisolone par rapport à la prednisolone seule chez les participants atteints d'hépatite alcoolique (AH) sévère.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

104

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Brussels, Belgique
        • CUB Hôpital Erasme
      • Brussels, Belgique
        • Cliniques Universitaires Ucl Saint-Luc
      • Ghent, Belgique
        • Ghent University Hospital
      • Leuven, Belgique
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
      • Liège, Belgique
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • University of Calgary
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • University of Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto General Hospital
  • France
      • Amiens, France
        • CHU Amiens Picardie
      • Angers, France
        • Chu Angers
      • Besançon, France
        • Hopital Jean Minjoz
      • Caen, France
        • C.H.U. de Caen
      • Créteil, France
        • CHU Henri Mondor
      • La Tronche, France
        • CHU de Grenoble- Hopital Michallon
      • Lille, France
        • CHRU de Lille
      • Lyon, France
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Paris, France
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière
      • Villejuif, France
        • Hopital Paul Brousse
  • L'Autriche
      • Graz, L'Autriche
        • Medizinische Universität Graz
      • Innsbruck, L'Autriche
        • Universitätsklinik für Innere Medizin I
      • Vienna, L'Autriche
        • Medical University Vienna
  • Royaume-Uni
      • Brighton, Royaume-Uni
        • Brighton & Sussex University Hospitals NHS Trust
      • Hull, Royaume-Uni
        • Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust
      • Liverpool, Royaume-Uni
        • Royal Liverpool & Broadgreen University Hospitals NHS Trust
      • London, Royaume-Uni
        • Barts Health NHS Trust
      • London, Royaume-Uni
        • Imperial College
      • London, Royaume-Uni
        • Chelsea And Westminster Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • Kings College Hospital NHS Trust
      • Newcastle, Royaume-Uni
        • Freeman Hospital
      • Nottingham, Royaume-Uni
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Plymouth, Royaume-Uni
        • Derriford Hospital
      • Portsmouth, Royaume-Uni
        • Portsmouth Hospitals NHS Trust
  • Suisse
      • Zurich, Suisse
        • University of Zurich
  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Coronado, California, États-Unis
        • Southern California Research Centers
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Florida
      • Weston, Florida, États-Unis
        • Cleveland Clinic Florida
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis
        • Oschner Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis
        • University of Michigan
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis
        • Methodist Healthcare Dallas - The Liver Institute
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, États-Unis
        • Liver Institute of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis
        • University of Washington

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Volonté et capable de donner un consentement éclairé avant la réalisation de toute procédure spécifique à l'étude. Chez les personnes atteintes d'encéphalopathie hépatique (EH) pouvant entraver la prise de décision, le consentement sera obtenu conformément aux procédures hospitalières (par exemple, par un représentant légalement autorisé)

  • Diagnostic clinique d'AH sévère

    • Fonction discriminante de Maddrey (DF) ≥ 32 au dépistage

Critères d'exclusion clés :

  • Femelles gestantes ou allaitantes ;
  • Autres causes de maladie hépatique, y compris l'hépatite B chronique (antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] positif), l'hépatite C chronique (ARN du VHC positif), l'hépatotoxicité de l'acétaminophène, l'obstruction biliaire et la maladie auto-immune du foie ;
  • Aspartate aminotransférase sérique (AST) > 400 U/L ou alanine aminotransférase (ALT) > 300 U/L ;
  • Modèle pour l'hépatopathie en phase terminale (MELD) > 30 au moment du dépistage ;
  • DF de Maddrey> 60 au dépistage ;
  • Encéphalopathie hépatique (HE) de grade 4 selon les critères de West Haven ;
  • Antécédents concomitants ou antérieurs de carcinome hépatocellulaire ;
  • Antécédents de transplantation hépatique ;
  • Ac VIH positif ;
  • Suspicion clinique de pneumonie ;
  • Septicémie incontrôlée ;
  • Saignement gastro-intestinal (GI) non contrôlé ou saignement GI contrôlé dans les 7 jours suivant le dépistage, associé à un choc ou nécessitant une transfusion de plus de 3 unités de sang ;
  • Syndrome hépatorénal (SHR) de type 1 ou insuffisance rénale définie par une créatinine sérique > 221 μmol/L (> 2,5 mg/dL) ou la nécessité d'une thérapie de remplacement rénal ;
  • Personnes dépendantes d'une assistance inotrope (p. ex. épinéphrine ou noradrénaline) ou ventilatoire (c.-à-d. intubation endotrachéale ou ventilation à pression positive);
  • Thrombose de la veine porte ;
  • Pancréatite aiguë;
  • Cessation de la consommation d'alcool pendant plus de 2 mois avant le départ/Jour 1

