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Selonsertibe em combinação com prednisolona versus prednisolona isolada em participantes com hepatite alcoólica grave (AH)

5 de fevereiro de 2019 atualizado por: Gilead Sciences

Um estudo randomizado, duplo-cego, de fase 2 avaliando a segurança, tolerabilidade e eficácia do GS-4997 em combinação com prednisolona versus prednisolona isolada em indivíduos com hepatite alcoólica grave (AH)

O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade de selonsertib (GS-4997) em combinação com prednisolona versus prednisolona isoladamente em participantes com hepatite alcoólica (AH) grave.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

104

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica
        • CUB Hôpital Erasme
      • Brussels, Bélgica
        • Cliniques Universitaires Ucl Saint-Luc
      • Ghent, Bélgica
        • Ghent University Hospital
      • Leuven, Bélgica
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
      • Liège, Bélgica
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liège
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá
        • University of Calgary
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá
        • University of Manitoba
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • Toronto General Hospital
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Coronado, California, Estados Unidos
        • Southern California Research Centers
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Florida
      • Weston, Florida, Estados Unidos
        • Cleveland Clinic Florida
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos
        • Oschner Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos
        • University of Michigan
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos
        • Methodist Healthcare Dallas - The Liver Institute
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Estados Unidos
        • Liver Institute of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos
        • University of Washington
  • França
      • Amiens, França
        • CHU Amiens Picardie
      • Angers, França
        • Chu Angers
      • Besançon, França
        • Hopital Jean Minjoz
      • Caen, França
        • C.H.U. de Caen
      • Créteil, França
        • CHU Henri Mondor
      • La Tronche, França
        • CHU de Grenoble- Hopital Michallon
      • Lille, França
        • CHRU de Lille
      • Lyon, França
        • Hôpital de la Croix Rousse
      • Paris, França
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière
      • Villejuif, França
        • Hopital Paul Brousse
  • Reino Unido
      • Brighton, Reino Unido
        • Brighton & Sussex University Hospitals NHS Trust
      • Hull, Reino Unido
        • Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust
      • Liverpool, Reino Unido
        • Royal Liverpool & Broadgreen University Hospitals NHS Trust
      • London, Reino Unido
        • Barts Health NHS Trust
      • London, Reino Unido
        • Imperial College
      • London, Reino Unido
        • Chelsea And Westminster Hospital
      • London, Reino Unido
        • Kings College Hospital NHS Trust
      • Newcastle, Reino Unido
        • Freeman Hospital
      • Nottingham, Reino Unido
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Plymouth, Reino Unido
        • Derriford Hospital
      • Portsmouth, Reino Unido
        • Portsmouth Hospitals NHS Trust
  • Suíça
      • Zurich, Suíça
        • University of Zurich
  • Áustria
      • Graz, Áustria
        • Medizinische Universität Graz
      • Innsbruck, Áustria
        • Universitätsklinik für Innere Medizin I
      • Vienna, Áustria
        • Medical University Vienna

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Disposto e capaz de dar consentimento informado antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo. Em indivíduos com encefalopatia hepática (HE) que pode prejudicar a tomada de decisão, o consentimento será obtido de acordo com os procedimentos hospitalares (por exemplo, por Representante Legalmente Autorizado)

  • Diagnóstico clínico de HA grave

    • Função discriminante de Maddrey (DF) ≥ 32 na triagem

Principais Critérios de Exclusão:

  • Fêmeas grávidas ou lactantes;
  • Outras causas de doença hepática, incluindo hepatite B crônica (antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo), hepatite C crônica (ARN do VHC positivo), hepatotoxicidade por acetaminofeno, obstrução biliar e doença hepática autoimune;
  • aspartato aminotransferase sérica (AST) >400 U/L ou alanina aminotransferase (ALT) >300 U/L;
  • Modelo para doença hepática terminal (MELD) >30 na triagem;
  • DF de Maddrey >60 na triagem;
  • Encefalopatia Hepática (HE) Grau 4 pelos critérios de West Haven;
  • História concomitante ou prévia de carcinoma hepatocelular;
  • Histórico de transplante de fígado;
  • HIV Ab positivo;
  • Suspeita clínica de pneumonia;
  • Sepse descontrolada;
  • Sangramento gastrointestinal (GI) descontrolado ou sangramento GI controlado dentro de 7 dias da triagem que foi associado a choque ou exigiu transfusão de mais de 3 unidades de sangue;
  • Síndrome hepatorrenal tipo 1 (SHR) ou insuficiência renal definida como creatinina sérica >221 μmol/L (>2,5 mg/dL) ou necessidade de terapia renal substitutiva;
  • Indivíduos dependentes de inotrópicos (por exemplo, epinefrina ou norepinefrina) ou suporte ventilatório (ou seja, intubação endotraqueal ou ventilação com pressão positiva);
  • Trombose da veia porta;
  • Pancreatite aguda;
  • Cessação do consumo de álcool por mais de 2 meses antes da linha de base/dia 1

Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Selonsertibe + Prednisolona
Selonsertibe + prednisolona por 28 dias
Medicamento: Selonsertibe
Comprimido de 18 mg administrado por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
  • GS-4997
Medicamento: Prednisolona
40 mg (4 x 10 mg comprimidos) administrados por via oral uma vez ao dia
Comparador de Placebo: Prednisolona
Selonsertibe placebo + prednisolona por 28 dias
Medicamento: Prednisolona
40 mg (4 x 10 mg comprimidos) administrados por via oral uma vez ao dia
Medicamento: Placebo
Selonsertibe placebo administrado por via oral uma vez ao dia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com eventos adversos (EA) emergentes do tratamento (TE), EAs graves (SAE), EAs que levaram à descontinuação prematura do medicamento do estudo e anormalidades laboratoriais de grau 3 ou 4
Prazo: Até o dia 28 mais 30 dias
Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que ocorreu durante o curso do estudo após o início do tratamento do estudo. Um evento adverso foi, portanto, qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso do medicamento em estudo, considerado ou não relacionado ao medicamento em estudo. Um SAE é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento da hospitalização ou resulta em deficiência/incapacidade e anomalia congênita/defeito congênito. A classificação da toxicidade laboratorial foi baseada nos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) Versão 4.03.
Até o dia 28 mais 30 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que morreram no dia 28
Prazo: Dia 28
A porcentagem de participantes que morreram no dia 28 foi calculada.
Dia 28
Porcentagem de participantes que morreram na semana 8
Prazo: Semana 8
A porcentagem de participantes que morreram na semana 8 foi calculada.
Semana 8
Porcentagem de participantes que morreram na semana 12
Prazo: Semana 12
A porcentagem de participantes que morreram na semana 12 foi calculada.
Semana 12
Porcentagem de participantes que morreram na semana 24
Prazo: Semana 24
A porcentagem de participantes que morreram na semana 24 foi calculada.
Semana 24
Porcentagem de participantes com sobrevivência no dia 28 usando Kaplan-Meier
Prazo: Dia 28
A porcentagem de participantes com sobrevivência no dia 28 usando Kaplan-Meier foi calculada.
Dia 28
Porcentagem de participantes com sobrevivência na semana 8 usando Kaplan-Meier
Prazo: Semana 8
A porcentagem de participantes com sobrevivência na semana 8 usando Kaplan-Meier foi calculada.
Semana 8
Porcentagem de participantes com sobrevida na semana 12 usando Kaplan-Meier
Prazo: Semana 12
A porcentagem de participantes com sobrevivência na semana 12 usando Kaplan-Meier foi calculada.
Semana 12
Porcentagem de participantes com sobrevida na semana 24 usando Kaplan-Meier
Prazo: Semana 24
A porcentagem de participantes com sobrevivência na semana 24 usando Kaplan-Meier foi calculada.
Semana 24
Porcentagem de participantes que receberam um transplante de fígado
Prazo: Dia 28, Semana 8, Semana 12 e Semana 24
A porcentagem de participantes que receberam um transplante de fígado na semana 24 foi calculada.
Dia 28, Semana 8, Semana 12 e Semana 24
Porcentagem de participantes com síndrome hepatorrenal (SHR)
Prazo: Até 24 semanas
A ocorrência de SHR foi confirmada com base nos seguintes critérios diagnósticos do International Ascites Club (IAC): 1) Cirrose com ascite, 2) Diagnóstico de lesão renal aguda (LRA) de acordo com os critérios ICA-AKI, 3) Ausência de choque , 4) Nenhum tratamento atual ou recente com drogas nefrotóxicas e 5) Ausência de doença parenquimatosa renal indicada por proteinúria >500 mg/dia, microhematúria (> 50 hemácias por campo de grande aumento) e/ou ultrassonografia renal anormal.
Até 24 semanas
Porcentagem de participantes com infecção
Prazo: Até 24 semanas
A ocorrência de infecções bacterianas, fúngicas ou virais foi registrada. Uma infecção foi considerada definitiva em participantes com evidência clínica de infecção e uma cultura positiva de uma fonte normalmente estéril (com exceção de peritonite bacteriana espontânea).
Até 24 semanas
Duração da Permanência Hospitalar