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Selonsertib + Prednisolone
Selonsertib + prednisolone pendant 28 jours
Médicament: Selonsertib
Comprimé de 18 mg administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
  • GS-4997
Médicament: Prednisolone
40 mg (4 comprimés de 10 mg) administrés par voie orale une fois par jour
Comparateur placebo: Prednisolone
Selonsertib placebo + prednisolone pendant 28 jours
Médicament: Prednisolone
40 mg (4 comprimés de 10 mg) administrés par voie orale une fois par jour
Médicament: Placebo
Selonsertib comprimé placebo administré par voie orale une fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI) apparus sous traitement (TE), des EI graves (EIG), des EI entraînant l'arrêt prématuré du médicament à l'étude et des anomalies de laboratoire de grade 3 ou 4
Délai: Jusqu'au jour 28 plus 30 jours
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable survenu au cours de l'essai après le début du traitement à l'étude. Un événement indésirable était donc tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude. Un EIG est tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou une prolongation de l'hospitalisation ou entraîne une invalidité/incapacité et une anomalie congénitale/malformation congénitale. Le classement de la toxicité en laboratoire était basé sur les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) Version 4.03.
Jusqu'au jour 28 plus 30 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants décédés au jour 28
Délai: Jour 28
Le pourcentage de participants décédés au jour 28 a été calculé.
Jour 28
Pourcentage de participants décédés à la semaine 8
Délai: Semaine 8
Le pourcentage de participants décédés à la semaine 8 a été calculé.
Semaine 8
Pourcentage de participants décédés à la semaine 12
Délai: Semaine 12
Le pourcentage de participants décédés à la semaine 12 a été calculé.
Semaine 12
Pourcentage de participants décédés à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Le pourcentage de participants décédés à la semaine 24 a été calculé.
Semaine 24
Pourcentage de participants ayant survécu au jour 28 à l'aide de Kaplan-Meier
Délai: Jour 28
Le pourcentage de participants ayant survécu au jour 28 à l'aide de Kaplan-Meier a été calculé.
Jour 28
Pourcentage de participants ayant survécu à la semaine 8 à l'aide de Kaplan-Meier
Délai: Semaine 8
Le pourcentage de participants ayant survécu à la semaine 8 à l'aide de Kaplan-Meier a été calculé.
Semaine 8
Pourcentage de participants ayant survécu à la semaine 12 à l'aide de Kaplan-Meier
Délai: Semaine 12
Le pourcentage de participants ayant survécu à la semaine 12 à l'aide de Kaplan-Meier a été calculé.
Semaine 12
Pourcentage de participants ayant survécu à la semaine 24 à l'aide de Kaplan-Meier
Délai: Semaine 24
Le pourcentage de participants ayant survécu à la semaine 24 à l'aide de Kaplan-Meier a été calculé.
Semaine 24
Pourcentage de participants ayant reçu une greffe de foie
Délai: Jour 28, Semaine 8, Semaine 12 et Semaine 24
Le pourcentage de participants ayant reçu une greffe de foie à la semaine 24 a été calculé.
Jour 28, Semaine 8, Semaine 12 et Semaine 24
Pourcentage de participants atteints du syndrome hépatorénal (SHR)
Délai: Jusqu'à 24 semaines
La survenue d'un SHR a été confirmée sur la base des critères diagnostiques suivants de l'International Ascites Club (IAC) : 1) Cirrhose avec ascite, 2) Diagnostic d'insuffisance rénale aiguë (IRA) selon les critères ICA-AKI, 3) Absence de choc , 4) Aucun traitement actuel ou récent avec des médicaments néphrotoxiques, et 5) Absence de maladie rénale parenchymateuse comme indiqué par une protéinurie > 500 mg/jour, une microhématurie (> 50 globules rouges par champ à fort grossissement) et/ou une échographie rénale anormale.
Jusqu'à 24 semaines
Pourcentage de participants infectés
Délai: Jusqu'à 24 semaines
La survenue d'infections bactériennes, fongiques ou virales a été enregistrée. Une infection était considérée comme définitive chez les participants présentant des signes cliniques d'infection et une culture positive provenant d'une source normalement stérile (à l'exception de la péritonite bactérienne spontanée).
Jusqu'à 24 semaines
Durée du séjour à l'hôpital
Délai: Jusqu'à 24 semaines
La durée du séjour initial à l'hôpital à partir de la date de la première dose du médicament à l'étude a été calculée pour les participants qui ont été libérés de l'hospitalisation initiale séparément de ceux qui sont décédés au cours de leur hospitalisation initiale.
Jusqu'à 24 semaines
Changement par rapport à la ligne de base dans les tests de biochimie hépatique : Alanine Aminotransférase (ALT)
Délai: Baseline (Jour 1) et jusqu'à 24 semaines
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au point final moins la valeur à la ligne de base.
Baseline (Jour 1) et jusqu'à 24 semaines
Changement par rapport à la ligne de base dans les tests de biochimie hépatique : aspartate aminotransférase (AST)
Délai: Baseline (Jour 1) et jusqu'à 24 semaines
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au point final moins la valeur à la ligne de base.
Baseline (Jour 1) et jusqu'à 24 semaines
Changement par rapport à la ligne de base dans les tests de biochimie hépatique : gamma glutamyl transférase (GGT)
Délai: Baseline (Jour 1) et jusqu'à 24 semaines
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au point final moins la valeur à la ligne de base.
Baseline (Jour 1) et jusqu'à 24 semaines
Changement par rapport à la ligne de base dans les tests de biochimie hépatique : Phosphatase alcaline
Délai: Baseline (Jour 1) et jusqu'à 24 semaines
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au point final moins la valeur à la ligne de base.
Baseline (Jour 1) et jusqu'à 24 semaines
Changement par rapport à la ligne de base dans les tests de biochimie hépatique : bilirubine
Délai: Baseline (Jour 1) et jusqu'à 24 semaines
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au point final moins la valeur à la ligne de base.
Baseline (Jour 1) et jusqu'à 24 semaines
Changement par rapport à la ligne de base dans les tests de biochimie hépatique : albumine
Délai: Baseline (Jour 1) et jusqu'à 24 semaines
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au point final moins la valeur à la ligne de base.
Baseline (Jour 1) et jusqu'à 24 semaines
Changement par rapport à la ligne de base dans les tests de biochimie hépatique : rapport international normalisé (INR)
Délai: Baseline (Jour 1) et jusqu'à 24 semaines
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au point final moins la valeur à la ligne de base.
Baseline (Jour 1) et jusqu'à 24 semaines
Pourcentage de participants avec une réponse de Lille (score < 0,45) au jour 7
Délai: Jour 7
Le score de Lille est un outil utilisé pour prédire quels participants atteints d'hépatite alcoolique (AH) sévère ne répondaient pas à la corticothérapie. Il varie entre 0 et 1, les scores faibles (< 0,16) indiquant une réponse complète ou une réponse positive aux stéroïdes (poursuivre le traitement) et les scores élevés (≥ 0,56) indiquant l'absence de réponse ou une mauvaise réponse aux stéroïdes (arrêter le traitement). Le score de Lille a été calculé à partir des facteurs de base : âge, albumine, bilirubine totale, créatinine sérique, temps de prothrombine ; et la variation de la bilirubine totale entre le départ (jour 1) et le jour 7. La réponse de Lille a été définie comme ayant un score de Lille < 0,45.
Jour 7
Pourcentage de participants avec une réponse nulle à Lille (score ≥ 0,56) au jour 7
Délai: Jour 7
Le score de Lille est un outil utilisé pour prédire quels participants atteints d'AH sévère ne répondaient pas à la corticothérapie. Il varie entre 0 et 1, les scores faibles (< 0,16) indiquant une réponse complète ou une réponse positive aux stéroïdes (poursuivre le traitement) et les scores élevés (≥ 0,56) indiquant l'absence de réponse ou une mauvaise réponse aux stéroïdes (arrêter le traitement). Le score de Lille a été calculé à partir des facteurs de base : âge, albumine, bilirubine totale, créatinine sérique, temps de prothrombine ; et la variation de la bilirubine totale entre le départ (jour 1) et le jour 7. La réponse nulle de Lille a été définie comme ayant un score de Lille ≥ 0,56.
Jour 7
Score de Lille au jour 7 en tant que variable continue
Délai: Jour 7