Prazo: Até 24 semanas
A duração da internação inicial a partir da data da primeira dose do medicamento do estudo foi calculada para os participantes que receberam alta da hospitalização inicial separadamente daqueles que morreram durante a hospitalização inicial.
Até 24 semanas
Mudança da linha de base em testes de bioquímica hepática: Alanina Aminotransferase (ALT)
Prazo: Linha de base (dia 1) e até 24 semanas
A alteração da linha de base foi calculada como o valor no ponto final menos o valor na linha de base.
Linha de base (dia 1) e até 24 semanas
Mudança da linha de base em testes de bioquímica hepática: Aspartato Aminotransferase (AST)
Prazo: Linha de base (dia 1) e até 24 semanas
A alteração da linha de base foi calculada como o valor no ponto final menos o valor na linha de base.
Linha de base (dia 1) e até 24 semanas
Mudança da linha de base em testes de bioquímica hepática: gama glutamil transferase (GGT)
Prazo: Linha de base (dia 1) e até 24 semanas
A alteração da linha de base foi calculada como o valor no ponto final menos o valor na linha de base.
Linha de base (dia 1) e até 24 semanas
Mudança da linha de base em testes de bioquímica hepática: fosfatase alcalina
Prazo: Linha de base (dia 1) e até 24 semanas
A alteração da linha de base foi calculada como o valor no ponto final menos o valor na linha de base.
Linha de base (dia 1) e até 24 semanas
Mudança da linha de base em testes de bioquímica hepática: bilirrubina
Prazo: Linha de base (dia 1) e até 24 semanas
A alteração da linha de base foi calculada como o valor no ponto final menos o valor na linha de base.
Linha de base (dia 1) e até 24 semanas
Mudança da linha de base em testes de bioquímica hepática: albumina
Prazo: Linha de base (dia 1) e até 24 semanas
A alteração da linha de base foi calculada como o valor no ponto final menos o valor na linha de base.
Linha de base (dia 1) e até 24 semanas
Mudança da linha de base em testes de bioquímica hepática: Razão Normalizada Internacional (INR)
Prazo: Linha de base (dia 1) e até 24 semanas
A alteração da linha de base foi calculada como o valor no ponto final menos o valor na linha de base.
Linha de base (dia 1) e até 24 semanas
Porcentagem de participantes com resposta Lille (pontuação < 0,45) no dia 7
Prazo: Dia 7
O escore de Lille é uma ferramenta usada para prever quais participantes com hepatite alcoólica grave (AH) não estavam respondendo à corticoterapia. Varia entre 0 e 1, com pontuações baixas (< 0,16) indicando resposta completa ou resposta positiva aos esteróides (continuar a terapia) e pontuações altas (≥ 0,56) indicando nenhuma resposta ou resposta ruim aos esteróides (interromper a terapia). O escore de Lille foi calculado a partir dos fatores basais: idade, albumina, bilirrubina total, creatinina sérica, tempo de protrombina; e a alteração na bilirrubina total entre a linha de base (Dia 1) e o Dia 7. A resposta de Lille foi definida como tendo uma pontuação de Lille < 0,45.
Dia 7
Porcentagem de participantes com uma resposta nula Lille (pontuação ≥ 0,56) no dia 7
Prazo: Dia 7
O escore de Lille é uma ferramenta usada para prever quais participantes com HA grave não estavam respondendo à corticoterapia. Varia entre 0 e 1, com pontuações baixas (< 0,16) indicando resposta completa ou resposta positiva aos esteróides (continuar a terapia) e pontuações altas (≥ 0,56) indicando nenhuma resposta ou resposta ruim aos esteróides (interromper a terapia). O escore de Lille foi calculado a partir dos fatores basais: idade, albumina, bilirrubina total, creatinina sérica, tempo de protrombina; e a alteração na bilirrubina total entre a linha de base (Dia 1) e o Dia 7. A resposta nula de Lille foi definida como tendo uma pontuação de Lille ≥ 0,56.
Dia 7
Pontuação do Lille no dia 7 como uma variável contínua
Prazo: Dia 7
O escore de Lille é uma ferramenta usada para prever quais participantes com HA grave não estavam respondendo à corticoterapia. Varia entre 0 e 1, com pontuações baixas (< 0,16) indicando resposta completa ou resposta positiva aos esteróides (continuar a terapia) e pontuações altas (≥ 0,56) indicando nenhuma resposta ou resposta ruim aos esteróides (interromper a terapia). O escore de Lille foi calculado a partir dos fatores basais: idade, albumina, bilirrubina total, creatinina sérica, tempo de protrombina; e a alteração na bilirrubina total entre a linha de base (Dia 1) e o Dia 7.