Le score de Lille est un outil utilisé pour prédire quels participants atteints d'AH sévère ne répondaient pas à la corticothérapie. Il varie entre 0 et 1, les scores faibles (< 0,16) indiquant une réponse complète ou une réponse positive aux stéroïdes (poursuivre le traitement) et les scores élevés (≥ 0,56) indiquant l'absence de réponse ou une mauvaise réponse aux stéroïdes (arrêter le traitement). Le score de Lille a été calculé à partir des facteurs de base : âge, albumine, bilirubine totale, créatinine sérique, temps de prothrombine ; et la variation de la bilirubine totale entre le départ (jour 1) et le jour 7.
Jour 7
Pourcentage de participants avec une mortalité estimée au mois 2 et au mois 6 : score combiné comprenant le score de Lille au jour 7 et le modèle de référence pour le score MELD (End-Stage Liver Disease)
Délai: Points temporels de référence et du jour 7 utilisés pour calculer le risque global de mortalité aux mois 2 et 6
Le score de Lille est un outil utilisé pour prédire quels participants atteints d'AH sévère ne répondaient pas à la corticothérapie. Il varie entre 0 et 1, les scores faibles (< 0,16) indiquant une réponse complète ou une réponse positive aux stéroïdes (poursuivre le traitement) et les scores élevés (≥ 0,56) indiquant l'absence de réponse ou une mauvaise réponse aux stéroïdes (arrêter le traitement). Les scores MELD sont utilisés pour évaluer le pronostic et l'aptitude à la transplantation hépatique. Les scores peuvent varier de 6 à 40, les scores les plus élevés indiquant une plus grande gravité de la maladie. Un système de notation combinant le score de Lille au jour 7 et le score MELD de base a été utilisé pour calculer le pourcentage de participants censés mourir au mois 2 et au mois 6.
Points temporels de référence et du jour 7 utilisés pour calculer le risque global de mortalité aux mois 2 et 6
Changement par rapport à la ligne de base de l'indice pronostique : modèle pour le score MELD (End-Stage Liver Disease)
Délai: Baseline (Jour 1) et jusqu'à 24 semaines
Les scores MELD sont utilisés pour évaluer le pronostic et l'aptitude à la transplantation hépatique. Les scores peuvent varier de 6 à 40, les scores les plus élevés indiquant une plus grande gravité de la maladie. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur au point final moins la valeur à la ligne de base.
Baseline (Jour 1) et jusqu'à 24 semaines
Changement par rapport à la ligne de base de l'indice pronostique : score de Child-Pugh-Turcotte (CPT)
Délai: Baseline (Jour 1) et jusqu'à 24 semaines
Les scores CPT sont utilisés pour évaluer la gravité de la cirrhose. Les scores peuvent varier de 5 à 15, les scores les plus élevés indiquant une plus grande gravité de la maladie
Baseline (Jour 1) et jusqu'à 24 semaines
Changement par rapport à la ligne de base de l'indice pronostique : score de la fonction discriminante (DF) de Maddrey
Délai: Baseline (Jour 1) et jusqu'à 24 semaines
Le score Maddrey DF de base est un outil pronostique utilisé pour déterminer la prochaine étape du traitement en fonction de la gravité de l'AH. Un score Maddrey DF < 32 indique une AH légère à modérée et un risque de décès plus faible dans les prochains mois. Un score Maddrey DF ≥ 32 indique une AH sévère et un risque plus élevé de décès dans les prochains mois. Le score n'a pas de limites.
Baseline (Jour 1) et jusqu'à 24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gilead Sciences

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

16 février 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mai 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 juillet 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2016

Première publication (Estimation)

3 août 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2019

Dernière vérification

1 février 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GS-US-416-2124
  • 2016-000821-37 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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    Vascularite | Amylose AL | Sclérose tubéreuse | Maladie de Fabry | Cystinurie | Glomérulosclérose segmentaire focale | Néphropathie à IgA | Syndrome de troc | Aplasie pure des globules rouges | Néphropathie membraneuse | Syndrome hémolytique et urémique atypique | Polykystose rénale autosomique dominante | Cy... et d'autres conditions
    Royaume-Uni

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