Dia 7
Porcentagem de participantes com mortalidade estimada no mês 2 e no mês 6: pontuação combinada, incluindo pontuação de Lille no dia 7 e pontuação do modelo de linha de base para doença hepática terminal (MELD)
Prazo: Linha de base e pontos de tempo do dia 7 usados ​​para calcular o risco de mortalidade geral nos meses 2 e 6
O escore de Lille é uma ferramenta usada para prever quais participantes com HA grave não estavam respondendo à corticoterapia. Varia entre 0 e 1, com pontuações baixas (< 0,16) indicando resposta completa ou resposta positiva aos esteróides (continuar a terapia) e pontuações altas (≥ 0,56) indicando nenhuma resposta ou resposta ruim aos esteróides (interromper a terapia). Os escores MELD são usados ​​para avaliar o prognóstico e a adequação para o transplante de fígado. As pontuações podem variar de 6 a 40, com pontuações mais altas indicando maior gravidade da doença. Um sistema de pontuação combinando a pontuação Lille no dia 7 e a pontuação MELD da linha de base foi usado para calcular a porcentagem de participantes com expectativa de morte no mês 2 e no mês 6.
Linha de base e pontos de tempo do dia 7 usados ​​para calcular o risco de mortalidade geral nos meses 2 e 6
Mudança da linha de base no índice de prognóstico: modelo para pontuação de doença hepática em estágio terminal (MELD)
Prazo: Linha de base (dia 1) e até 24 semanas
Os escores MELD são usados ​​para avaliar o prognóstico e a adequação para o transplante de fígado. As pontuações podem variar de 6 a 40, com pontuações mais altas indicando maior gravidade da doença. A alteração da linha de base foi calculada como o valor no ponto final menos o valor na linha de base.
Linha de base (dia 1) e até 24 semanas
Mudança da linha de base no índice de prognóstico: pontuação de Child-Pugh-Turcotte (CPT)
Prazo: Linha de base (dia 1) e até 24 semanas
As pontuações do CPT são usadas para avaliar a gravidade da cirrose. As pontuações podem variar de 5 a 15, com pontuações mais altas indicando maior gravidade da doença
Linha de base (dia 1) e até 24 semanas
Mudança da linha de base no índice de prognóstico: pontuação da função discriminante de Maddrey (DF)
Prazo: Linha de base (dia 1) e até 24 semanas
O escore inicial de Maddrey DF é uma ferramenta de prognóstico usada para determinar a próxima etapa do tratamento com base na gravidade da HA. O escore Maddrey DF < 32 indica HA leve a moderada e menor chance de morte nos próximos meses. O escore Maddrey DF ≥ 32 indica HA grave e maior chance de morte nos próximos meses. A pontuação não tem limites.
Linha de base (dia 1) e até 24 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Gilead Sciences

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2016

Conclusão Primária (Real)

16 de fevereiro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

31 de maio de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de julho de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de agosto de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

3 de agosto de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de fevereiro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de fevereiro de 2019

Última verificação

1 de fevereiro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GS-US-416-2124
  • 2016-000821-37 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Hepatite Alcoólica (HA)

  • UK Kidney Association
    Recrutamento
    Registro Nacional de Doenças Renais Raras (RaDaR)
    Vasculite | AL Amiloidose | Esclerose Tuberosa | Doença de Fabry | Cistinúria | Glomeruloesclerose Segmentar Focal | Nefropatia por IgA | Síndrome de Bartter | Aplasia Pura de Eritrócitos | Nefropatia Membranosa | Síndrome Hemolítico-Urêmica Atípica | Doença Renal Policística Autossômica Dominante | Cistinose | Nefr... e outras condições
    Reino Unido

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